CAR-T bispecifico CD19/CD22 per il trattamento di bambini e giovani adulti con B-ALL r/r

Criterio di inclusione:

• Capacità di dare il consenso informato (per pazienti > 14 anni). Per i soggetti < 18 anni il loro tutore legale deve dare il consenso informato
• L'espressione di CD19 o CD22 deve essere rilevata su più del 50% delle cellule leucemiche mediante citometria a flusso
• Presenza di una massa misurabile di cellule tumorali nel midollo osseo o nei siti extramidollari al momento dell'inclusione del paziente nello studio

• Pazienti con LLA a cellule B CD19 e CD22 recidivante o refrattaria:

  • Fallimento dell'induzione
  • MRD ≥ 0,1% dopo il 2° ciclo di chemioterapia per i pazienti del gruppo ad alto rischio.
  • Prima recidiva midollare o combinata di leucemia linfoblastica acuta, nessuna CR o MRD ≥ 0,1% dopo 1 ciclo di terapia di 2a linea
  • Seconda e ulteriore ricaduta di ALL
  • Recidiva o MRD ≥ 0,1% di LLA dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche (> 60 giorni dopo alloHSCT)o Non devono essere disponibili terapie curative alternative approvate
• Stato delle prestazioni cliniche del paziente: Karnofsky >50% o Lansky >50%
• Aspettativa di vita del paziente > 4 settimane
• Pazienti guariti dagli effetti tossici acuti della precedente chemioterapia, immunitaria o radioterapia
• Paziente naïve assoluto nel sangue (CD45RA+) Conta dei linfociti T ≥ 50/mm3
• Funzione cardiaca del paziente: frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 40% mediante MUGA o risonanza magnetica cardiaca, o accorciamento frazionale maggiore o uguale al 28% mediante ECHO o frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 50% mediante ECHO.
• Pazienti che accettano un follow-up a lungo termine fino a 5 anni (se hanno ricevuto l'infusione di cellule CAR-T CD19/CD22)
• Emendamento marzo 2021: donatore sano HLA compatibile o aploidentico (solo per coorte HSCT)

Criteri di esclusione:

• Infezione da epatite B, C o HIV attiva (viremia rilevabile).
• Saturazione ossigeno ≤ 90%
• Bilirubina >3 volte il limite superiore della norma
• Creatinina > 3 volte il limite superiore della norma
• Grado complessivo di GVHD acuta attiva ≥2 (criteri di Seattle)
• GVHD cronica moderata/grave (consenso NIH) che richiede steroidi sistemici
• Segni clinici di disturbi del SNC di grado > 3 (disturbi convulsivi, paresi, afasia, cerebrovascolari, ischemia/emorragia, gravi lesioni cerebrali, demenza, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi, disturbi della coordinazione o del movimento)
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Infezione grave attiva (irrisolta).