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Phänotypisierung von hochdosiertem Rifampicin (PHENORIF)

16. August 2021 aktualisiert von: Radboud University Medical Center

Die Wirkung von hochdosiertem Rifampicin auf die Aktivität von Cytochrom-P450-Enzymen und P-Glykoprotein bei Patienten mit Lungentuberkulose: eine Cocktail-Phänotypisierungsstudie

Höhere Dosen von Rifampicin als Mittel zur effizienteren Anwendung dieses zentralen TB-Medikaments haben vielversprechende Ergebnisse gezeigt und könnten in Zukunft zum Standard werden. Dies bedeutet, dass höhere Rifampicin-Dosen zusammen mit vielen anderen Arzneimitteln verabreicht werden, die von TB-Patienten eingenommen werden, einschließlich antiretroviraler, antidiabetischer, kardiovaskulärer und anderer Arzneimittel. Daher ist es das Ziel dieser Studie, das Arzneimittelinteraktionspotenzial von hochdosiertem Rifampicin (~40 mg/kg Tagesdosis, die derzeit verfügbare maximal tolerierte Dosis) in Bezug auf fünf wichtige humane Arzneimittel metabolisierende CYP-Enzyme und P-gp quantitativ zu bewerten im Vergleich zur konventionellen Dosis von 10 mg/kg täglich bei Patienten mit Lungentuberkulose. Es wird ein Phänotypisierungsansatz mit einmaliger Verabreichung mehrerer selektiver Substrate für mehrere Enzyme verwendet, um mehrere Arzneimittelwechselwirkungsstudien zu verhindern.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
25

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Südafrika
      • Cape Town, Südafrika
        • TASK
      • Cape Town, Südafrika
        • UCT Lung Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer ist in der Lage und willens, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
  • Der Teilnehmer ist zwischen 18 und einschließlich 65 Jahre alt.
  • Der Teilnehmer ist ein Patient mit diagnostizierter Lungentuberkulose.
  • Der Teilnehmer wird derzeit mit einer Tagesdosis von 10 mg/kg Rifampicin behandelt, d. h. 450 mg täglich für Patienten mit einem Körpergewicht unter 55 kg und 600 mg täglich für Teilnehmer mit einem Körpergewicht über 55 kg. Dies entspricht dem lokalen südafrikanischen TB-Behandlungsprogramm. Darüber hinaus muss sich der Teilnehmer in der Fortsetzungsphase des Behandlungsschemas befinden (d. h. Monat 3 bis 6), hat eine angemessene Therapietreue gezeigt (≥80 % der Dosen) und verträgt die Behandlung gut.
  • Der Teilnehmer hat ein Körpergewicht (in leichter Kleidung und ohne Schuhe) zwischen einschließlich 40 und 85 kg.
  • Die Teilnehmerin ist und bleibt nicht schwanger (basierend auf einem negativen Schwangerschaftstest im Serum) und nicht stillend (nur weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter).

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient befindet sich in einem schlechten Allgemeinzustand, sodass eine Änderung der Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes nicht akzeptiert werden kann.
  • Der Teilnehmer hat aktive Hepatitis B.
  • Der Teilnehmer hat aktive Hepatitis C.
  • Der Teilnehmer erhält eine antiretrovirale Therapie (ART).
  • Es gibt Hinweise darauf, dass der Teilnehmer klinisch signifikante metabolische, gastrointestinale oder andere Anomalien aufweist, die möglicherweise die PK von Rifampicin und/oder der Sondenmedikamente verändern könnten.
  • Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder aktuelle klinisch relevante kardiovaskuläre Störung wie:
  • Herzinsuffizienz, AV-Block, Arrhythmie, Tachyarrhythmie oder Zustand nach Myokardinfarkt.
  • Familienanamnese mit plötzlichem Tod aus unbekannter oder kardialer Ursache oder mit verlängertem QTc-Intervall.
  • Der Teilnehmer hat klinisch relevante Anomalien im EKG wie einen atrioventrikulären (AV) Block, eine Verlängerung des QRS-Komplexes über 100 Millisekunden oder ein QTc-Intervall über 450 Millisekunden im Screening-EKG.
  • Der Teilnehmer hat abnormale Alaninaminotransferase (ALT)- und/oder Aspartattransferase (AST)-Spiegel > 3 Mal die Obergrenze des Laborreferenzbereichs beim Screening.
  • Der Teilnehmer hat einen bekannten oder vermuteten aktuellen Drogen- oder Amphetaminmissbrauch, der nach Ansicht des Ermittlers ausreicht, um die Sicherheit oder Zusammenarbeit des Patienten zu gefährden.
  • Der Teilnehmer verwendete Arzneimittel oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom-P450-Enzymen und/oder P-Glykoprotein (P-gp) sind, innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 (d. h. 1 Monat vor Verabreichung der Phänotypisierungssonden an Tag 15). der Studie (einschließlich Carbamazepin, Barbiturate, Johanniskraut, Clarithromycin, Itraconazol, Fluconazol, Chinidin, Ketoconazol, Erythromycin). Ausnahmen können für Teilnehmer gemacht werden, die 3 Tage oder weniger eines dieser Medikamente oder Substanzen erhalten haben, wenn es vor Tag 1 der Studie eine Auswaschphase gegeben hat, die mindestens 5 Halbwertszeiten dieses Medikaments oder dieser Substanz entspricht.
  • Der Teilnehmer verwendet eines der Phänotypisierungssonden-Medikamente (d. h. Midazolam, Koffein, Dextromethorphan, Tolbutamid, Omeprazol und Digoxin) als Teil der medizinischen Standardbehandlung.
  • Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte eine Allergie gegen eines der Phänotypisierungssondenmedikamente (d. h. Midazolam, Koffein, Dextromethorphan, Tolbutamid, Omeprazol und Digoxin).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Aktiver Komparator: Rifampicin-Standarddosis
Rifampicin-Standarddosis + Phänotypisierungscocktail
Kombinationsprodukt: Phänotypisierungscocktail
Eine Einzeldosis eines Cocktails aus Phänotypisierungs-Sondenmedikamenten (Koffein, Tolbutamid, Omeprazol, Dextromethorphan, Midazolam und Digoxin) wird zusammen mit der Standarddosis Rifampicin bzw. 40 mg/kg Rifampicin verabreicht. Es werden Blutproben entnommen, um die Phänotypisierungsmetriken der Cocktail-Wirkstoffe und die pharmakokinetischen Parameter von Rifampicin zu bewerten. Die Wirkung von Rifampicin in hoher und Standarddosis auf die Phänotypisierungsmetriken der Cocktail-Wirkstoffe wird mithilfe des Bioäquivalenzansatzes verglichen
Andere Namen:
  • Midazolam
  • Koffein
  • Omeprazol
  • Digoxin
  • Tolbutamid
  • Dextromethorphan
Arzneimittel: Rifampicin
Eine Einzeldosis eines Cocktails aus Phänotypisierungs-Sondenmedikamenten (Koffein, Tolbutamid, Omeprazol, Dextromethorphan, Midazolam und Digoxin) wird zusammen mit der Standarddosis Rifampicin bzw. 40 mg/kg Rifampicin verabreicht. Es werden Blutproben entnommen, um die Phänotypisierungsmetriken der Cocktail-Wirkstoffe und die pharmakokinetischen Parameter von Rifampicin zu bewerten. Die Wirkung von Rifampicin in hoher und Standarddosis auf die Phänotypisierungsmetriken der Cocktail-Wirkstoffe wird mithilfe des Bioäquivalenzansatzes verglichen
Experimental: Rifampicin hochdosiert
Rifampicin hochdosiert + Phänotypisierungscocktail
Kombinationsprodukt: Phänotypisierungscocktail
Eine Einzeldosis eines Cocktails aus Phänotypisierungs-Sondenmedikamenten (Koffein, Tolbutamid, Omeprazol, Dextromethorphan, Midazolam und Digoxin) wird zusammen mit der Standarddosis Rifampicin bzw. 40 mg/kg Rifampicin verabreicht. Es werden Blutproben entnommen, um die Phänotypisierungsmetriken der Cocktail-Wirkstoffe und die pharmakokinetischen Parameter von Rifampicin zu bewerten. Die Wirkung von Rifampicin in hoher und Standarddosis auf die Phänotypisierungsmetriken der Cocktail-Wirkstoffe wird mithilfe des Bioäquivalenzansatzes verglichen
Andere Namen:
  • Midazolam
  • Koffein
  • Omeprazol
  • Digoxin
  • Tolbutamid
  • Dextromethorphan
Arzneimittel: Rifampicin
Eine Einzeldosis eines Cocktails aus Phänotypisierungs-Sondenmedikamenten (Koffein, Tolbutamid, Omeprazol, Dextromethorphan, Midazolam und Digoxin) wird zusammen mit der Standarddosis Rifampicin bzw. 40 mg/kg Rifampicin verabreicht. Es werden Blutproben entnommen, um die Phänotypisierungsmetriken der Cocktail-Wirkstoffe und die pharmakokinetischen Parameter von Rifampicin zu bewerten. Die Wirkung von Rifampicin in hoher und Standarddosis auf die Phänotypisierungsmetriken der Cocktail-Wirkstoffe wird mithilfe des Bioäquivalenzansatzes verglichen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bereich unter der Kurve
Zeitfenster: 24 Stunden
Fläche unter der Kurve der Sondenmedikamente
24 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Radboud University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
7. Januar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
12. August 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
12. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
20. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
20. August 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
25. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
17. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
16. August 2021

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • PHENORIF

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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