Effetti dei clisteri di butirrato sui disturbi della mobilità intestinale postoperatoria nella malattia di Hirschsprung (Buty-Hirsch)

La malattia di Hirschsprung (HD) è una malattia rara (1/5000) definita come un'assenza congenita di gangli enterici, secondaria a difetti dello sviluppo nella colonizzazione dell'intestino da parte del sistema nervoso enterico (ENS) e nella sua maturazione, che si traduce solitamente in intestino neonatale ostruzione. Il trattamento attuale è la rimozione chirurgica dell'intestino agangliare e l'anastomosi alla zona gangliare considerata "sana". Tuttavia, il decorso postoperatorio rimane imprevedibile. Disturbi intestinali funzionali, principalmente sintomi ostruttivi funzionali, sono presenti fino al 45% dei pazienti e possono manifestarsi nell'immediato periodo postoperatorio o poche settimane/anni dopo. L'enterocolite postoperatoria si verifica anche nel 25% dei pazienti che seguono un decorso simile. Fino ad ora, non ci sono né fattori predittivi di complicanze digestive postoperatorie né trattamenti stabiliti per la dismotilità postoperatoria nella MH, in parte a causa della mancanza di comprensione dei meccanismi fisiopatologici coinvolti. Si sospetta sempre più che le anomalie nel fenotipo e nelle funzioni della ENS nel segmento gangliare "sano" siano direttamente responsabili delle disfunzioni intestinali postoperatorie nella MH. In uno studio multicentrico in corso (progetto Ente-Hirsch), i ricercatori hanno identificato una ridotta densità di neuroni enterici nitrergici associata a una ridotta trasmissione neuromuscolare che potrebbe spiegare le disfunzioni digestive nella MH. Pertanto, approcci mirati al ripristino del fenotipo nitrergico potrebbero essere di grande interesse terapeutico. Tra i bersagli che regolano il fenotipo nitrergico dell'ENS vi sono il microbiota e/oi metaboliti derivati. In effetti, i modelli animali preclinici carenti di molecole sensoriali batteriche hanno una perdita di neuroni nitrergici e un ridotto transito nel colon. Al contrario, il trasferimento del microbiota ai topi neonati privi di germi ha ripristinato il tempo di transito del colon. In alternativa, i ricercatori hanno dimostrato che i metaboliti batterici come gli acidi grassi a catena corta, in particolare il butirrato, possono aumentare il fenotipo nitrergico e migliorare la motilità del colon in un modello animale di immaturità intestinale. Pertanto i ricercatori ipotizzano che il clistere di butirrato preoperatorio ridurrà le complicanze intestinali postoperatorie a breve e medio/lungo termine.