SCD患者におけるハプロ同一のT枯渇幹細胞移植を評価するための試験
利用可能な同胞ドナーがいない鎌状赤血球症患者におけるハプロ同一 T 枯渇幹細胞移植を評価する第 II 相層別化試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
α/β 枯渇 T-Haplo-HSCT は、無病生存率、有害事象、および安全性に関して、適合同胞ドナー移植 (MSD) と同等とみなして、大多数の鎌状赤血球症患者に治癒をもたらすことができますか?
この試験の主な質問は次のとおりです。
- α/β T 枯渇ハプロ同一性 HSCT の安全性
- 急性および慢性 GvHD の発生率
- 拒否率
- 免疫再構築
- 受胎能 TCRαβ+ および CD19+ を枯渇させたハプロ同一細胞移植片を、患者の準備に必要な攻撃的でなく忍容性の低い条件付けレジメンと組み合わせて使用すると、グレード II~IV の aGVHD のリスクが低く、広範な cGvHD が発生しないことが期待されます。移植片の失敗を防ぎ、免疫系の再構築の速度、範囲、および機能性を高めます。 これにより、重度の感染症の発生率が低下し、移植関連死亡率 (TRM) の発生率が低下すると考えられています。
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Selim Corbacioglu, MD
- 電話番号:+49 (0)941 944-2101
- メール:Haplo.SCD@ukr.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Katharina Kleinschmidt, MD
- 電話番号:+49 (0)941 944-2101
- メール:Haplo.SCD@ukr.de
研究場所
-
-
-
Vienna、オーストリア
- まだ募集していません
- St. Anna Kinderspital
-
コンタクト:
- Eva Sorz
- 電話番号:+43(1)40470-4380
- メール:eva.sorz@ccri.at
-
-
-
-
-
Aachen、ドイツ
- まだ募集していません
- University Hospital Aachen, Children's Hospital
-
コンタクト:
- Udo Kontny, MD
- メール:ukontny@ukaachen.de
-
Berlin、ドイツ
- まだ募集していません
- Charité University medicine, Clinic for Hematology, Oncology
-
コンタクト:
- Giam Lam Vuong, MD
- メール:lam.vuong@charite.de
-
Düsseldorf、ドイツ、40225
- まだ募集していません
- University Hospital Duesseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, - Hemtaology and Clinical Immunology
-
コンタクト:
- Roland Meisel, MD
- メール:meisel@med.uni-duesseldorf.de
-
Frankfurt、ドイツ
- まだ募集していません
- University Hospital of Frankfurt, Clinic for Paediatrics and Adolescent Medicine
-
コンタクト:
- Peter Bader, MD
- メール:peter.bader@kgu.de
-
Heidelberg、ドイツ、69120
- 募集
- University Hospital Heidelberg, Department of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
コンタクト:
- Johann Greil, MD
- メール:johann.greil@med.uni-heidelberg.de
-
Regensburg、ドイツ、93053
- 募集
- University Hospital Regensburg, Dept. of Ped. Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation
-
コンタクト:
- Selim Corbacioglu, MD
- 電話番号:0049 944-2101
- メール:haplo.scd@ukr.de
-
コンタクト:
- Rainer Spachtholz
- メール:haplo.scd@ukr.de
-
Tübingen、ドイツ、72076
- 募集
- University children's hospital Tübingen
-
コンタクト:
- Peter Lang, MD
- メール:peter.lang@med.uni-tuebingen.de
-
Würzburg、ドイツ、97080 Würzburg
- 募集
- University Children's Hospital Würzburg
-
コンタクト:
- Matthias Wölfl, MD
- メール:Woelfl_M@ukw.de
-
-
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1歳から35歳
- ホモ接合型ヘモグロビン S 病またはヘテロ接合型ヘモグロビン SC または S 0/+
- 与えられた研究固有の同意
既存の重度または中等度のSCD関連合併症:
- 臨床的に重要な神経学的イベント (脳卒中) または障害
- サイレントクライシス、神経認知障害
- TOFシーケンスを用いた病理学的血管MRI
- TCD 速度 >200 cm/s が 1 か月以上離れた 2 回である
- 過去 1 年間に 5 回以上の血管閉塞性危機 (VOC)、または生涯で 20 回以上の VOC
- -生涯に急性胸部症候群(ACS)の2回以上のエピソード、または過去24か月のACSの1回のエピソード
- 慢性的な輸血の必要性、または生涯で 8 回以上の輸血または 1 回の交換輸血
- 輸血抵抗性の同種免疫
- 生涯で5回以上のSCD関連の入院
- 肺高血圧症の始まり
- 2部位以上の骨壊死
- SCD腎症の始まり
- 反復性持続勃起症 (>2)
除外基準:
- Karnofsky または Lansky パフォーマンス スコア < 70%
-潜在的な幹細胞ドナーに対するドナー特異的抗体(DSA)を有する患者。
- セルベースのクロスマッチアッセイ (補体依存性細胞毒性; CDC) または
- フローサイトメトリー クロスマッチ テストまたは
- 固相イムノアッセイ (SPI) または
- C4d や C1q アッセイなどの修正 SPI 参加センターが経験した方法に関係なく。
- -EBMTハンドブック、エディション2019タブ23.1に従って定義された重大なAB0不適合の患者。
ABO不適合 レシピエント ドナー メジャー O A O B O AB A AB B AB
心機能:
- -心エコー検査で安静時の駆出率が45.0%未満または
- 心エコー図または放射性核種スキャン(MUGA)による<27.0%の短縮率
- -共通毒性基準(CTC)によるグレードII以上の高血圧の患者
腎機能:
- -推定クレアチニンクリアランス(12歳以上の患者の場合)が50.0 mL /分を超える
- 小児患者 (> 1 年から 12 年) の場合、更新された Schwartz 式で推定された GFR ≥ 90.0 mL/min/1.73 m2。 < 90 mL/分/1.73 の場合 m2、腎機能は24時間クレアチニンクリアランスまたは核GFRによって測定する必要があり、> 70.0 mL/分/1.73でなければなりません m2または
- 地域の臨床基準に従って幹細胞移植のために定義された閾値未満のクレアチニンクリアランス
肺機能:
- DLCO >50% (ヘモグロビンで調整)、および FVC および FEV1≥50%;子供が PFT を行うことができず、部屋の空気の O2 飽和度が 92% 未満。
肝機能:
- 総ビリルビンが正常上限の 2 倍を超えている (ビリルビンの上昇がギルバート症候群に起因する場合を除く) および ALT/AST が正常上限の 2.5 倍を超えている。
- 慢性活動性ウイルス性肝炎
- 妊娠中(血清または尿βHCG陽性)または授乳中の女性。 注:出産の可能性のある女性は、研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- -研究中およびその後少なくとも12か月間、避妊の効果的な方法を使用することを望まない生殖能力のある成人、
- -制御されていない自己免疫疾患の病歴または積極的な治療中
- -治療プロトコルを遵守できない患者
- 以前の自家または同種造血幹細胞移植
- 試験中の生ウイルスワクチンの接種
- HIV感染
- -精神疾患の病歴または研究の要件を理解する能力を妨げる可能性のある状態の患者(これにはアルコール依存症/薬物中毒が含まれます)
- -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない、またはインフォームドコンセントを提供できない患者。
- 重度または制御不能な医学的疾患の併発 (例: -制御されていない糖尿病、うっ血性心不全、研究前6か月以内の心筋梗塞、不安定で制御されていない高血圧、慢性腎疾患、または制御されていない活動性感染症)は、治療する医師の評価により研究への参加を危うくする可能性があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:実験アーム
-一致した兄弟ドナーを持たない患者(MSD; 8 /(または10 / 10対立遺伝子一致として定義)は、実験群に層別化されます
|
Α/β T が枯渇した近親者からのハプロ同一性 5+/10 HSCT
|
|
アクティブコンパレータ:コントロールアーム
一致した兄弟ドナー(MSD; 8 /(または10 / 10対立遺伝子一致として定義)を持つ患者は、対照群に層別化されます
|
10/10 HSCT - 一致した家族ドナー
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
主要有効性エンドポイント: 複合エンドポイント: 無イベント生存期間 (EFS)。
時間枠:0日目~180日目
|
イベントは、急性 GvHD (グレード III - IV)、慢性 GvHD (中等度/重度)、移植片不全 (GF)、または死亡 (何らかの理由による) の発生率として定義されます。
|
0日目~180日目
|
二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存
時間枠:移植後2年まで
|
全生存率 (OS) は、移植から死亡または最後のフォローアップまでの時間として定義され、100 日目、1 年後、および 2 年後に評価されます。
|
移植後2年まで
|
|
無病生存
時間枠:移植後2年まで
|
• 無病生存期間 (DFS) は、移植時から再発、死亡、または最後のフォローアップまでの最小時間として定義され、100 日目、1 年後、および 2 年後に評価されます。
|
移植後2年まで
|
|
移植失敗
時間枠:移植後2年まで
|
最初の好中球生着とそれに続く成長因子療法および/または他の介入に反応しない500/μl未満のANCの低下として定義
|
移植後2年まで
|
|
生活の質: EQ-5D
時間枠:移植後2年まで
|
-18歳以上の成人患者。 European Quality of Life 5 Dimension (EQ-5D) アンケートには、健康状態の説明と評価の 2 つの要素があります。 説明部分では、健康状態は 5 つの側面 (5D) で測定されます。可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ。 可動性次元は、その人の歩行能力について尋ねます。 セルフケア次元は、自分で洗濯や着替えができるかどうかを尋ね、日常活動次元は、「仕事、勉強、家事、家族または余暇活動」のパフォーマンスを測定します。 痛み/不快感の次元では、どの程度の痛みや不快感があるかを尋ね、不安/抑うつの次元では、不安や抑うつの程度を尋ねます。 |
移植後2年まで
|
|
生活の質: PedsQL
時間枠:移植後2年まで
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) は、子供と青年の健康の 5 つの領域 (身体機能、情緒機能、心理社会的機能、社会的機能、学校機能) を評価する 23 項目の一般的な健康状態の尺度であり、親と子のフォームを備えています。 2歳から18歳まで。
|
移植後2年まで
|
|
生活の質: FACT-BMT
時間枠:移植後2年まで
|
がん治療の機能評価 - 骨髄移植 (18 歳以上の成人患者)。
FACT-BMT フォームは、骨髄移植を受ける患者の QoL を測定するために設計されました。
これは、BMT 患者の QOL を測定するために、身体的幸福、社会的/家族的幸福、感情的幸福、および機能的幸福の評価である FACT-G と骨髄移植サブスケール (BMTS) を組み合わせたものです。
|
移植後2年まで
|
協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Selim Corbacioglu, MD、University Hospital of Regensburg
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- T-Haplo for SCD
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
かま状赤血球症の臨床試験
-
NCT02380222完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されました
-
NCT06891872まだ募集していませんDTaPワクチン | MMRワクチン | 水cell(チキンポックス)
-
NCT07047053募集ワクチン接種水cell-ゾスターウイルス | 免疫媒介全身性炎症性疾患
-
NCT07267247完了心毒性 | 非小細胞肺癌(MeSH用語:Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 薬物関連の副作用および有害反応(MeSH用語) | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤
-
NCT04799639完了子宮頸癌 | 化学療法効果 | ネオアジュバント療法 | Programmed Cell Death 1 Receptor / アンタゴニストと阻害剤
-
NCT06610201募集フォン・ヴィレブランド病(VWD) | フォン・ヴィレブランド病 (VWD)、タイプ 1 | フォンウィルブランド病(VWD)、タイプ2 | Von Willebrand Disease(VWD)、タイプ3 | フォン・ウィルブランド病、タイプ2a | Von Willebrand病、タイプ2M | Von Willebrand病、タイプ2N
-
NCT03914300積極的、募集していない低分化型甲状腺がん | 難治性分化型甲状腺がん | 難治性甲状腺癌 | 濾胞性バリアント甲状腺乳頭がん | Tall Cell Variant 甲状腺乳頭がん | 分化型甲状腺がん | 甲状腺濾胞癌 | 甲状腺乳頭癌 | 甲状腺腫瘍細胞癌
-
NCT07469709募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌(MeSH用語:Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)
-
NCT01811212完了再発甲状腺がん | 低分化型甲状腺がん | ステージ I 甲状腺乳頭癌 | II期の甲状腺乳頭癌 | III期の甲状腺乳頭がん | Tall Cell Variant 甲状腺乳頭がん | ステージ I 甲状腺濾胞癌 | II期甲状腺濾胞がん | III期の甲状腺濾胞がん | ステージ IVA 甲状腺濾胞癌