このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

R/r B-ALLの小児および若年成人の治療のための二重特異性CD19/CD22 CAR-T

2023年2月21日 更新者：Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

再発/難治性B細胞急性リンパ芽球性白血病の小児および若年成人患者に対する抗CD19 / CD22タンデム完全ヒトキメラ抗原受容体（CAR）導入T細胞療法の安全性と効率：単一センター、非ランダム化、オープンCliniMACS Prodigy を使用した自動生成細胞療法製品 MB-CAR-T19-22 の第 I-II 相臨床試験にラベルを付ける

この研究の目的は、再発/難治性 B 系統急性リンパ芽球性白血病の小児および若年成人患者のコホートにおける自家 CD19/CD22 CAR-T リンパ球の安全性と有効性を評価することです。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の主な目的は次のとおりです。

  • CD19/CD22 CAR リンパ球注入後 28 日目までのグレード 3～5 の有害事象の発生率を調査するため、
  • 28日目までの完全寛解およびMRD陰性CRの発生率を評価する
  • CD19/CD22 CAR-T 療法の長期有効性 (再発の累積発生率、無イベント生存率、全生存率) を注入後 1、2、および 5 年で評価すること。
  • CD19/CD22 CAR-T 細胞の持続性と B 細胞形成不全の持続期間を評価する (

ステップダウンおよびステップアップ投与は、試験を過剰な毒性および/または準最適効果のシナリオに適応させるために使用されます。 投与量の再評価は、登録後、各コホートに対して個別に行われます。

登録後 2021 年 3 月の中間解析に基づいて、5 番目の被験者が 28 日目に達した場合、被験者は 3 つのコホートに分けられます。

  1. CD19 陽性 (CD19 と CD22 の両方が白血病細胞の 50% 以上で発現)、低および高疾患負荷。
  2. CD19 陰性 (白血病細胞の 50% 以上で CD22 が発現) の低および高疾患負担。
  3. 同種HSCT+同種CAR-Tコホート

研究の種類

介入

入学 (予想される)

50

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3ヶ月～25年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -インフォームドコンセントを与える能力（14歳以上の患者の場合）。 18 歳未満の被験者の場合、法定後見人はインフォームド コンセントを提供する必要があります。
  • CD19 または CD22 の発現は、フローサイトメトリーによって白血病細胞の 50% 以上で検出される必要があります
  • -骨髄または髄外部位に測定可能な腫瘍細胞塊が存在する 患者が研究に含まれた時点で

  • 再発または難治性の CD19 および CD22 発現 B 細胞 ALL の患者：

    • 誘導障害
    • 高リスク群の患者では、2回目の化学療法コース後のMRDが0.1%以上。
    • 最初の骨髄または急性リンパ芽球性白血病の合併再発、1 コースの第 2 選択療法後の CR または MRD ≥ 0,1%
    • ALLの2回目以降の再発
    • -造血幹細胞移植後の再発またはMRD≧0.1％（同種造血幹細胞移植後60日以上）
  • 患者の臨床成績: Karnofsky >50% または Lansky >50%
  • -患者の平均余命> 4週間
  • -以前の化学療法、免疫療法または放射線療法の急性毒性効果から回復した患者
  • -患者の絶対血液ナイーブ（CD45RA +）Tリンパ球数≥50 / mm3
  • -患者の心機能 MUGAまたは心臓MRIによる左心室駆出率が40％以上、またはECHOによる短縮率が28％以上、またはECHOによる左心室駆出率が50％以上。
  • -最長5年間の長期追跡に同意する患者（CD19 / CD22 CAR-T細胞注入を受けた場合）
  • 2021 年 3 月の修正: 健康な HLA 適合血縁者またはハプロ同一性ドナー (HSCT コホートのみ)

除外基準:

  • -アクティブな（検出可能なウイルス血症）B型、C型またはHIV感染
  • 酸素飽和度 ≤ 90%
  • ビリルビン > 正常上限の 3 倍
  • クレアチニン >3x ノルマ上限
  • -アクティブな急性GVHD全体のグレードが2以上（シアトル基準）
  • -全身ステロイドを必要とする中等度/重度の慢性GVHD（NIHコンセンサス）
  • -グレード3を超えるCNS障害の臨床徴候（発作障害、麻痺、失語症、脳血管障害、虚血/出血、重度の脳損傷、認知症、小脳疾患、器質的脳症候群、精神病、協調障害または運動障害）
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 活動性の（未解決の）重度の感染症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：介入/治療

