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R/r B-ALLの小児および若年成人の治療のための二重特異性CD19/CD22 CAR-T

2023年2月21日 更新者：Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

再発/難治性B細胞急性リンパ芽球性白血病の小児および若年成人患者に対する抗CD19 / CD22タンデム完全ヒトキメラ抗原受容体（CAR）導入T細胞療法の安全性と効率：単一センター、非ランダム化、オープンCliniMACS Prodigy を使用した自動生成細胞療法製品 MB-CAR-T19-22 の第 I-II 相臨床試験にラベルを付ける

この研究の目的は、再発/難治性 B 系統急性リンパ芽球性白血病の小児および若年成人患者のコホートにおける自家 CD19/CD22 CAR-T リンパ球の安全性と有効性を評価することです。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
積極的、募集していない

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

この研究の主な目的は次のとおりです。

  • CD19/CD22 CAR リンパ球注入後 28 日目までのグレード 3～5 の有害事象の発生率を調査するため、
  • 28日目までの完全寛解およびMRD陰性CRの発生率を評価する
  • CD19/CD22 CAR-T 療法の長期有効性 (再発の累積発生率、無イベント生存率、全生存率) を注入後 1、2、および 5 年で評価すること。
  • CD19/CD22 CAR-T 細胞の持続性と B 細胞形成不全の持続期間を評価する (

ステップダウンおよびステップアップ投与は、試験を過剰な毒性および/または準最適効果のシナリオに適応させるために使用されます。 投与量の再評価は、登録後、各コホートに対して個別に行われます。

登録後 2021 年 3 月の中間解析に基づいて、5 番目の被験者が 28 日目に達した場合、被験者は 3 つのコホートに分けられます。

  1. CD19 陽性 (CD19 と CD22 の両方が白血病細胞の 50% 以上で発現)、低および高疾患負荷。
  2. CD19 陰性 (白血病細胞の 50% 以上で CD22 が発現) の低および高疾患負担。
  3. 同種HSCT+同種CAR-Tコホート

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (予想される)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
50

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究場所

  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

3ヶ月～25年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -インフォームドコンセントを与える能力（14歳以上の患者の場合）。 18 歳未満の被験者の場合、法定後見人はインフォームド コンセントを提供する必要があります。
  • CD19 または CD22 の発現は、フローサイトメトリーによって白血病細胞の 50% 以上で検出される必要があります
  • -骨髄または髄外部位に測定可能な腫瘍細胞塊が存在する 患者が研究に含まれた時点で

  • 再発または難治性の CD19 および CD22 発現 B 細胞 ALL の患者：

    • 誘導障害
    • 高リスク群の患者では、2回目の化学療法コース後のMRDが0.1%以上。
    • 最初の骨髄または急性リンパ芽球性白血病の合併再発、1 コースの第 2 選択療法後の CR または MRD ≥ 0,1%
    • ALLの2回目以降の再発
    • -造血幹細胞移植後の再発またはMRD≧0.1％（同種造血幹細胞移植後60日以上）
  • 患者の臨床成績: Karnofsky >50% または Lansky >50%
  • -患者の平均余命> 4週間
  • -以前の化学療法、免疫療法または放射線療法の急性毒性効果から回復した患者
  • -患者の絶対血液ナイーブ（CD45RA +）Tリンパ球数≥50 / mm3
  • -患者の心機能 MUGAまたは心臓MRIによる左心室駆出率が40％以上、またはECHOによる短縮率が28％以上、またはECHOによる左心室駆出率が50％以上。
  • -最長5年間の長期追跡に同意する患者（CD19 / CD22 CAR-T細胞注入を受けた場合）
  • 2021 年 3 月の修正: 健康な HLA 適合血縁者またはハプロ同一性ドナー (HSCT コホートのみ)

除外基準:

  • -アクティブな（検出可能なウイルス血症）B型、C型またはHIV感染
  • 酸素飽和度 ≤ 90%
  • ビリルビン > 正常上限の 3 倍
  • クレアチニン >3x ノルマ上限
  • -アクティブな急性GVHD全体のグレードが2以上（シアトル基準）
  • -全身ステロイドを必要とする中等度/重度の慢性GVHD（NIHコンセンサス）
  • -グレード3を超えるCNS障害の臨床徴候（発作障害、麻痺、失語症、脳血管障害、虚血/出血、重度の脳損傷、認知症、小脳疾患、器質的脳症候群、精神病、協調障害または運動障害）
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 活動性の（未解決の）重度の感染症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：介入/治療

介入：

  1. -患者（コホート1および2）またはドナー（コホート3）の白血球除去

  2. 薬物セラピー：

    • フルダラビン 120mg/m2
    • シクロホスファミド 750 mg/m2
    • エトポシド 450mg/m2
    • シタラビン 900mg/m2
    • デキサメタゾン 30mg/m2
    • トシリズマブ 8 mg/kg BW
  3. 生物学的：

コホート 1 および 2: 自家 CD19/CD22 CAR-T リンパ球、用量 0.15 - 1.5х106/kg

コホート 3: 同種異系 CD19/CD22 CAR-T リンパ球、用量 0.1×106/kg + ハプロイデンスまたはマッチした血縁ドナーからの同種 HSCT
薬：CD19/CD22 CAR-T

治療計画は、最初の白血病の負担による層別化に基づいています。

「低疾患負荷」の患者は、フルダラビン（総用量120mg/m2）とシクロホスファミド（総用量750mg/m2）のリンパ除去化学療法を5日間受けます。

患者は「高疾患負担」になり、フルダラビン（総用量120 mg / m2）、シクロホスファミド（総用量750 mg / m2）、シタラビン（総用量900 mg / m2）、エトポシド（総用量450 mg / m2)、デキサメタゾン (総用量 30 mg/m2) を 5 日間。

中間分析に基づいて、2021 年 4 月から次の投薬アプローチが実施されます。

コホート 1: CD19+ 疾患、低負荷および高負荷: 1 回目の投与 - 150k/kg、2 回目の投与 - 850k/kg コホート 2: CD19- 疾患、低負荷および高負荷: 1 回目の投与 - 500k/kg、2 回目の投与 - 500k/kg コホート3: HSCT+CAR-T: 100k/kg

他の名前：
  • デキサメタゾン
  • シタラビン
  • シクロホスファミド
  • エトポシド
  • フルダラビン
  • トシリズマブ
  • 同種HSCT

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3～5のSAEの発生率
時間枠：1ヶ月

安全性：

CD19/CD22 CAR T細胞注入後の毒性評価:

-グレード3〜5のSAEの発生率（CTCAE v.5.0による）
1ヶ月
グレード 3 ～ 5 の重度のサイトカイン放出症候群の発生率
時間枠：1ヶ月

安全性：

CD19/CD22 CAR T細胞注入後の毒性評価:

-グレード3〜5の重度のサイトカイン放出症候群の発生率（ASTCTコンセンサスによる）
1ヶ月
グレード3～5のICANSの発生率
時間枠：1ヶ月

安全性：

CD19/CD22 CAR T細胞注入後の毒性評価:

-グレード3〜5のICANSの発生率（ASTCTコンセンサスによる）
1ヶ月
完全寛解率
時間枠：1ヶ月

有効性:

- すべての登録患者の完全寛解率 (Intent-to-Treat 集団)
1ヶ月
MRD陰性寛解率
時間枠：1ヶ月

有効性:

- 全患者における MRD 陰性寛解率 (Intent-to-treat 集団)
1ヶ月
2021 年 3 月の修正: 100 日目より前の移植失敗の発生率 (HSCT コホートのみ)
時間枠：100日
安全性：
100日
2021 年 3 月の修正: aGVHD グレード 2 ～ 4 の発生率 (HSCT コホートのみ)
時間枠：100日
安全性：
100日

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
MRD陰性寛解の期間
時間枠：2年
有効性:
2年
末梢血中の CD19/CD22 リンパ球の持続性/頻度 (フローサイトメトリー)
時間枠：2年
有効性:
2年
B細胞形成不全および低ガンマグロブリン血症の期間
時間枠：2年
有効性:
2年
全生存
時間枠：5年
有効性:
5年
長期的な安全性と悪影響
時間枠：5年
安全性：
5年
2021 年 3 月の修正: 慢性 GVHD の発生率 (HSCT コホートのみ)
時間枠：5年
安全性：
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Michael Maschan、National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2020年7月27日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2022年3月13日

研究の完了 (予想される)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2027年3月13日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2020年7月31日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年7月31日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2020年8月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2023年2月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2023年2月21日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • NCPHOI-2020-07

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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