Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fenotyping av høydose rifampicin (PHENORIF)

16. august 2021 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Effekten av høydose rifampicin på aktiviteten til cytokrom P450-enzymer og P-glykoprotein hos pasienter med lungetuberkulose: en cocktailfenotypingsstudie

Høyere doser rifampicin som et middel for mer effektiv bruk av dette sentrale TB-legemidlet har vist lovende resultater og kan bli standard i fremtiden. Dette betyr at høyere doser rifampicin vil bli administrert sammen med mange andre legemidler tatt av TB-pasienter, inkludert antiretrovirale, antidiabetiske, kardiovaskulære og andre legemidler. Derfor er målet i denne studien å kvantitativt vurdere legemiddelinteraksjonspotensialet til høydose rifampicin (~40 mg/kg daglig dose, den nåværende tilgjengelige maksimalt tolererte dosen) med hensyn til fem viktige humane legemiddelmetaboliserende CYP-enzymer og P-gp sammenlignet med den konvensjonelle dosen på 10 mg/kg daglig hos lunge-TB-pasienter. En fenotyping-tilnærming med enkel administrering av flere selektive substrater for flere enzymer vil bli brukt, for å forhindre flere legemiddel-legemiddelinteraksjonsstudier.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
25

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • TASK
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • UCT Lung Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren er i stand til og villig til å gi skriftlig, informert samtykke før alle prøverelaterte prosedyrer.
  • Deltakeren er i alderen 18 til 65 år inklusive.
  • Deltakeren er en diagnostisert lunge-TB-pasient.
  • Deltakeren behandles for tiden med en daglig dose på 10 mg/kg rifampicin, dvs. 450 mg daglig for pasienter med kroppsvekt under 55 kg og 600 mg daglig for deltakere med kroppsvekt over 55 kg. Dette er i korrespondanse med det lokale sørafrikanske TB-behandlingsprogrammet. Videre må deltakeren være i fortsettelsesfasen av behandlingsregimet (dvs. måned 3 til 6), har vist rimelig etterlevelse av behandlingen (≥80 % av dosene) og tåler behandling godt.
  • Deltakeren har en kroppsvekt (i lette klær og uten sko) mellom 40 og 85 kg inkludert.
  • Deltakeren er og forblir ikke-gravid (basert på en negativ serumgraviditetstest) og ikke-ammende (kun kvinnelige deltakere i fertil alder).

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten er i dårlig allmenntilstand der enhver endring i behandlingen ikke kan aksepteres etter utrederens skjønn.
  • Deltakeren har aktiv hepatitt B.
  • Deltakeren har aktiv hepatitt C.
  • Deltakeren får antiretroviral terapi (ART).
  • Det er bevis som viser at deltakeren har klinisk signifikante metabolske, gastrointestinale eller andre abnormiteter enn det som muligens kan endre PK til rifampicin og/eller probemedikamentene.
  • Deltakeren har en historie med eller nåværende klinisk relevant kardiovaskulær lidelse som:
  • hjertesvikt, atrioventrikulær (AV) blokkering, arytmi, takyarytmi eller status etter hjerteinfarkt.
  • familiehistorie med plutselig død av ukjent eller hjerterelatert årsak, eller forlenget QTc-intervall.
  • Deltakeren har klinisk relevante abnormiteter i EKG som atrioventrikulær (AV) blokkering, forlengelse av QRS-komplekset over 100 millisekunder, eller av et QTc-intervall over 450 millisekunder på screening-EKG.
  • Deltakeren har unormale nivåer av alaninaminotransferase (ALAT) og/eller aspartattransferase (AST) > 3 ganger øvre grense for laboratoriereferanseområdet ved screening.
  • Deltakeren har et kjent eller mistenkt, pågående narkotika- eller amfetaminmisbruk, det vil si, etter etterforskerens oppfatning, tilstrekkelig til å kompromittere pasientens sikkerhet eller samarbeid.
  • Deltakeren brukte alle legemidler eller stoffer kjent for å være sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450-enzymer og/eller P-glykoprotein (P-gp) innen 2 uker før dag 1 (dvs. 1 måned før administrering av fenotypingprobene på dag 15) av studien (inkludert karbamazepin, barbiturater, johannesurt, klaritromycin, itrakonazol, flukonazol, kinidin, ketokonazol, erytromycin). Unntak kan gjøres for deltakere som har mottatt 3 dager eller mindre av ett av disse legemidlene eller stoffene, dersom det har vært en utvaskingsperiode tilsvarende minst 5 halveringstider av det aktuelle stoffet eller stoffet før dag 1 av studien.
  • Deltakeren bruker noen av fenotyping-probe-medikamentene (dvs. midazolam, koffein, dekstrometorfan, tolbutamid, omeprazol og digoksin) som en del av standard medisinsk behandling.
  • Deltakeren har en historie med allergi mot noen av fenotyping-probe-medikamentene (dvs. midazolam, koffein, dekstrometorfan, tolbutamid, omeprazol og digoksin).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Aktiv komparator: Rifampicin standard dose
rifampicin standard dose + fenotyping cocktail
Kombinasjonsprodukt: fenotyping cocktail
En enkelt dose av en cocktail av fenotyping-probemedisiner (koffein, tolbutamid, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam og digoksin) vil bli administrert sammen med henholdsvis standarddose rifampicin og 40 mg/kg rifampicin. Blodprøver vil bli tatt for å vurdere fenotypiske beregninger av cocktailmidlene og farmakokinetiske parametere for rifampicin. Effekten av høy- og standarddose rifampicin på fenotyping-metrikkene til cocktailmidlene vil bli sammenlignet ved å bruke bioekvivalensmetoden
Andre navn:
  • midazolam
  • koffein
  • omeprazol
  • digoksin
  • tolbutamid
  • dekstrometorfan
Legemiddel: rifampicin
En enkelt dose av en cocktail av fenotyping-probemedisiner (koffein, tolbutamid, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam og digoksin) vil bli administrert sammen med henholdsvis standarddose rifampicin og 40 mg/kg rifampicin. Blodprøver vil bli tatt for å vurdere fenotypiske beregninger av cocktailmidlene og farmakokinetiske parametere for rifampicin. Effekten av høy- og standarddose rifampicin på fenotyping-metrikkene til cocktailmidlene vil bli sammenlignet ved å bruke bioekvivalensmetoden
Eksperimentell: Rifampicin høy dose
rifampicin høy dose + fenotyping cocktail
Kombinasjonsprodukt: fenotyping cocktail
En enkelt dose av en cocktail av fenotyping-probemedisiner (koffein, tolbutamid, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam og digoksin) vil bli administrert sammen med henholdsvis standarddose rifampicin og 40 mg/kg rifampicin. Blodprøver vil bli tatt for å vurdere fenotypiske beregninger av cocktailmidlene og farmakokinetiske parametere for rifampicin. Effekten av høy- og standarddose rifampicin på fenotyping-metrikkene til cocktailmidlene vil bli sammenlignet ved å bruke bioekvivalensmetoden
Andre navn:
  • midazolam
  • koffein
  • omeprazol
  • digoksin
  • tolbutamid
  • dekstrometorfan
Legemiddel: rifampicin
En enkelt dose av en cocktail av fenotyping-probemedisiner (koffein, tolbutamid, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam og digoksin) vil bli administrert sammen med henholdsvis standarddose rifampicin og 40 mg/kg rifampicin. Blodprøver vil bli tatt for å vurdere fenotypiske beregninger av cocktailmidlene og farmakokinetiske parametere for rifampicin. Effekten av høy- og standarddose rifampicin på fenotyping-metrikkene til cocktailmidlene vil bli sammenlignet ved å bruke bioekvivalensmetoden

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
området under kurven
Tidsramme: 24 timer
område under kurven for probemedisiner
24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Radboud University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
7. januar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
12. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
12. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
20. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
20. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
25. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
17. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
16. august 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • PHENORIF

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger