Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bispecyficzny CD19/CD22 CAR-T w leczeniu dzieci i młodych dorosłych z r/r B-ALL

21 lutego 2023 zaktualizowane przez: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Bezpieczeństwo i skuteczność terapii anty-CD19/CD22 w tandemie z całkowicie ludzkim chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) transdukowanym komórkami T u dzieci i młodych dorosłych pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B: pojedynczy ośrodek, nierandomizowany, otwarty Oznakowanie badania klinicznego fazy I-II produktu do terapii komórkowej wytwarzanej automatycznie MB-CAR-T19-22 przy użyciu CliniMACS Prodigy

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności autologicznych limfocytów CAR-T CD19/CD22 w kohorcie dzieci i młodych dorosłych pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną linii B

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Głównymi celami badania są:

  • Aby zbadać częstość występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3-5 w ciągu doby po infuzji limfocytów CAR CD19/CD22 do 28 dnia,
  • Ocena częstości występowania całkowitej remisji i CR ujemnej pod względem MRD do 28. dnia
  • Ocena długoterminowej skuteczności terapii CD19/CD22 CAR-T (skumulowana częstość nawrotów, przeżycie wolne od zdarzeń, przeżycie całkowite) po 1, 2 i 5 latach od infuzji.
  • Aby ocenić trwałość komórek CAR-T CD19/CD22 i czas trwania aplazji komórek B (

W celu dostosowania badania do scenariusza nadmiernej toksyczności i/lub efektu suboptymalnego zastosowane zostanie stopniowe zmniejszanie i zwiększanie dawki. Ponowna ocena dawkowania zostanie przeprowadzona dla każdej kohorty oddzielnie po tym, jak włączony do badania 5. osobnik osiągnie 28 dzień lub wcześniej, jeśli osiągnięty zostanie próg nadmiernej toksyczności lub efektu suboptymalnego.

Na podstawie analizy pośredniej przeprowadzonej w marcu 2021 r. po tym, jak 5. uczestnik badania osiągnie 28. dzień, populacja badana zostanie podzielona na trzy kohorty:

  1. CD19-dodatnie (zarówno CD19, jak i CD22 wyrażane na ponad 50% komórek białaczkowych), niskie i wysokie obciążenie chorobą.
  2. CD19-ujemne (CD22 wyrażane na ponad 50% komórek białaczkowych) niskie i wysokie obciążenie chorobą;
  3. Allogeniczna kohorta allogenicznego CAR-T HSCT+

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
50

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

3 miesiące do 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody (dla pacjentów > 14 lat). W przypadku osób poniżej 18 roku życia ich opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę
  • Ekspresja CD19 lub CD22 musi być wykryta na ponad 50% komórek białaczkowych za pomocą cytometrii przepływowej
  • Obecność mierzalnej masy komórek nowotworowych w szpiku kostnym lub miejscach pozaszpikowych w momencie włączenia pacjenta do badania

  • Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie ALL z komórek B z ekspresją CD19 i CD22:

    • Awaria indukcji
    • MRD ≥ 0,1% po 2 kursie chemioterapii u chorych z grupy wysokiego ryzyka.
    • Pierwszy nawrót szpiku kostnego lub złożony nawrót ostrej białaczki limfoblastycznej, bez CR lub MRD ≥ 0,1% po 1 kursie terapii II rzutu
    • Drugi i dalszy nawrót WSZYSTKICH
    • Nawrót lub MRD ≥ 0,1% ALL po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (> 60 dni po alloHSCT)o Musi być brak dostępnych alternatywnych zatwierdzonych terapii leczniczych
  • Stan sprawności klinicznej pacjenta: Karnofsky >50% lub Lansky >50%
  • Oczekiwana długość życia pacjenta > 4 tygodnie
  • Pacjenci wracali do zdrowia po ostrych toksycznych skutkach wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii
  • Bezwzględna liczba limfocytów T u pacjentów, u których wcześniej nie prowadzono krwi (CD45RA+) ≥ 50/mm3
  • Czynność serca pacjenta frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 40% w badaniu MUGA lub MRI serca lub skrócenie frakcyjne większe lub równe 28% w badaniu ECHO lub frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 50% w badaniu ECHO.
  • Pacjenci, którzy zgodzą się na długoterminową obserwację do 5 lat (jeśli otrzymali infuzję komórek CAR-T CD19/CD22)
  • Zmiana z marca 2021 r.: Zdrowy dawca spokrewniony lub haploidentyczny z dopasowaniem HLA (tylko dla kohorty HSCT)

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna (wykrywalna wiremia) wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub zakażenie wirusem HIV
  • Nasycenie tlenem ≤ 90%
  • Bilirubina >3x górna granica normy
  • Kreatynina >3x górna granica normy
  • Ogólny stopień czynnej ostrej GVHD ≥2 (kryteria z Seattle)
  • Umiarkowana/ciężka przewlekła GVHD (konsensus NIH) wymagająca ogólnoustrojowych sterydów
  • Objawy kliniczne stopnia > 3 Zaburzenia OUN (napad padaczkowy, niedowład, afazja, naczyniowo-mózgowy, niedokrwienie/krwotok, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy, psychoza, zaburzenia koordynacji lub ruchu)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Aktywna (nierozwiązana) ciężka infekcja

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: interwencja/leczenie

Interwencja:

  1. Leukafereza pacjenta (kohorta 1 i 2) lub dawcy (kohorta 3).

  2. Farmakoterapia:

    • Fludarabina 120 mg/m2 pc
    • Cyklofosfamid 750 mg/m2
    • Etopozyd 450 mg/m2 pc
    • Cytarabina 900 mg/m2
    • Deksametazon 30 mg/m2
    • Tocilizumab 8 mg/kg mc
  3. Biologiczny:

Kohorta 1 i 2: autologiczne limfocyty CAR-T CD19/CD22, dawka 0,15 - 1,5 x 106/kg

Kohorta 3: allogeniczne limfocyty CAR-T CD19/CD22, dawka 0,1 x 106/kg + allogeniczny HSCT od haploidenticznego lub dopasowanego spokrewnionego dawcy
Lek: CD19/CD22 CAR-T

Plan leczenia będzie oparty na stratyfikacji według początkowego obciążenia białaczką.

Pacjenci z „małym obciążeniem chorobą” otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną fludarabiny (całkowita dawka 120 mg/m2) i cyklofosfamidu (całkowita dawka 750 mg/m2) przez 5 dni.

Pacjenci z dużym obciążeniem chorobą otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną fludarabiny (całkowita dawka 120 mg/m2 pc.), cyklofosfamidu (całkowita dawka 750 mg/m2 pc.), cytarabiny (całkowita dawka 900 mg/m2 pc.), etopozydu (całkowita dawka 450 mg/m2 pc. m2), deksametazon (całkowita dawka 30 mg/m2) przez 5 dni.

Na podstawie analizy okresowej następujące podejście do dawkowania zostanie wdrożone od kwietnia 2021 r.:

Kohorta 1: choroba CD19+, niskie i duże obciążenie: 1. dawka - 150 tys./kg, 2. dawka - 850 tys./kg Kohorta 2: choroba CD19-, niskie i duże obciążenie: 1. dawka - 500 tys./kg, 2. dawka - 500 tys./kg Kohorta 3: HSCT+CAR-T: 100 tys./kg

Inne nazwy:
  • Deksametazon
  • Cytarabina
  • Cyklofosfamid
  • Etopozyd
  • Fludarabina
  • Tocilizumab
  • Allogeniczny HSCT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
częstość występowania SAE stopnia 3-5
Ramy czasowe: 1 miesiąc

Bezpieczeństwo:

Ocena toksyczności po infuzji komórek T CAR CD19/CD22:

- częstość występowania SAE stopnia 3-5 (wg CTCAE v.5.0)
1 miesiąc
częstość występowania zespołu ciężkiego uwalniania cytokin stopnia 3-5
Ramy czasowe: 1 miesiąc

Bezpieczeństwo:

Ocena toksyczności po infuzji komórek T CAR CD19/CD22:

- częstość występowania zespołu ciężkiego uwalniania cytokin stopnia 3-5 (zgodnie z konsensusem ASTCT)
1 miesiąc
częstość występowania ICANS stopnia 3-5
Ramy czasowe: 1 miesiąc

Bezpieczeństwo:

Ocena toksyczności po infuzji komórek T CAR CD19/CD22:

- częstość występowania ICANS stopnia 3-5 (według konsensusu ASTCT)
1 miesiąc
Wskaźnik całkowitej remisji
Ramy czasowe: 1 miesiąc

Skuteczność:

- Wskaźnik całkowitej remisji wśród wszystkich włączonych pacjentów (populacja zgodna z zamiarem leczenia)
1 miesiąc
Wskaźnik remisji MRD-ujemnej
Ramy czasowe: 1 miesiąc

Skuteczność:

- Wskaźnik remisji MRD-ujemnej wśród wszystkich pacjentów (populacja zgodna z zamiarem leczenia)
1 miesiąc
Poprawka z marca 2021 r.: częstość występowania niepowodzenia przeszczepu przed 100. dniem (tylko dla kohorty HSCT)
Ramy czasowe: 100 dni
Bezpieczeństwo:
100 dni
Zmiana z marca 2021 r.: częstość występowania aGVHD stopnia 2-4 (tylko dla kohorty HSCT)
Ramy czasowe: 100 dni
Bezpieczeństwo:
100 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania remisji MRD-ujemnej
Ramy czasowe: 2 lata
Skuteczność:
2 lata
Trwałość/częstość występowania limfocytów CD19/CD22 we krwi obwodowej (cytometria przepływowa)
Ramy czasowe: 2 lata
Skuteczność:
2 lata
Czas trwania aplazji komórek B i hipogammaglobulinemii
Ramy czasowe: 2 lata
Skuteczność:
2 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
Skuteczność:
5 lat
Bezpieczeństwo i skutki uboczne długoterminowe
Ramy czasowe: 5 lat
Bezpieczeństwo:
5 lat
Poprawka z marca 2021 r.: Częstość występowania przewlekłej GVHD (tylko dla kohorty HSCT)
Ramy czasowe: 5 lat
Bezpieczeństwo:
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
27 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
13 marca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
13 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
31 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
31 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
5 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
22 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
21 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • NCPHOI-2020-07

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na PIŁKA

Badania kliniczne na CD19/CD22 CAR-T

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami