Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van butyraatklysma's op postoperatieve darmmobiliteitsstoornissen bij de ziekte van Hirschsprung (Buty-Hirsch)

4 september 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

De ziekte van Hirschsprung (HD) is een zeldzame ziekte die wordt gedefinieerd als een aangeboren afwezigheid van enterische ganglia, wat meestal resulteert in neonatale darmobstructie. De huidige behandeling bestaat uit het operatief verwijderen van de aganglionische darm en anastomose naar de als 'gezond' beschouwde ganglionaire zone. Het postoperatieve beloop blijft echter onvoorspelbaar.

Functionele darmstoornissen komen voor bij tot 45% van de patiënten en kunnen direct na de operatie of enkele weken/jaren later optreden.

Tot nu toe zijn er geen voorspellende factoren voor postoperatieve spijsverteringscomplicaties, noch een gevestigde behandeling voor postoperatieve dysmotiliteit bij de ZvH. Van afwijkingen in het fenotype van het enterisch zenuwstelsel (ENS) en functies in het 'gezonde' ganglionsegment wordt steeds meer vermoed dat ze direct verantwoordelijk zijn voor postoperatieve darmdisfuncties bij de ZvH. Daarom kunnen benaderingen gericht op het herstellen van het nitrergische fenotype van groot therapeutisch belang zijn. Onder de doelen die het nitrergische fenotype van ENS reguleren, bevinden zich de microbiota en/of afgeleide metabolieten. Preklinische diermodellen met een tekort aan bacteriële detectiemoleculen hebben inderdaad een verlies van nitrergische neuronen en een verminderde colontransit. Omgekeerd herstelde de microbiota-overdracht naar pasgeboren kiemvrije muizen de transittijd van de dikke darm. Als alternatief hebben de onderzoekers aangetoond dat bacteriële metabolieten, zoals vetzuren met een korte keten, in het bijzonder butyraat, het nitrergische fenotype kunnen verhogen en de motiliteit van de dikke darm kunnen verbeteren in een diermodel met een onrijpe darm. Daarom veronderstellen de onderzoekers dat preoperatief butyraatklysma postoperatieve darmcomplicaties op korte en middellange/lange termijn zal verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Nog niet aan het werven

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Hirschsprung (HD) is een zeldzame ziekte (1/5000) gedefinieerd als een aangeboren afwezigheid van enterische ganglia, secundair aan ontwikkelingsdefecten bij de kolonisatie van de darm door het enterisch zenuwstelsel (ENS) en bij de rijping ervan, wat meestal resulteert in neonatale darm obstructie. De huidige behandeling bestaat uit het operatief verwijderen van de aganglionische darm en anastomose naar de als 'gezond' beschouwde ganglionaire zone. Het postoperatieve beloop blijft echter onvoorspelbaar. Functionele darmstoornissen, voornamelijk functionele obstructieve symptomen, zijn aanwezig bij tot 45% van de patiënten en kunnen direct na de operatie of enkele weken/jaren later optreden. Postoperatieve enterocolitis komt ook voor bij tot 25% van de patiënten na een vergelijkbaar tijdsverloop. Tot nu toe zijn er geen voorspellende factoren van postoperatieve spijsverteringscomplicaties, noch een gevestigde behandeling voor postoperatieve dysmotiliteit bij de ZvH, deels vanwege een gebrek aan begrip van de betrokken fysiopathologische mechanismen. Afwijkingen in het ENS-fenotype en functies in het 'gezonde' ganglionsegment worden steeds vaker vermoed direct verantwoordelijk te zijn voor postoperatieve darmdisfuncties bij de ZvH. In een lopend multicentrisch onderzoek (Ente-Hirsch-project) hebben de onderzoekers een verminderde dichtheid van nitrerge enterische neuronen geïdentificeerd die geassocieerd is met een verminderde neuromusculaire transmissie die verantwoordelijk zou kunnen zijn voor spijsverteringsstoornissen bij de ZvH. Daarom kunnen benaderingen gericht op het herstellen van het nitrergische fenotype van groot therapeutisch belang zijn. Onder de doelen die het nitrergische fenotype van ENS reguleren, bevinden zich de microbiota en/of afgeleide metabolieten. Preklinische diermodellen met een tekort aan bacteriële detectiemoleculen hebben inderdaad een verlies van nitrergische neuronen en een verminderde colontransit. Omgekeerd herstelde de microbiota-overdracht naar pasgeboren kiemvrije muizen de transittijd van de dikke darm. Als alternatief hebben de onderzoekers aangetoond dat bacteriële metabolieten, zoals vetzuren met een korte keten, in het bijzonder butyraat, het nitrergische fenotype kunnen verhogen en de motiliteit van de dikke darm kunnen verbeteren in een diermodel met een onrijpe darm. Daarom veronderstellen de onderzoekers dat preoperatief butyraatklysma postoperatieve darmcomplicaties op korte en middellange/lange termijn zal verminderen.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
58

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • PACA
      • Marseille, PACA, Frankrijk, 13354
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 week tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pasgeborene met een diagnose van de ziekte van Hirschsprung in de 2 eerste levensmaanden,
  • Geboren op of na 35 weken zwangerschap (37 weken amenorroe),
  • Met een kort segment van de ziekte van Hirschsprung beperkt tot het rectum en/of sigmoïd colon gediagnosticeerd op rectale biopsie met vastgestelde pathologische criteria (afwezigheid van ganglioncellen +/- hypertrofische extrinsieke zenuwvezels) (Kapur, Sem Ped Surg 2009),
  • Succesvol behandeld met decompressies/irrigaties van de dikke darm vóór curatieve chirurgie (meestal 2-3 keer per dag uitgevoerd),
  • Ongecompliceerde vorm (zonder enterocolitis en/of diverterende colostomie),
  • Curatieve chirurgie en follow-up in een van de opgenomen centra,
  • Met toestemming van de 2 ouders of wettelijke vertegenwoordiger(s),
  • Afwezigheid van ernstige of dodelijke geassocieerde misvormingen,
  • Aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel.

Uitsluitingscriteria:

  • - Lange segment ziekte van Hirschsprung voorafgaand aan de kruising tussen de linker dikke darm en de sigmoïde dikke darm,
  • de ziekte van Hirschsprung niet succesvol behandeld met decompressies/irrigaties van de dikke darm en een omleidende colostoma vereist vóór de curatieve operatie,
  • Hirschsprung-geassocieerde enterocolitis die optrad vóór de randomisatie,
  • Ernstige of dodelijke geassocieerde misvormingen, waaronder het syndroom van Down,
  • Intestinale geassocieerde misvormingen (darmatresie, gastroschisis, omphalocele, intestinale malrotatie en volvulus),
  • Elke pathologische aandoening die de darmmotiliteit of de darmtransittijd kan wijzigen (taaislijmziekte, hypothyreoïdie),
  • Weigering ouder(s) of wettelijke vertegenwoordiger(s).
  • Patiënten onder curatele of mentorschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Actieve vergelijker: routine management
Participants receive routine preoperative management for Hirschsprung's disease before curative surgery, without butyrate enemas.
Ander: routine management
Standard preoperative management for Hirschsprung's disease including colonic decompressions/irrigations before curative surgery.
Experimenteel: EXP GROUP
Participants receive sodium butyrate recto-colonic enemas daily for 24 days before curative surgery in addition to routine preoperative management.
Ander: routine management
Standard preoperative management for Hirschsprung's disease including colonic decompressions/irrigations before curative surgery.
Geneesmiddel: Sodium Butyrate
Daily recto-colonic enemas of sodium butyrate (1.1 g/L solution, 10 mL/kg) administered for 24 days (±4 days) before curative surgery.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
The time to recovery of bowel function after the curative surgery. A 25% decrease of the time to recovery of bowel function in the experimental group as compared to the control group will be considered as clinically effective.
Tijdsspanne: Up to 30 days after surgery

The recovery of bowel function is defined as follows:

  • Tolerance of 2 feeds at full ration (as before surgery, breast-feeding or bottle-feeding),
  • And passing stools.

The time to recovery of bowel function will be measured in hours from the end of the curative surgery.
Up to 30 days after surgery

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Postoperative functional intestinal obstructive symptoms evaluated at each medical appointment
Tijdsspanne: 3-4, 5, 6, 9, 12, 18, 24 and 36 months of life
Functional intestinal obstructive symptoms are ongoing severe constipation, abdominal distension, bloating/soiling with or without foul-smelling stools/diarrhoea, functional bowel obstruction without bowel movements, after exclusion of surgical complications.
3-4, 5, 6, 9, 12, 18, 24 and 36 months of life
The stool consistency evaluated using the validated 'Bristol' stool form scale modified for children at each medical appointment.
Tijdsspanne: 3-4, 5, 6, 9, 12, 18, 24 and 36 months of life
The stool consistency is evaluated using the 'Bristol' stool form scale modified for children. Stool consistency is correlated with total gastrointestinal transit time in children (Russo et al., 2013). The 'Bristol' stool form scale evaluates the stool consistency and is a six-point scale: 3 and 4 are considered as normal stool consistency and reflect a normal gastrointestinal transit time.
3-4, 5, 6, 9, 12, 18, 24 and 36 months of life
The red carmine total intestinal transit time
Tijdsspanne: 1 month after surgery, 6 months of life (after diversification), 18 months of life and 36 months of life.
The red carmine total transit time is an easy, non-invasive, and reproducible method to measure the total transit time in infants. This test consists in the per os administration of the dye (red carmine) by the parents at home. The capsule containing 250mg of red carmine will be opened and the red carmine powder will be mixed with milk (breast milk or formula) or mixed with food. The capsules of red carmine 250 mg will be prepared according to the French ANSM Formulaire National (see appendix). Capsules will be individually packaged in airtight, UV-protected blister packs labelled with the qualitative and quantitative composition. This preparation and the distribution will be realized by the Sponsor according to applicable regulation and Good Practices.
1 month after surgery, 6 months of life (after diversification), 18 months of life and 36 months of life.
HAEC episode(s) defined by the HAEC score (Pastor et al., 2009; Frykman et al., 2017) and grading of HAEC (Gosain et al, 2017).
Tijdsspanne: From surgery up to 3 years postoperatively
HAEC is defined by the HAEC score, a standardized definition for HAEC using clinical, biological, and radiological criteria The most important diagnostic criteria for HAEC were identified from a larger pool of potential diagnostic items through a consensus approach using the Delphi method (Pastor et al., 2009). A HAEC score of 10 or greater was initially chosen to indicate a diagnosis of HAEC, but the cut-off of 10 was not validated in clinical study at that time. Recently, the HAEC score was revised in a multicenter study (Frykman et al., 2017). A HAEC score of 4 maximized the sum of sensitivity (84%) and specificity (98.6%) while the previously cut-off of 10 showed lower sensitivity (42%) with perfect specificity. Grading of HAEC will be also established, from grade I (possible HAEC) to grade III (severe). Grading defines the guidelines for HAEC management (Gosain et al, 2017).
From surgery up to 3 years postoperatively
The fecal calprotectin
Tijdsspanne: at the time of curative surgery, 1 month after surgery (2-3 months of life) and 6 months of life (after diversification)

The fecal calprotectin concentrations will be measured using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The stool samples will be sent to the laboratory of biochemistry of the Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille where the procedure will be performed.

The fecal calprotectin is an established biomarker of acute and chronic gut inflammation. However, the fecal calprotectin concentrations have never been studied in HD infants. In necrotizing enterocolitis in premature newborns, current evidence suggests that fecal calprotectin is elevated but its significance as an early screening marker remains unknown and specific cut-off values are needed (Pergialiotis et al., 2016).
at the time of curative surgery, 1 month after surgery (2-3 months of life) and 6 months of life (after diversification)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 november 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
2 mei 2031

Studie voltooiing (Geschat)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
2 mei 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
4 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
4 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
6 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
10 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
4 september 2026

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 2025-523094-42-00
  • 2025 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen