骨髄性好酸球増多症候群を治療するためのチロシンキナーゼ阻害

• 包含基準:

この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。

1. -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
2. -男性または女性、イマチニブ療法の場合は2歳以上、ルキソリチニブ療法の場合は18歳以上
3. 好酸球増多症候群の診断書: 好酸球増多が 1,500/mm3 を超える 2 回、慎重な臨床評価にもかかわらず好酸球増多の二次的な病因はなく、末端器官の損傷の証拠 (好酸球による組織浸潤の組織学的証拠および/または任意の好酸球増加症に一時的に関連し、別の原因に明確に起因しない器官系)。

4. すべての科目は、次の 4 つのカテゴリのいずれかに適合する必要があります。

   • PDGFRAまたはPDGFRB再構成に関連する骨髄性新生物
   • JAK-STAT経路が関与する再構成または突然変異に関連する骨髄性新生物

   • -骨髄性疾患を示唆する以下の臨床検査基準のうち4つ以上の存在：

     • 末梢塗抹標本の異形成好酸球
     • 血清 B12 レベル >= 1000 pg/ml
     • 血清トリプターゼ値 >= 12
     • 貧血および/または血小板減少症
     • 骨髄の細胞性 > 80% 成熟の左シフト
     • 骨髄生検での異形成（紡錘形）マスト細胞
     • 骨髄生検における線維症の証拠
     • 骨髄生検における異形成巨核球
     • 骨髄性疾患の証拠のないステロイドに不応または不耐性
5. 早期妊娠を除外するための出産の可能性のある女性の薬物投与の24時間前の血清β-hCG陰性
6. -メシル酸イマチニブまたはルキソリチニブの投与中および薬物の中止後6か月間、禁欲または効果的な避妊を実践することに同意します。 ホルモン避妊薬を使用し、ルキソリチニブを服用している出産の可能性のある女性も、バリア法を使用する必要があります。
7. プロトコル 94-I-0079 への参加 (血液または組織の好酸球増多症における好酸球の活性化と機能)

選択基準を満たしているが、すでにイマチニブを投与されている被験者は、治験責任医師の裁量により、試験の用量漸増部分に登録することができます。

効果的な避妊には、出産の可能性のある女性の妊娠を防ぐために、被験者および/またはそのパートナーによるホルモン (避妊薬など) および/またはバリア (コンドームや横隔膜など) の使用が含まれます。 主要な避妊手段としてホルモン法を使用し、ルキソリチニブによる治療を受ける予定の出産の可能性のある女性の場合、ルキソリチニブがホルモン避妊薬と干渉する可能性があるため、バリア法も必要になります。

研究に含めるのにかかりつけの医師は必要ありませんが、すべての被験者には、通常の医療ケアと緊急事態のために NIH 外の医師がいることが強く推奨されます。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

1. 妊娠中または授乳中の女性
2. -HIV陽性または他の既知の免疫不全
3. D816V KIT陽性の全身性肥満細胞症
4. 絶対好中球数 < 1000/mm3 または血小板数
5. トランスアミナーゼの上昇（正常上限の5倍以上）またはビリルビン上昇（正常上限の3倍以上）
6. -研究者の意見では、研究に参加することで患者を過度のリスクにさらす状態

次の基準のいずれかを満たす個人は、この研究のルキソリチニブ治療群への参加から除外されます。

1. PCRまたはフローサイトメトリーによるB細胞クローン性の証拠
2. 活動性結核、B型またはC型肝炎による急性または慢性活動性感染症
3. 1日200mg以上のフルコナゾールによる治療

活動性結核の被験者は除外されます。 潜在性結核に対するイソニアジド療法に関しては、最新の IDSA ガイドラインに従います。 結核の推奨される予防療法を拒否する被験者は、ルキソリチニブ治療中の結核の再活性化のリスクについて助言を受けますが、体系的に除外されることはありません。 ワクチン接種歴に関係なく、B型肝炎の分子および血清学的検査とC型肝炎の血清学的検査が行われます。 B型肝炎またはC型肝炎血清学陽性の活動性または慢性感染の証拠がある被験者は、プロトコルのルキソリチニブアームへの参加から除外されます。 具体的には、以前の予防接種 (すなわち、HBsAb 陽性および HBc Ab 陰性) または完全に解決された急性 B 型肝炎感染を示す陽性の B 型肝炎血清学は、除外基準ではありません。 無痛性慢性B型肝炎感染症（ALT、AST、アルブミンが正常で、肝硬変のX線写真または生検の証拠がない）の患者は、NIDDKによって評価されます 適格な場合があります。 以前の B 型肝炎感染の証拠があり、研究を継続することを選択した患者は、ルキソリチニブ療法の開始前に再活性化のリスクについてカウンセリングを受けます。