Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bispesifikk CD19/CD22 CAR-T for behandling av barn og unge voksne med r/r B-ALL

21. februar 2023 oppdatert av: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Sikkerhet og effektivitet av anti-CD19/CD22 Tandem Fully Human Chimeric Antigen Receptor (CAR)-transdusert T-celleterapi for pediatriske og unge voksne pasienter med residiverende/refraktær B-celle akutt lymfoblastisk leukemi: et enkelt senter, ikke-randomisert, åpent Merk Fase I-II klinisk utprøving av automatisk produsert celleterapiprodukt MB-CAR-T19-22 ved bruk av CliniMACS Prodigy

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effektiviteten til autologe CD19/CD22 CAR-T-lymfocytter i en kohort av pediatriske og unge voksne pasienter med residiverende / refraktær B-linje akutt lymfatisk leukemi

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Hovedmålene med studien er:

  • For å undersøke forekomsten av bivirkninger av grad 3-5 innen etter CD19/CD22 CAR lymfocyttinfusjon innen dag 28,
  • For å evaluere forekomsten av fullstendig remisjon og MRD-negativ CR innen dag 28
  • For å evaluere den langsiktige effektiviteten av CD19/CD22 CAR-T-terapi (kumulativ forekomst av tilbakefall, hendelsesfri overlevelse, total overlevelse) 1, 2 og 5 år etter infusjon.
  • For å evaluere persistensen av CD19/CD22 CAR-T-celler og varigheten av B-celleaplasi (

Step-down og step-up dosering vil bli brukt for å tilpasse forsøket til scenariet med overdreven toksisitet og/eller suboptimal effekt. Reevaluering av dosering vil bli gjort for hver kohort separat etter at den femte studiepersonen når dag 28 eller tidligere dersom terskelen for overdreven toksisitet eller suboptimal effekt er oppnådd.

Basert på interimsanalyse i mars 2021 etter påmeldingen, vil det femte studieemnet når dag 28, vil studiepopulasjonen deles inn i tre kohorter:

  1. CD19-positiv (både CD19 og CD22 uttrykt på over 50 % av leukemicellene), lav og høy sykdomsbyrde.
  2. CD19-negativ (CD22 uttrykt på over 50 % av leukemicellene) lav og høy sykdomsbyrde;
  3. Allogen HSCT+ allogen CAR-T-kohort

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
50

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å gi informert samtykke (for pasienter > 14 år). For personer under 18 år må deres juridiske verge gi informert samtykke
  • CD19- eller CD22-ekspresjon må påvises på mer enn 50 % av leukemiceller ved flowcytometri
  • Tilstedeværelse av en målbar masse av tumorceller i benmargen eller ekstramedullære steder på tidspunktet for pasientens inkludering i studien

  • Pasienter med residiverende eller refraktær CD19 og CD22-uttrykkende B-celle ALL:

    • Induksjonssvikt
    • MRD ≥ 0,1 % etter 2. kjemoterapikur for pasienter i høyrisikogruppe.
    • Første benmarg eller kombinert tilbakefall av akutt lymfatisk leukemi, ingen CR eller MRD ≥ 0,1 % etter 1-kurs 2.linjebehandling
    • Andre og ytterligere tilbakefall av ALL
    • Tilbakefall eller MRD ≥ 0,1 % av ALL etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (> 60 dager etter alloHSCT)o Det må ikke finnes tilgjengelige alternative godkjente kurative terapier
  • Pasientens kliniske ytelsesstatus: Karnofsky >50 % eller Lansky >50 %
  • Forventet levetid > 4 uker
  • Pasienter ble friske etter akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, immun- eller strålebehandling
  • Pasientens absolutte blodnaive (CD45RA+) T-lymfocyttantall ≥ 50/mm3
  • Pasientens hjertefunksjon venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40 % ved MUGA eller hjerte-MR, eller fraksjonell forkorting større enn eller lik 28 % ved ECHO eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 50 % ved ECHO.
  • Pasienter som godtar langtidsoppfølging i opptil 5 år (hvis de mottok CD19/CD22 CAR-T-celleinfusjon)
  • Mars 2021-endring: Sunn HLA-matchet relatert eller haploidentisk donor (kun for HSCT-kohort)

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv (påvisbar viremi) hepatitt B, C eller HIV-infeksjon
  • Oksygenmetning ≤ 90 %
  • Bilirubin >3x øvre normagrense
  • Kreatinin >3x øvre normagrense
  • Aktiv akutt GVHD samlet grad ≥2 (Seattle-kriterier)
  • Moderat/alvorlig kronisk GVHD (NIH-konsensus) som krever systemiske steroider
  • Kliniske tegn på CNS-lidelser grad > 3 (anfallsforstyrrelse, parese, afasi, cerebrovaskulær, iskemi/blødning, alvorlige hjerneskader, demens, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinasjons- eller bevegelsesforstyrrelse)
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Aktiv (uløst) alvorlig infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: intervensjon/behandling

Innblanding:

  1. Pasient (kohort 1 og 2) eller donor (kohort 3) leukaferese

  2. Medikamentell behandling:

    • Fludarabin 120 mg/m2
    • Syklofosfamid 750 mg/m2
    • Etoposid 450 mg/m2
    • Cytarabin 900 mg/m2
    • Deksametason 30 mg/m2
    • Tocilizumab 8 mg/kg kroppsvekt
  3. Biologisk:

Kohort 1 og 2: autologe CD19/CD22 CAR-T-lymfocytter, dose 0,15 - 1,5×106/kg

Kohort 3: allogene CD19/CD22 CAR-T lymfocytter, dose 0,1х106/kg + allogen HSCT fra en haploidentisk eller matchet relatert donor
Legemiddel: CD19/CD22 CAR-T

Behandlingsplanen vil være basert på stratifisering etter initial leukemibelastning.

Pasienter med "lav sykdomsbyrde" vil få lymfodeplesjonskjemoterapi av fludarabin (total dose 120mg/m2) og cyklofosfamid (total dose 750mg/m2) over 5 dager.

Pasienter vil "høy sykdomsbyrde" vil motta en lymfodeplesjon kjemoterapi av fludarabin (total dose 120 mg/m2), cyklofosfamid (total dose 750 mg/m2), cytarabin (total dose 900 mg/m2), etoposid (total dose 450 mg/ m2), deksametason (total dose 30 mg/m2) over 5 dager.

Basert på foreløpig analyse vil følgende doseringstilnærming bli implementert fra og med april 2021:

Kohort 1: CD19+ sykdom, lav og høy belastning: 1. dose - 150k/kg, 2. dose - 850k/kg Kohort 2: CD19- sykdom, lav og høy belastning: 1. dose - 500k/kg, 2. dose - 500k/kg Kohort 3: HSCT+CAR-T: 100k/kg

Andre navn:
  • Deksametason
  • Cytarabin
  • Cyklofosfamid
  • Etoposid
  • Fludarabin
  • Tocilizumab
  • Allogen HSCT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
forekomst av grad 3-5 SAE
Tidsramme: 1 måned

Sikkerhet:

Toksisitetsevaluering etter CD19/CD22 CAR T-celleinfusjon:

- forekomst av grad 3-5 SAE (i henhold til CTCAE v.5.0)
1 måned
forekomst av grad 3-5 alvorlig cytokinfrigjøringssyndrom
Tidsramme: 1 måned

Sikkerhet:

Toksisitetsevaluering etter CD19/CD22 CAR T-celleinfusjon:

- forekomst av grad 3-5 alvorlig cytokinfrigjøringssyndrom (i henhold til ASTCT-konsensus)
1 måned
forekomst av grad 3-5 ICANS
Tidsramme: 1 måned

Sikkerhet:

Toksisitetsevaluering etter CD19/CD22 CAR T-celleinfusjon:

- forekomst av grad 3-5 ICANS (i henhold til ASTCT-konsensus)
1 måned
Frekvens for fullstendig remisjon
Tidsramme: 1 måned

Effektivitet:

- Frekvens for fullstendig remisjon blant alle påmeldte pasienter (Intent-to-Treat-populasjon)
1 måned
Rate av MRD-negativ remisjon
Tidsramme: 1 måned

Effektivitet:

- Frekvens av MRD-negativ remisjon blant alle pasienter (intent-to-treat-populasjon)
1 måned
Mars 2021-endring: forekomst av graftsvikt før dag 100 (kun for HSCT-kohort)
Tidsramme: 100 dager
Sikkerhet:
100 dager
Mars 2021-endring: forekomst av aGVHD grad 2-4 (bare for HSCT-kohort)
Tidsramme: 100 dager
Sikkerhet:
100 dager

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av MRD-negativ remisjon
Tidsramme: 2 år
Effektivitet:
2 år
Persistens/frekvens av CD19/CD22-lymfocytter i perifert blod (flowcytometri)
Tidsramme: 2 år
Effektivitet:
2 år
Varighet av B-celleaplasi og hypogammaglobulinemi
Tidsramme: 2 år
Effektivitet:
2 år
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
Effektivitet:
5 år
Sikkerhet og uønskede effekter på lang sikt
Tidsramme: 5 år
Sikkerhet:
5 år
Mars 2021-endring: Forekomst av kronisk GVHD (bare for HSCT-kohort)
Tidsramme: 5 år
Sikkerhet:
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
27. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
13. mars 2022

Studiet fullført (Forventet)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
13. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
31. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
31. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
5. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
22. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
21. februar 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • NCPHOI-2020-07

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger