Fenotipagem de altas doses de rifampicina (PHENORIF)

Critério de inclusão:

• O participante é capaz e deseja fornecer consentimento informado por escrito antes de todos os procedimentos relacionados ao estudo.
• O participante tem idade compreendida entre os 18 e os 65 anos, inclusive.
• O participante é um paciente diagnosticado com tuberculose pulmonar.
• O participante está atualmente sendo tratado com uma dose diária de 10 mg/kg de rifampicina, ou seja, 450 mg por dia para pacientes com peso corporal abaixo de 55 kg e 600 mg por dia para participantes com peso corporal acima de 55 kg. Isso está em correspondência com o programa local de tratamento de tuberculose sul-africano. Além disso, o participante deve estar na fase de continuação do regime de tratamento (ou seja, mês 3 a 6), demonstrou adesão razoável ao tratamento (≥80% das doses) e tolera bem o tratamento.
• O participante tem um peso corporal (com roupas leves e sem sapatos) entre 40 e 85 kg, inclusive.
• A participante está e permanece não grávida (com base em um teste de gravidez sérico negativo) e não lactante (participantes do sexo feminino apenas com potencial para engravidar).

Critério de exclusão:

• O paciente está em mau estado geral, onde qualquer mudança no tratamento não pode ser aceita a critério do Investigador.
• O participante tem Hepatite B ativa.
• O participante tem Hepatite C ativa.
• O participante está recebendo terapia antirretroviral (ART).
• Há evidências mostrando que o participante tem anormalidades metabólicas, gastrointestinais ou outras clinicamente significativas que poderiam alterar a farmacocinética da rifampicina e/ou dos medicamentos sonda.
• O participante tem histórico ou distúrbio cardiovascular clinicamente relevante atual, como:
• insuficiência cardíaca, bloqueio atrioventricular (AV), arritmia, taquiarritmia ou estado após infarto do miocárdio.
• história familiar de morte súbita de causa desconhecida ou relacionada ao coração, ou de prolongamento do intervalo QTc.
• O participante apresenta anormalidades clinicamente relevantes no ECG, como bloqueio atrioventricular (AV), prolongamento do complexo QRS superior a 100 milissegundos ou intervalo QTc superior a 450 milissegundos no ECG de triagem.
• O participante tem níveis anormais de alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato transferase (AST) > 3 vezes o limite superior do intervalo de referência do laboratório na triagem.
• O participante tem um abuso atual conhecido ou suspeito de drogas ou anfetaminas, ou seja, na opinião do Investigador, suficiente para comprometer a segurança ou a cooperação do paciente.
• O participante usou quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por serem fortes inibidores ou indutores de enzimas do citocromo P450 e/ou P-glicoproteína (P-gp) dentro de 2 semanas antes do dia 1 (ou seja, 1 mês antes da administração das sondas de fenotipagem no dia 15) do estudo (incluindo carbamazepina, barbitúricos, erva de São João, claritromicina, itraconazol, fluconazol, quinidina, cetoconazol, eritromicina). Exceções podem ser feitas para participantes que receberam 3 dias ou menos de um desses medicamentos ou substâncias, se houver um período de wash-out equivalente a pelo menos 5 meias-vidas desse medicamento ou substância antes do dia 1 do estudo.
• O participante usa qualquer uma das drogas sonda de fenotipagem (ou seja, midazolam, cafeína, dextrometorfano, tolbutamida, omeprazol e digoxina) como parte do tratamento médico padrão.
• O participante tem histórico de alergia a qualquer um dos medicamentos da sonda de fenotipagem (ou seja, midazolam, cafeína, dextrometorfano, tolbutamida, omeprazol e digoxina).