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CAR-T bispecifico CD19/CD22 per il trattamento di bambini e giovani adulti con B-ALL r/r

21 febbraio 2023 aggiornato da: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Sicurezza ed efficacia della terapia con cellule T trasdotte in tandem con recettore dell'antigene chimerico completamente umano (CAR) anti-CD19/CD22 per pazienti pediatrici e giovani adulti affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante/refrattaria: un unico centro, non randomizzato, aperto Etichetta sperimentazione clinica di fase I-II del prodotto di terapia cellulare prodotto automaticamente MB-CAR-T19-22 utilizzando CliniMACS Prodigy

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficienza dei linfociti CAR-T autologhi CD19/CD22 in una coorte di pazienti pediatrici e giovani adulti con leucemia linfoblastica acuta di linea B recidivante/refrattaria

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Attivo, non reclutante

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi principali dello studio sono:

  • Per studiare l'incidenza di eventi avversi di grado 3-5 dopo l'infusione di linfociti CAR CD19/CD22 entro il giorno 28,
  • Valutare l'incidenza di remissione completa e CR MRD-negativa entro il giorno 28
  • Valutare l'efficacia a lungo termine della terapia CAR-T CD19/CD22 (incidenza cumulativa di recidiva, sopravvivenza libera da eventi, sopravvivenza globale) a 1, 2 e 5 anni dopo l'infusione.
  • Per valutare la persistenza delle cellule CAR-T CD19/CD22 e la durata dell'aplasia delle cellule B (

Il dosaggio graduale e graduale verrà utilizzato per adattare lo studio allo scenario di eccesso di tossicità e/o effetto subottimale. La rivalutazione del dosaggio verrà effettuata separatamente per ciascuna coorte dopo che il quinto soggetto dello studio di iscrizione raggiunge il giorno 28 o prima se viene raggiunta la soglia per l'eccesso di tossicità o l'effetto subottimale.

Sulla base dell'analisi ad interim nel marzo 2021, dopo che il quinto soggetto dello studio di iscrizione raggiunge il giorno 28, la popolazione dello studio sarà divisa in tre coorti:

  1. CD19-positivo (sia CD19 che CD22 espressi su oltre il 50% delle cellule leucemiche), basso e alto carico di malattia.
  2. CD19-negativo (CD22 espresso su oltre il 50% delle cellule leucemiche) basso e alto carico di malattia;
  3. HSCT allogenico + coorte CAR-T allogenico

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
50

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 3 mesi a 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capacità di dare il consenso informato (per pazienti > 14 anni). Per i soggetti < 18 anni il loro tutore legale deve dare il consenso informato
  • L'espressione di CD19 o CD22 deve essere rilevata su più del 50% delle cellule leucemiche mediante citometria a flusso
  • Presenza di una massa misurabile di cellule tumorali nel midollo osseo o nei siti extramidollari al momento dell'inclusione del paziente nello studio

  • Pazienti con LLA a cellule B CD19 e CD22 recidivante o refrattaria:

    • Fallimento dell'induzione
    • MRD ≥ 0,1% dopo il 2° ciclo di chemioterapia per i pazienti del gruppo ad alto rischio.
    • Prima recidiva midollare o combinata di leucemia linfoblastica acuta, nessuna CR o MRD ≥ 0,1% dopo 1 ciclo di terapia di 2a linea
    • Seconda e ulteriore ricaduta di ALL
    • Recidiva o MRD ≥ 0,1% di LLA dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche (> 60 giorni dopo alloHSCT)o Non devono essere disponibili terapie curative alternative approvate
  • Stato delle prestazioni cliniche del paziente: Karnofsky >50% o Lansky >50%
  • Aspettativa di vita del paziente > 4 settimane
  • Pazienti guariti dagli effetti tossici acuti della precedente chemioterapia, immunitaria o radioterapia
  • Paziente naïve assoluto nel sangue (CD45RA+) Conta dei linfociti T ≥ 50/mm3
  • Funzione cardiaca del paziente: frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 40% mediante MUGA o risonanza magnetica cardiaca, o accorciamento frazionale maggiore o uguale al 28% mediante ECHO o frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 50% mediante ECHO.
  • Pazienti che accettano un follow-up a lungo termine fino a 5 anni (se hanno ricevuto l'infusione di cellule CAR-T CD19/CD22)
  • Emendamento marzo 2021: donatore sano HLA compatibile o aploidentico (solo per coorte HSCT)

Criteri di esclusione:

  • Infezione da epatite B, C o HIV attiva (viremia rilevabile).
  • Saturazione ossigeno ≤ 90%
  • Bilirubina >3 volte il limite superiore della norma
  • Creatinina > 3 volte il limite superiore della norma
  • Grado complessivo di GVHD acuta attiva ≥2 (criteri di Seattle)
  • GVHD cronica moderata/grave (consenso NIH) che richiede steroidi sistemici
  • Segni clinici di disturbi del SNC di grado > 3 (disturbi convulsivi, paresi, afasia, cerebrovascolari, ischemia/emorragia, gravi lesioni cerebrali, demenza, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi, disturbi della coordinazione o del movimento)
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Infezione grave attiva (irrisolta).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: intervento/trattamento

