Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bispecifický CD19/CD22 CAR-T pro léčbu dětí a mladých dospělých s r/r B-ALL

21. února 2023 aktualizováno: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Bezpečnost a účinnost anti-CD19/CD22 tandemové terapie T-buněk transdukovanými plně lidským chimérickým antigenním receptorem (CAR) pro pediatrické a mladé dospělé pacienty s relabující/refrakterní B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií: jediné centrum, nerandomizované, otevřené Označení Fáze I-II Klinická zkouška automaticky vyráběného produktu buněčné terapie MB-CAR-T19-22 s použitím CliniMACS Prodigy

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost autologních CD19/CD22 CAR-T lymfocytů u kohorty dětských a mladých dospělých pacientů s relabující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B-linií

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Hlavní cíle studie jsou:

  • Chcete-li zjistit výskyt nežádoucích účinků stupně 3-5 po infuzi CD19/CD22 CAR lymfocytů do 28. dne,
  • Vyhodnotit výskyt kompletní remise a MRD-negativní CR do 28. dne
  • Vyhodnotit dlouhodobou účinnost terapie CD19/CD22 CAR-T (kumulativní výskyt relapsu, přežití bez příhody, celkové přežití) 1, 2 a 5 let po infuzi.
  • Vyhodnotit perzistenci CD19/CD22 CAR-T buněk a trvání aplazie B-buněk (

K přizpůsobení zkoušky scénáři nadměrné toxicity a/nebo suboptimálního účinku se použije snižující a zvyšující dávkování. Přehodnocení dávkování bude provedeno pro každou kohortu samostatně poté, co zapsaný 5. subjekt studie dosáhne dne 28 nebo dříve, pokud je dosaženo prahu pro nadměrnou toxicitu nebo suboptimální účinek.

Na základě prozatímní analýzy v březnu 2021 poté, co 5. studijní subjekt dosáhne dne 28. dne, bude studovaná populace rozdělena do tří kohort:

  1. CD19-pozitivní (jak CD19, tak CD22 exprimované na více než 50 % leukemických buněk), nízká a vysoká zátěž onemocněním.
  2. CD19-negativní (CD22 exprimovaný na více než 50 % leukemických buněk) nízká a vysoká zátěž onemocněním;
  3. Alogenní HSCT+ alogenní kohorta CAR-T

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
50

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

3 měsíce až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost dát informovaný souhlas (pro pacienty > 14 let). U osob mladších 18 let musí dát informovaný souhlas jejich zákonný zástupce
  • Exprese CD19 nebo CD22 musí být průtokovou cytometrií detekována na více než 50 % leukemických buněk
  • Přítomnost měřitelné hmoty nádorových buněk v kostní dřeni nebo extramedulárních místech v době zařazení pacienta do studie

  • Pacienti s relabující nebo refrakterní ALL B-buněk exprimujících CD19 a CD22:

    • Selhání indukce
    • MRD ≥ 0,1 % po 2. chemoterapeutické kúře pro pacienty z vysoce rizikové skupiny.
    • První kostní dřeň nebo kombinovaná recidiva akutní lymfoblastické leukémie, bez CR nebo MRD ≥ 0,1 % po 1 kúře terapie 2. linie
    • Druhý a další relaps ALL
    • Relaps nebo MRD ≥ 0,1 % ALL po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (> 60 dnů po alloHSCT)o Nesmí existovat žádné dostupné alternativní schválené kurativní terapie
  • Stav klinické výkonnosti pacienta: Karnofsky >50 % nebo Lansky >50 %
  • Předpokládaná délka života pacienta > 4 týdny
  • Pacienti se zotavili z akutních toxických účinků předchozí chemoterapie, imunitní nebo radioterapie
  • Absolutní počet T-lymfocytů u pacienta bez předchozího vyšetření (CD45RA+) ≥ 50/mm3
  • Srdeční funkce levé komory ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 40 % podle MUGA nebo srdeční MRI, nebo frakční zkrácení větší nebo rovné 28 % podle ECHO nebo ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 50 % podle ECHO.
  • Pacienti, kteří souhlasí s dlouhodobým sledováním po dobu až 5 let (pokud dostali infuzi CD19/CD22 CAR-T buněk)
  • Dodatek z března 2021: Zdravý příbuzný nebo haploidentický dárce s odpovídající HLA (pouze pro kohortu HSCT)

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní (detekovatelná virémie) infekce hepatitidou B, C nebo HIV
  • Nasycení kyslíkem ≤ 90 %
  • Bilirubin >3x horní hranice normy
  • Kreatinin >3x horní hranice normy
  • Aktivní akutní GVHD celkový stupeň ≥2 (Seattleská kritéria)
  • Středně těžká/závažná chronická GVHD (NIH konsensus) vyžadující systémové steroidy
  • Klinické příznaky poruch CNS stupně > 3 (porucha křečí, paréza, afázie, cerebrovaskulární onemocnění, ischemie/hemoragie, těžká poranění mozku, demence, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom, psychóza, porucha koordinace nebo hybnosti)
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Aktivní (nevyřešená) závažná infekce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: zásah/léčba

Zásah:

  1. Leukaferéza pacienta (kohorta 1 a 2) nebo dárce (kohorta 3)

  2. Léková terapie:

    • Fludarabin 120 mg/m2
    • Cyklofosfamid 750 mg/m2
    • Etoposid 450 mg/m2
    • Cytarabin 900 mg/m2
    • Dexamethason 30 mg/m2
    • Tocilizumab 8 mg/kg tělesné hmotnosti
  3. Biologický:

Kohorta 1 a 2: autologní CD19/CD22 CAR-T lymfocyty, dávka 0,15 - 1,5x106/kg

Kohorta 3: alogenní CD19/CD22 CAR-T lymfocyty, dávka 0,1x106/kg + alogenní HSCT od haploidentického nebo shodného příbuzného dárce
Lék: CD19/CD22 CAR-T

Plán léčby bude založen na stratifikaci podle počáteční leukemické zátěže.

Pacienti s „nízkou zátěží onemocněním“ budou dostávat lymfodepleční chemoterapii fludarabinem (celková dávka 120 mg/m2) a cyklofosfamidem (celková dávka 750 mg/m2) po dobu 5 dnů.

Pacienti s „vysokou zátěží nemocí“ dostanou lymfodepleční chemoterapii fludarabin (celková dávka 120 mg/m2), cyklofosfamid (celková dávka 750 mg/m2), cytarabin (celková dávka 900 mg/m2), etoposid (celková dávka 450 mg/m2). m2), dexamethason (celková dávka 30 mg/m2) po dobu 5 dnů.

Na základě prozatímní analýzy bude od dubna 2021 zaveden následující přístup k dávkování:

1. kohorta: CD19+ onemocnění, nízká a vysoká zátěž: 1. dávka - 150 k/kg, 2. dávka - 850 k/kg 2. kohorta: CD19- onemocnění, nízká a vysoká zátěž: 1. dávka - 500 tis. 3: HSCT+CAR-T: 100 k/kg

Ostatní jména:
  • Dexamethason
  • Cytarabin
  • Cyklofosfamid
  • Etoposid
  • Fludarabin
  • Tocilizumab
  • Alogenní HSCT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
výskyt SAE stupně 3-5
Časové okno: 1 měsíc

Bezpečnost:

Hodnocení toxicity po infuzi CD19/CD22 CAR T-buněk:

- výskyt SAE stupně 3-5 (podle CTCAE v.5.0)
1 měsíc
výskyt syndromu těžkého uvolnění cytokinů stupně 3-5
Časové okno: 1 měsíc

Bezpečnost:

Hodnocení toxicity po infuzi CD19/CD22 CAR T-buněk:

- výskyt syndromu těžkého uvolnění cytokinů stupně 3-5 (podle konsenzu ASTCT)
1 měsíc
výskyt stupně 3-5 ICANS
Časové okno: 1 měsíc

Bezpečnost:

Hodnocení toxicity po infuzi CD19/CD22 CAR T-buněk:

- výskyt stupně 3-5 ICANS (podle konsenzu ASTCT)
1 měsíc
Míra úplné remise
Časové okno: 1 měsíc

Účinnost:

- Míra kompletní remise u všech zařazených pacientů (populace se záměrem léčit)
1 měsíc
Míra MRD-negativní remise
Časové okno: 1 měsíc

Účinnost:

- Míra MRD-negativní remise u všech pacientů (populace se záměrem léčby)
1 měsíc
Dodatek z března 2021: výskyt selhání štěpu před 100. dnem (pouze pro kohortu HSCT)
Časové okno: 100 dní
Bezpečnost:
100 dní
Dodatek z března 2021: výskyt aGVHD stupně 2–4 (pouze pro kohortu HSCT)
Časové okno: 100 dní
Bezpečnost:
100 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání MRD-negativní remise
Časové okno: 2 roky
Účinnost:
2 roky
Perzistence/frekvence CD19/CD22 lymfocytů v periferní krvi (průtoková cytometrie)
Časové okno: 2 roky
Účinnost:
2 roky
Trvání aplazie B-buněk a hypogamaglobulinémie
Časové okno: 2 roky
Účinnost:
2 roky
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
Účinnost:
5 let
Bezpečnost a nepříznivé účinky dlouhodobé
Časové okno: 5 let
Bezpečnost:
5 let
Dodatek z března 2021: Výskyt chronické GVHD (pouze pro kohortu HSCT)
Časové okno: 5 let
Bezpečnost:
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
27. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
13. března 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
13. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
31. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. února 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NCPHOI-2020-07

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MÍČ

Klinické studie na CD19/CD22 CAR-T

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení