ヒルシュスプルング病の術後腸管運動障害に対する酪酸浣腸の効果 (Buty-Hirsch)

ヒルシュスプルング病 (HD) はまれな疾患 (1/5000) であり、腸神経系 (ENS) による腸のコロニー形成およびその成熟における発達上の欠陥に続発する、腸管神経節の先天性欠如として定義され、通常は新生児の腸をもたらす障害物。 現在の治療法は、「健康」と見なされる神経節領域への無神経節腸の手術的除去と吻合です。 しかし、術後の経過は予測できないままです。 機能性腸障害、主に機能性閉塞症状は、最大 45% の患者に見られ、手術直後または数週間または数年後に発生する可能性があります。 術後の腸炎も、同様の経過をたどる患者の最大 25% で発生します。 これまでのところ、関連する生理病理学的メカニズムの理解が不足しているため、術後の消化器合併症の予測因子も、HD の術後運動障害の確立された治療法もありません。 ENS 表現型の異常と「健康な」神経節セグメントの機能が、HD の術後の腸の機能障害の直接的な原因であるとますます疑われています。 進行中の多施設研究 (エンテ ヒルシュ プロジェクト) で、彼の研究者は、神経筋伝達の減少に関連する一酸化窒素作動性腸ニューロンの密度の減少を特定しました。 したがって、一酸化窒素作動性表現型の回復を目的としたアプローチは、治療上の大きな関心事となる可能性があります。 ENS の一酸化窒素表現型を調節するターゲットには、微生物叢および/または派生代謝物があります。 実際、細菌感知分子が欠損している前臨床動物モデルでは、一酸化窒素作動性ニューロンが失われ、結腸通過が減少しています。 逆に、新生児の無菌マウスに微生物叢を移植すると、結腸通過時間が回復しました。 あるいは、彼の研究者は、短鎖脂肪酸、特に酪酸などの細菌代謝産物が、消化管未熟動物モデルにおいて、一酸化窒素作動性表現型を増加させ、結腸運動性を高めることができることを示しました。 したがって研究者らは、術前の酪酸浣腸が術後の腸の合併症を短期的および中期/長期的に減少させるという仮説を立てています。