Intervento:

  1. Leucaferesi del paziente (coorte 1 e 2) o del donatore (coorte 3).

  2. Terapia farmacologica:

    • Fludarabina 120 mg/m2
    • Ciclofosfamide 750 mg/m2
    • Etoposide 450 mg/m2
    • Citarabina 900 mg/m2
    • Desametasone 30 mg/m2
    • Tocilizumab 8 mg/kg peso corporeo
  3. Biologico:

Coorte 1 e 2: linfociti CAR-T CD19/CD22 autologhi, dose 0,15 - 1,5х106/kg

Coorte 3: linfociti CAR-T CD19/CD22 allogenici, dose 0,1х106/kg + HSCT allogenico da donatore aploidentico o correlato
Droga: CD19/CD22 CAR-T

Il piano di trattamento sarà basato sulla stratificazione in base al carico iniziale di leucemia.

I pazienti con "basso carico di malattia" riceveranno una chemioterapia di linfodeplezione con fludarabina (dose totale 120 mg/m2) e ciclofosfamide (dose totale 750 mg/m2) per 5 giorni.

I pazienti con "alto carico di malattia" riceveranno una chemioterapia di linfodeplezione con fludarabina (dose totale 120 mg/m2), ciclofosfamide (dose totale 750 mg/m2), citarabina (dose totale 900 mg/m2), etoposide (dose totale 450 mg/m2) m2), desametasone (dose totale 30 mg/m2) per 5 giorni.

Sulla base dell'analisi intermedia, il seguente approccio di dosaggio sarà implementato a partire da aprile 2021:

Coorte 1: malattia CD19+, carico basso e alto: 1a dose - 150k/kg, 2a dose - 850k/kg Coorte 2: malattia CD19-, carico basso e alto: 1a dose - 500k/kg, 2a dose - 500k/kg Coorte 3: HSCT+CAR-T: 100k/kg

Altri nomi:
  • Desametasone
  • Citarabina
  • Ciclofosfamide
  • Etoposide
  • Fludarabina
  • Tocilizumab
  • HSCT allogenico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
incidenza di SAE di grado 3-5
Lasso di tempo: 1 mese

Sicurezza:

Valutazione della tossicità dopo l'infusione di cellule CAR-T CD19/CD22:

- incidenza di SAE di grado 3-5 (secondo CTCAE v.5.0)
1 mese
incidenza della sindrome da rilascio di citochine grave di grado 3-5
Lasso di tempo: 1 mese

Sicurezza:

Valutazione della tossicità dopo l'infusione di cellule CAR-T CD19/CD22:

- incidenza di sindrome da rilascio di citochine grave di grado 3-5 (secondo consenso ASTCT)
1 mese
incidenza di ICANS di grado 3-5
Lasso di tempo: 1 mese

Sicurezza:

Valutazione della tossicità dopo l'infusione di cellule CAR-T CD19/CD22:

- incidenza di ICANS di grado 3-5 (secondo consenso ASTCT)
1 mese
Tasso di remissione completa
Lasso di tempo: 1 mese

Efficacia:

- Tasso di remissione completa tra tutti i pazienti arruolati (popolazione intent-to-treat)
1 mese
Tasso di remissione MRD-negativa
Lasso di tempo: 1 mese

Efficacia:

- Tasso di remissione MRD-negativa tra tutti i pazienti (popolazione intent-to-treat)
1 mese
Modifica del marzo 2021: incidenza di fallimento del trapianto prima del giorno 100 (solo per la coorte HSCT)
Lasso di tempo: 100 giorni
Sicurezza:
100 giorni
Modifica del marzo 2021: incidenza di aGVHD di grado 2-4 (solo per la coorte HSCT)
Lasso di tempo: 100 giorni
Sicurezza:
100 giorni

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della remissione MRD-negativa
Lasso di tempo: 2 anni
Efficacia:
2 anni
Persistenza/frequenza dei linfociti CD19/CD22 nel sangue periferico (citometria a flusso)
Lasso di tempo: 2 anni
Efficacia:
2 anni
Durata dell'aplasia delle cellule B e dell'ipogammaglobulinemia
Lasso di tempo: 2 anni
Efficacia:
2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni
Efficacia:
5 anni
Sicurezza ed effetti avversi a lungo termine
Lasso di tempo: 5 anni
Sicurezza:
5 anni
Emendamento marzo 2021: Incidenza di GVHD cronica (solo per coorte HSCT)
Lasso di tempo: 5 anni
Sicurezza:
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
27 luglio 2020

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
13 marzo 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
13 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
31 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
31 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
5 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
22 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
21 febbraio 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • NCPHOI-2020-07

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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