Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bispecifik CD19/CD22 CAR-T til behandling af børn og unge voksne med r/r B-ALL

21. februar 2023 opdateret af: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Sikkerhed og effektivitet af anti-CD19/CD22 tandem fuld human kimærisk antigenreceptor (CAR)-transduceret T-celleterapi til pædiatriske og unge voksne patienter med recidiverende/refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi: et enkelt center, ikke-randomiseret, åbent Etiket fase I-II klinisk forsøg med automatisk fremstillet celleterapiprodukt MB-CAR-T19-22 ved hjælp af CliniMACS Prodigy

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​autologe CD19/CD22 CAR-T-lymfocytter i en kohorte af pædiatriske og unge voksne patienter med recidiverende/refraktær B-afstamning akut lymfoblastisk leukæmi

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålene med undersøgelsen er:

  • For at undersøge forekomsten af ​​bivirkninger af grad 3-5 efter CD19/CD22 CAR lymfocytinfusion på dag 28,
  • For at evaluere forekomsten af ​​fuldstændig remission og MRD-negativ CR på dag 28
  • At evaluere den langsigtede effektivitet af CD19/CD22 CAR-T-terapi (kumulativ forekomst af tilbagefald, hændelsesfri overlevelse, samlet overlevelse) 1, 2 og 5 år efter infusion.
  • For at evaluere persistensen af ​​CD19/CD22 CAR-T-celler og varigheden af ​​B-celle aplasi (

Step-down og step-up dosering vil blive brugt til at tilpasse forsøget til scenariet med overskydende toksicitet og/eller suboptimal effekt. Reevaluering af dosering vil blive foretaget for hver kohorte separat, efter at indskrivningen 5. forsøgsperson når dag 28 eller tidligere, hvis tærsklen for overskydende toksicitet eller suboptimal effekt er opnået.

Baseret på foreløbig analyse i marts 2021 efter tilmeldingen, vil 5. studieemne når dag 28 studiepopulation blive opdelt i tre kohorter:

  1. CD19-positiv (både CD19 og CD22 udtrykt på over 50 % af leukæmicellerne), lav og høj sygdomsbyrde.
  2. CD19-negativ (CD22 udtrykt på over 50 % af leukæmiceller) lav og høj sygdomsbyrde;
  3. Allogen HSCT+ allogen CAR-T kohorte

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
50

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at give informeret samtykke (for patienter > 14 år). For forsøgspersoner under 18 år skal deres værge give informeret samtykke
  • CD19- eller CD22-ekspression skal påvises på mere end 50 % af leukæmiceller ved flowcytometri
  • Tilstedeværelse af en målbar masse af tumorceller i knoglemarven eller ekstramedullære steder på tidspunktet for patientens inklusion i undersøgelsen

  • Patienter med recidiverende eller refraktær CD19 og CD22-udtrykkende B-celle ALL:

    • Induktionsfejl
    • MRD ≥ 0,1 % efter 2. kemoterapiforløb til højrisikogruppepatienter.
    • Første knoglemarv eller kombineret tilbagefald af akut lymfatisk leukæmi, ingen CR eller MRD ≥ 0,1 % efter 1-kursus 2. liniebehandling
    • Andet og yderligere tilbagefald af ALT
    • Tilbagefald eller MRD ≥ 0,1 % af ALL efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (> 60 dage efter alloHSCT) o Der må ikke være tilgængelige alternative godkendte helbredende behandlinger
  • Patient klinisk præstationsstatus: Karnofsky >50 % eller Lansky >50 %
  • Patientlevetid > 4 uger
  • Patienter kom sig efter akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, immun- eller strålebehandling
  • Patient absolut blodnaive (CD45RA+) T-lymfocyttal ≥ 50/mm3
  • Patientens hjertefunktion venstre ventrikel ejektionsfraktion større end eller lig med 40 % ved MUGA eller hjerte-MRI, eller fraktioneret afkortning større end eller lig med 28 % ved ECHO eller venstre ventrikel ejektionsfraktion større end eller lig med 50 % ved ECHO.
  • Patienter, der accepterer langtidsopfølgning i op til 5 år (hvis modtaget CD19/CD22 CAR-T-celleinfusion)
  • Ændring fra marts 2021: Sund HLA-matchet relateret eller haploidentisk donor (kun for HSCT-kohorte)

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv (påviselig viræmi) hepatitis B-, C- eller HIV-infektion
  • Iltmætning ≤ 90 %
  • Bilirubin >3x øvre normagrænse
  • Kreatinin >3x øvre normagrænse
  • Aktiv akut GVHD samlet grad ≥2 (Seattle-kriterier)
  • Moderat/svær kronisk GVHD (NIH-konsensus), der kræver systemiske steroider
  • Kliniske tegn på CNS-lidelser af grad > 3 (anfaldsforstyrrelse, parese, afasi, cerebrovaskulær, iskæmi/blødning, alvorlige hjerneskader, demens, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinations- eller bevægelsesforstyrrelser)
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Aktiv (uafklaret) alvorlig infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: intervention/behandling

Intervention:

  1. Patient (kohorte 1 og 2) eller donor (kohorte 3) leukaferese

  2. Medicinsk behandling:

    • Fludarabin 120 mg/m2
    • Cyclophosphamid 750 mg/m2
    • Etoposid 450 mg/m2
    • Cytarabin 900 mg/m2
    • Dexamethason 30 mg/m2
    • Tocilizumab 8 mg/kg lgv
  3. Biologisk:

Kohorte 1 og 2: autologe CD19/CD22 CAR-T-lymfocytter, dosis 0,15 - 1,5×106/kg

Kohorte 3: allogene CD19/CD22 CAR-T-lymfocytter, dosis 0,1х106/kg + allogen HSCT fra en haploidentisk eller matchet relateret donor
Medicin: CD19/CD22 CAR-T

Behandlingsplanen vil være baseret på stratificering efter den initiale leukæmibyrde.

Patienter med "lav sygdomsbyrde" vil modtage en lymfodepletion kemoterapi af fludarabin (samlet dosis 120mg/m2) og cyclophosphamid (samlet dosis 750mg/m2) over 5 dage.

Patienter vil "høj sygdomsbyrde" vil modtage en lymfodepletion kemoterapi af fludarabin (samlet dosis 120 mg/m2), cyclophosphamid (samlet dosis 750 mg/m2), cytarabin (samlet dosis 900 mg/m2), etoposid (samlet dosis 450 mg/ m2), dexamethason (samlet dosis 30 mg/m2) over 5 dage.

Baseret på foreløbig analyse vil følgende doseringsmetode blive implementeret fra april 2021:

Kohorte 1: CD19+ sygdom, lav og høj byrde: 1. dosis - 150k/kg, 2. dosis - 850k/kg Kohorte 2: CD19- sygdom, lav og høj byrde: 1. dosis - 500k/kg, 2. dosis - 500k/kg Kohorte 3: HSCT+CAR-T: 100k/kg

Andre navne:
  • Dexamethason
  • Cytarabin
  • Cyclofosfamid
  • Etoposid
  • Fludarabin
  • Tocilizumab
  • Allogen HSCT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
forekomst af grad 3-5 SAE
Tidsramme: 1 måned

Sikkerhed:

Toksicitetsevaluering efter CD19/CD22 CAR T-celle-infusion:

- forekomst af grad 3-5 SAE (ifølge CTCAE v.5.0)
1 måned
forekomst af grad 3-5 alvorligt cytokinfrigivelsessyndrom
Tidsramme: 1 måned

Sikkerhed:

Toksicitetsevaluering efter CD19/CD22 CAR T-celle-infusion:

- forekomst af grad 3-5 alvorligt cytokinfrigivelsessyndrom (ifølge ASTCT-konsensus)
1 måned
forekomst af grad 3-5 ICANS
Tidsramme: 1 måned

Sikkerhed:

Toksicitetsevaluering efter CD19/CD22 CAR T-celle-infusion:

- forekomst af grad 3-5 ICANS (ifølge ASTCT konsensus)
1 måned
Satsen for fuldstændig remission
Tidsramme: 1 måned

Effektivitet:

- Rate af fuldstændig remission blandt alle tilmeldte patienter (Intent-to-Treat-population)
1 måned
Rate af MRD-negativ remission
Tidsramme: 1 måned

Effektivitet:

- Rate af MRD-negativ remission blandt alle patienter (intention-to-treat population)
1 måned
Marts 2021 ændring: forekomst af graftsvigt før dag 100 (kun for HSCT-kohorte)
Tidsramme: 100 dage
Sikkerhed:
100 dage
Ændring fra marts 2021: forekomst af aGVHD grad 2-4 (kun for HSCT-kohorte)
Tidsramme: 100 dage
Sikkerhed:
100 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af MRD-negativ remission
Tidsramme: 2 år
Effektivitet:
2 år
Persistens/hyppighed af CD19/CD22-lymfocytter i perifert blod (flowcytometri)
Tidsramme: 2 år
Effektivitet:
2 år
Varighed af B-celleaplasi og hypogammaglobulinæmi
Tidsramme: 2 år
Effektivitet:
2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
Effektivitet:
5 år
Sikkerhed og negative virkninger på lang sigt
Tidsramme: 5 år
Sikkerhed:
5 år
Ændring fra marts 2021: Forekomst af kronisk GVHD (kun for HSCT-kohorte)
Tidsramme: 5 år
Sikkerhed:
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
27. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
13. marts 2022

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
13. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
31. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
31. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
5. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
22. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. februar 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NCPHOI-2020-07

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med BOLD

Kliniske forsøg med CD19/CD22 CAR-T

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger