Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suuren annoksen rifampisiinin fenotyyppi (PHENORIF)

maanantai 16. elokuuta 2021 päivittänyt: Radboud University Medical Center

Suuriannoksisen rifampisiinin vaikutus sytokromi P450 -entsyymien ja P-glykoproteiinin aktiivisuuteen potilailla, joilla on keuhkotuberkuloosi: Cocktail-fenotyyppitutkimus

Suuremmat rifampisiiniannokset tämän keskeisen tuberkuloosilääkkeen tehokkaamman käytön keinona ovat osoittaneet lupaavia tuloksia ja niistä voi tulla standardi tulevaisuudessa. Tämä tarkoittaa, että suurempia rifampisiinin annoksia annetaan samanaikaisesti monien muiden tuberkuloosipotilaiden käyttämien lääkkeiden kanssa, mukaan lukien antiretroviraaliset, diabeteslääkkeet, sydän- ja verisuonilääkkeet ja muut lääkkeet. Siksi tässä tutkimuksessa tavoitteena on kvantitatiivisesti arvioida suuriannoksisen rifampisiinin (~40 mg/kg vuorokausiannos, tällä hetkellä saatavilla oleva suurin siedetty annos) lääkevuorovaikutuspotentiaalia suhteessa viiteen tärkeimpään ihmisen lääkettä metaboloivaan CYP-entsyymiin ja P-gp:hen. verrattuna keuhkotuberkuloosipotilaiden tavanomaiseen annokseen 10 mg/kg/vrk. Useiden lääkkeiden yhteisvaikutustutkimusten estämiseksi käytetään fenotyypitysmenetelmää, jossa annetaan useita selektiivisiä substraatteja useille entsyymeille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
25

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
      • Cape Town, Etelä-Afrikka
        • TASK
      • Cape Town, Etelä-Afrikka
        • UCT Lung Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistuja pystyy ja haluaa antaa kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä.
  • Osallistuja on 18-65-vuotias, mukaan lukien.
  • Osallistuja on diagnosoitu keuhkotuberkuloosipotilas.
  • Osallistujaa hoidetaan tällä hetkellä vuorokausiannoksella 10 mg/kg rifampisiinia, eli 450 mg päivässä alle 55 kg painaville potilaille ja 600 mg vuorokaudessa yli 55 kg painaville potilaille. Tämä vastaa paikallista Etelä-Afrikan tuberkuloosin hoitoohjelmaa. Lisäksi osallistujan on oltava hoito-ohjelman jatkovaiheessa (ts. 3-6 kuukautta), on osoittanut kohtuullista hoitomyöntyvyyttä (≥ 80 % annoksista) ja sietää hoitoa hyvin.
  • Osallistujan paino (kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä) on 40-85 kg.
  • Osallistuja on ja pysyy ei-raskaana (negatiivisen seerumin raskaustestin perusteella) ja ei-imettävänä (vain hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat).

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaan yleiskunto on huono, eikä mitään muutosta hoitoon voida hyväksyä tutkijan harkinnan mukaan.
  • Osallistujalla on aktiivinen hepatiitti B.
  • Osallistujalla on aktiivinen hepatiitti C.
  • Osallistuja saa antiretroviraalista hoitoa (ART).
  • On näyttöä siitä, että osallistujalla on kliinisesti merkittäviä metabolisia, ruoansulatuskanavan tai muita poikkeavuuksia, jotka voivat mahdollisesti muuttaa rifampisiinin ja/tai koetinlääkkeiden PK-arvoa.
  • Osallistujalla on ollut tai on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonihäiriö, kuten:
  • sydämen vajaatoiminta, atrioventrikulaarinen (AV) katkos, rytmihäiriö, takyarytmia tai tila sydäninfarktin jälkeen.
  • suvussa äkillinen kuolema tuntemattomasta tai sydämeen liittyvästä syystä tai QTc-ajan piteneminen.
  • Osallistujalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä, kuten eteiskammiokatkos, QRS-kompleksin pidentyminen yli 100 millisekunnissa tai QTc-väli yli 450 millisekunnissa seulonta-EKG:ssä.
  • Osallistujalla on poikkeavia alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja/tai aspartaattitransferaasin (AST) tasoja > 3 kertaa laboratorion vertailualueen yläraja seulonnassa.
  • Osallistujalla on tiedossa tai epäilty, nykyinen huume- tai amfetamiinin väärinkäyttö, joka on tutkijan näkemyksen mukaan riittävä vaarantamaan potilaan turvallisuuden tai yhteistyön.
  • Osallistuja käytti mitä tahansa lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 -entsyymien ja/tai P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä tai indusoijia 2 viikon sisällä ennen päivää 1 (eli 1 kuukausi ennen fenotyyppikoettimien antamista päivänä 15). tutkimuksesta (mukaan lukien karbamatsepiini, barbituraatit, mäkikuisma, klaritromysiini, itrakonatsoli, flukonatsoli, kinidiini, ketokonatsoli, erytromysiini). Poikkeuksia voidaan tehdä osallistujille, jotka ovat saaneet 3 päivää tai vähemmän jotakin näistä lääkkeistä tai aineista, jos ennen tutkimuspäivää on ollut huuhtoutumisaika, joka vastaa vähintään viittä kyseisen lääkkeen tai aineen puoliintumisaikaa.
  • Osallistuja käyttää mitä tahansa fenotyypin koetinlääkkeitä (esim. midatsolaami, kofeiini, dekstrometorfaani, tolbutamidi, omepratsoli ja digoksiini) osana tavanomaista lääketieteellistä hoitoa.
  • Osallistujalla on aiemmin ollut allergiaa jollekin fenotyypin koetinlääkkeelle (esim. midatsolaami, kofeiini, dekstrometorfaani, tolbutamidi, omepratsoli ja digoksiini).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Active Comparator: Rifampisiinin standardiannos
rifampisiinin vakioannos + fenotyyppinen cocktail
Yhdistelmätuote: fenotyyppinen cocktail
Yksi annos fenotyypin koetinlääkkeiden (kofeiini, tolbutamidi, omepratsoli, dekstrometorfaani, midatsolaami ja digoksiini) cocktailia annetaan yhdessä rifampisiinin ja 40 mg/kg rifampisiinin kanssa, vastaavasti. Verinäytteitä otetaan cocktail-aineiden fenotyyppimittauksien ja rifampisiinin farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi. Suuren ja vakioannoksen rifampisiinin vaikutusta cocktail-aineiden fenotyyppimittauksiin verrataan käyttämällä bioekvivalenssilähestymistapaa.
Muut nimet:
  • midatsolaami
  • kofeiini
  • omepratsoli
  • digoksiini
  • tolbutamidi
  • dekstrometorfaani
Lääke: rifampisiini
Yksi annos fenotyypin koetinlääkkeiden (kofeiini, tolbutamidi, omepratsoli, dekstrometorfaani, midatsolaami ja digoksiini) cocktailia annetaan yhdessä rifampisiinin ja 40 mg/kg rifampisiinin kanssa, vastaavasti. Verinäytteitä otetaan cocktail-aineiden fenotyyppimittauksien ja rifampisiinin farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi. Suuren ja vakioannoksen rifampisiinin vaikutusta cocktail-aineiden fenotyyppimittauksiin verrataan käyttämällä bioekvivalenssilähestymistapaa.
Kokeellinen: Rifampisiini suuri annos
rifampisiini suuri annos + fenotyyppinen cocktail
Yhdistelmätuote: fenotyyppinen cocktail
Yksi annos fenotyypin koetinlääkkeiden (kofeiini, tolbutamidi, omepratsoli, dekstrometorfaani, midatsolaami ja digoksiini) cocktailia annetaan yhdessä rifampisiinin ja 40 mg/kg rifampisiinin kanssa, vastaavasti. Verinäytteitä otetaan cocktail-aineiden fenotyyppimittauksien ja rifampisiinin farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi. Suuren ja vakioannoksen rifampisiinin vaikutusta cocktail-aineiden fenotyyppimittauksiin verrataan käyttämällä bioekvivalenssilähestymistapaa.
Muut nimet:
  • midatsolaami
  • kofeiini
  • omepratsoli
  • digoksiini
  • tolbutamidi
  • dekstrometorfaani
Lääke: rifampisiini
Yksi annos fenotyypin koetinlääkkeiden (kofeiini, tolbutamidi, omepratsoli, dekstrometorfaani, midatsolaami ja digoksiini) cocktailia annetaan yhdessä rifampisiinin ja 40 mg/kg rifampisiinin kanssa, vastaavasti. Verinäytteitä otetaan cocktail-aineiden fenotyyppimittauksien ja rifampisiinin farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi. Suuren ja vakioannoksen rifampisiinin vaikutusta cocktail-aineiden fenotyyppimittauksiin verrataan käyttämällä bioekvivalenssilähestymistapaa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: 24 tuntia
koetinlääkkeiden käyrän alla oleva alue
24 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Radboud University Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Torstai 7. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Torstai 12. elokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Torstai 12. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Torstai 20. elokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 20. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Tiistai 25. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Tiistai 17. elokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 16. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • PHENORIF

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia