Fenotypizace vysoké dávky rifampicinu (PHENORIF)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník je schopen a ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas před všemi postupy souvisejícími se studiem.
• Účastník je ve věku od 18 do 65 let včetně.
• Účastníkem je diagnostikovaný pacient s plicní TBC.
• Účastník je v současné době léčen denní dávkou 10 mg/kg rifampicinu, tj. 450 mg denně pro pacienty s tělesnou hmotností pod 55 kg a 600 mg denně pro účastníky s tělesnou hmotností nad 55 kg. To je v souladu s místním jihoafrickým programem léčby TBC. Dále musí být účastník v pokračovací fázi léčebného režimu (tj. 3. až 6. měsíci), prokázal přiměřenou compliance s léčbou (≥80 % dávek) a léčbu dobře snáší.
• Účastník má tělesnou hmotnost (v lehkém oblečení a bez bot) mezi 40 a 85 kg včetně.
• Účastnice je a zůstává netěhotná (na základě negativního těhotenského testu v séru) a nekojící (pouze účastnice ve fertilním věku).

Kritéria vyloučení:

• Pacient je ve špatném celkovém stavu, kdy podle uvážení zkoušejícího nemůže být přijata jakákoliv změna v léčbě.
• Účastník má aktivní hepatitidu B.
• Účastník má aktivní hepatitidu C.
• Účastník dostává antiretrovirovou terapii (ART).
• Existují důkazy, které ukazují, že účastník má klinicky významné metabolické, gastrointestinální nebo jiné abnormality, které by mohly případně změnit PK rifampicinu a/nebo zkoumaných léků.
• Účastník má v anamnéze nebo v současnosti klinicky relevantní kardiovaskulární poruchu, jako jsou:
• srdeční selhání, atrioventrikulární (AV) blok, arytmie, tachyarytmie nebo stav po infarktu myokardu.
• rodinná anamnéza náhlé smrti z neznámé nebo srdeční příčiny nebo prodlouženého QTc intervalu.
• Účastník má klinicky významné abnormality na EKG, jako je atrioventrikulární (AV) blok, prodloužení QRS komplexu nad 100 milisekund nebo QTc interval nad 450 milisekund na screeningovém EKG.
• Účastník má abnormální hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartáttransferázy (AST) > 3násobek horní hranice laboratorního referenčního rozmezí při screeningu.
• Účastník má známé nebo předpokládané současné zneužívání drog nebo amfetaminu, což je podle názoru zkoušejícího dostatečné k ohrožení bezpečnosti nebo spolupráce pacienta.
• Účastník užil jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory enzymů cytochromu P450 a/nebo P-glykoproteinu (P-gp) během 2 týdnů před 1. dnem (tj. 1 měsíc před podáním fenotypizačních sond v den 15). studie (včetně karbamazepinu, barbiturátů, třezalky tečkované, klarithromycinu, itrakonazolu, flukonazolu, chinidinu, ketokonazolu, erythromycinu). Výjimku lze učinit pro účastníky, kteří užívali 3 dny nebo méně jednoho z těchto léků nebo látek, pokud před 1. dnem studie došlo k vymývací periodě odpovídající alespoň 5 poločasům tohoto léku nebo látky.
• Účastník používá kterýkoli z fenotypizačních sond (tj. midazolam, kofein, dextrometorfan, tolbutamid, omeprazol a digoxin) jako součást standardní lékařské léčby.
• Účastník má v anamnéze alergii na některý z fenotypizačních sond (tj. midazolam, kofein, dextromethorfan, tolbutamid, omeprazol a digoxin).