介入：

  1. -患者（コホート1および2）またはドナー（コホート3）の白血球除去

  2. 薬物セラピー：

    • フルダラビン 120mg/m2
    • シクロホスファミド 750 mg/m2
    • エトポシド 450mg/m2
    • シタラビン 900mg/m2
    • デキサメタゾン 30mg/m2
    • トシリズマブ 8 mg/kg BW
  3. 生物学的：

コホート 1 および 2: 自家 CD19/CD22 CAR-T リンパ球、用量 0.15 - 1.5х106/kg

コホート 3: 同種異系 CD19/CD22 CAR-T リンパ球、用量 0.1×106/kg + ハプロイデンスまたはマッチした血縁ドナーからの同種 HSCT
薬：CD19/CD22 CAR-T

治療計画は、最初の白血病の負担による層別化に基づいています。

「低疾患負荷」の患者は、フルダラビン（総用量120mg/m2）とシクロホスファミド（総用量750mg/m2）のリンパ除去化学療法を5日間受けます。

患者は「高疾患負担」になり、フルダラビン（総用量120 mg / m2）、シクロホスファミド（総用量750 mg / m2）、シタラビン（総用量900 mg / m2）、エトポシド（総用量450 mg / m2)、デキサメタゾン (総用量 30 mg/m2) を 5 日間。

中間分析に基づいて、2021 年 4 月から次の投薬アプローチが実施されます。

コホート 1: CD19+ 疾患、低負荷および高負荷: 1 回目の投与 - 150k/kg、2 回目の投与 - 850k/kg コホート 2: CD19- 疾患、低負荷および高負荷: 1 回目の投与 - 500k/kg、2 回目の投与 - 500k/kg コホート3: HSCT+CAR-T: 100k/kg

他の名前：
  • デキサメタゾン
  • シタラビン
  • シクロホスファミド
  • エトポシド
  • フルダラビン
  • トシリズマブ
  • 同種HSCT

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3～5のSAEの発生率
時間枠：1ヶ月

安全性：

CD19/CD22 CAR T細胞注入後の毒性評価:

-グレード3〜5のSAEの発生率（CTCAE v.5.0による）
1ヶ月
グレード 3 ～ 5 の重度のサイトカイン放出症候群の発生率
時間枠：1ヶ月

安全性：

CD19/CD22 CAR T細胞注入後の毒性評価:

-グレード3〜5の重度のサイトカイン放出症候群の発生率（ASTCTコンセンサスによる）
1ヶ月
グレード3～5のICANSの発生率
時間枠：1ヶ月

安全性：

CD19/CD22 CAR T細胞注入後の毒性評価:

-グレード3〜5のICANSの発生率（ASTCTコンセンサスによる）
1ヶ月
完全寛解率
時間枠：1ヶ月

有効性:

- すべての登録患者の完全寛解率 (Intent-to-Treat 集団)
1ヶ月
MRD陰性寛解率
時間枠：1ヶ月

有効性:

- 全患者における MRD 陰性寛解率 (Intent-to-treat 集団)
1ヶ月
2021 年 3 月の修正: 100 日目より前の移植失敗の発生率 (HSCT コホートのみ)
時間枠：100日
安全性：
100日
2021 年 3 月の修正: aGVHD グレード 2 ～ 4 の発生率 (HSCT コホートのみ)
時間枠：100日
安全性：
100日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MRD陰性寛解の期間
時間枠：2年
有効性:
2年
末梢血中の CD19/CD22 リンパ球の持続性/頻度 (フローサイトメトリー)
時間枠：2年
有効性:
2年
B細胞形成不全および低ガンマグロブリン血症の期間
時間枠：2年
有効性:
2年
全生存
時間枠：5年
有効性:
5年
長期的な安全性と悪影響
時間枠：5年
安全性：
5年
2021 年 3 月の修正: 慢性 GVHD の発生率 (HSCT コホートのみ)
時間枠：5年
安全性：
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

捜査官

  • 主任研究者：Michael Maschan、National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年7月27日

一次修了 (実際)

2022年3月13日

研究の完了 (予想される)

2027年3月13日

試験登録日

最初に提出

2020年7月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年7月31日

最初の投稿 (実際)

2020年8月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年2月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月21日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCPHOI-2020-07

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

玉の臨床試験

CD19/CD22 CAR-Tの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Uruguay

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

3
購読する