SCD患者におけるハプロ同一のT枯渇幹細胞移植を評価するための試験

包含基準:

• 1歳から35歳
• ホモ接合型ヘモグロビン S 病またはヘテロ接合型ヘモグロビン SC または S 0/+
• 与えられた研究固有の同意

• 既存の重度または中等度のSCD関連合併症：

  • 臨床的に重要な神経学的イベント (脳卒中) または障害
  • サイレントクライシス、神経認知障害
  • TOFシーケンスを用いた病理学的血管MRI
  • TCD 速度 >200 cm/s が 1 か月以上離れた 2 回である
  • 過去 1 年間に 5 回以上の血管閉塞性危機 (VOC)、または生涯で 20 回以上の VOC
  • -生涯に急性胸部症候群（ACS）の2回以上のエピソード、または過去24か月のACSの1回のエピソード
  • 慢性的な輸血の必要性、または生涯で 8 回以上の輸血または 1 回の交換輸血
  • 輸血抵抗性の同種免疫
  • 生涯で5回以上のSCD関連の入院
  • 肺高血圧症の始まり
  • 2部位以上の骨壊死
  • SCD腎症の始まり
  • 反復性持続勃起症 (>2)

除外基準:

• Karnofsky または Lansky パフォーマンス スコア < 70%

• -潜在的な幹細胞ドナーに対するドナー特異的抗体（DSA）を有する患者。

  • セルベースのクロスマッチアッセイ (補体依存性細胞毒性; CDC) または
  • フローサイトメトリー クロスマッチ テストまたは
  • 固相イムノアッセイ (SPI) または
  • C4d や C1q アッセイなどの修正 SPI 参加センターが経験した方法に関係なく。
• -EBMTハンドブック、エディション2019タブ23.1に従って定義された重大なAB0不適合の患者。

ABO不適合 レシピエント ドナー メジャー O A O B O AB A AB B AB

• 心機能:

  • -心エコー検査で安静時の駆出率が45.0％未満または
  • 心エコー図または放射性核種スキャン（MUGA）による<27.0％の短縮率
  • -共通毒性基準（CTC）によるグレードII以上の高血圧の患者

• 腎機能:

  • -推定クレアチニンクリアランス（12歳以上の患者の場合）が50.0 mL /分を超える
  • 小児患者 (> 1 年から 12 年) の場合、更新された Schwartz 式で推定された GFR ≥ 90.0 mL/min/1.73 m2。 < 90 mL/分/1.73 の場合 m2、腎機能は24時間クレアチニンクリアランスまたは核GFRによって測定する必要があり、> 70.0 mL/分/1.73でなければなりません m2または
  • 地域の臨床基準に従って幹細胞移植のために定義された閾値未満のクレアチニンクリアランス

• 肺機能:

  • DLCO >50% (ヘモグロビンで調整)、および FVC および FEV1≥50%;子供が PFT を行うことができず、部屋の空気の O2 飽和度が 92% 未満。

• 肝機能：

  • 総ビリルビンが正常上限の 2 倍を超えている (ビリルビンの上昇がギルバート症候群に起因する場合を除く) および ALT/AST が正常上限の 2.5 倍を超えている。
  • 慢性活動性ウイルス性肝炎
• 妊娠中（血清または尿βHCG陽性）または授乳中の女性。 注：出産の可能性のある女性は、研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• -研究中およびその後少なくとも12か月間、避妊の効果的な方法を使用することを望まない生殖能力のある成人、
• -制御されていない自己免疫疾患の病歴または積極的な治療中
• -治療プロトコルを遵守できない患者
• 以前の自家または同種造血幹細胞移植
• 試験中の生ウイルスワクチンの接種
• HIV感染
• -精神疾患の病歴または研究の要件を理解する能力を妨げる可能性のある状態の患者（これにはアルコール依存症/薬物中毒が含まれます）
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない、またはインフォームドコンセントを提供できない患者。
• 重度または制御不能な医学的疾患の併発 (例: -制御されていない糖尿病、うっ血性心不全、研究前6か月以内の心筋梗塞、不安定で制御されていない高血圧、慢性腎疾患、または制御されていない活動性感染症）は、治療する医師の評価により研究への参加を危うくする可能性があります