高用量リファンピシンの表現型 (PHENORIF)

包含基準:

• -参加者は、すべての試験関連の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、提供する意思があります。
• 参加者の年齢は 18 歳から 65 歳までです。
• 参加者は診断された肺結核患者です。
• 参加者は現在、リファンピシン 10 mg/kg の 1 日量で治療を受けています。つまり、体重が 55 kg 未満の患者には 1 日 450 mg、体重が 55 kg を超える参加者には 1 日 600 mg です。 これは、地元の南アフリカの結核治療プログラムと一致しています。 さらに、参加者は治療レジメンの継続段階にある必要があります（つまり、 3～6 か月）、合理的な治療コンプライアンス（投与量の 80% 以上）を示しており、治療によく耐えます。
• 参加者の体重は (軽装で靴を履いていない状態で) 40 ～ 85 kg です。
• -参加者は、妊娠していない（陰性の血清妊娠検査に基づく）および授乳していない（出産の可能性のある女性参加者のみ）。

除外基準:

• 患者は全身状態が悪く、治験責任医師の裁量により治療の変更を受け入れることができない。
• 参加者はアクティブな B 型肝炎を持っています。
• 参加者はアクティブな C 型肝炎を持っています。
• 参加者は抗レトロウイルス療法（ART）を受けています。
• 参加者がリファンピシンおよび/またはプローブ薬の PK を変更する可能性がある臨床的に重要な代謝、胃腸、またはその他の異常を有することを示す証拠があります。
• 参加者は、次のような臨床的に関連する心血管障害の病歴または現在の病歴があります。
• 心不全、房室 (AV) ブロック、不整脈、頻脈性不整脈、または心筋梗塞後の状態。
• 原因不明または心臓関連の突然死の家族歴、または QTc 間隔延長の家族歴。
• 参加者は、房室（AV）ブロック、100ミリ秒を超えるQRS群の延長、またはスクリーニングECGで450ミリ秒を超えるQTc間隔など、ECGに臨床的に関連する異常があります。
• -参加者は、異常なアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸トランスフェラーゼ（AST）レベルを持っていますスクリーニング時の検査室基準範囲の上限の3倍を超えています。
• -参加者は、既知または疑われる現在の薬物またはアンフェタミンの乱用を持っています。つまり、治験責任医師の意見では、患者の安全または協力を損なうのに十分です。
• 参加者は、シトクロムP450酵素および/またはP-糖タンパク質（P-gp）の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物または物質を、1日目の2週間前（つまり、15日目の表現型プローブの投与の1か月前）に使用しました。研究の（カルバマゼピン、バルビツレート、セントジョンズワート、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、フルコナゾール、キニジン、ケトコナゾール、エリスロマイシンを含む）。 これらの薬物または物質のいずれかを 3 日以内に投与した参加者は、研究の 1 日目までにその薬物または物質の半減期の少なくとも 5 倍に相当するウォッシュ アウト期間があった場合、例外が認められる場合があります。
• 参加者は、表現型プローブ薬のいずれかを使用します（つまり、 標準治療の一環として、ミダゾラム、カフェイン、デキストロメトルファン、トルブタミド、オメプラゾール、ジゴキシン）
• -参加者は、表現型プローブ薬のいずれかに対するアレルギーの病歴があります（つまり、 ミダゾラム、カフェイン、デキストロメトルファン、トルブタミド、オメプラゾールおよびジゴキシン)。