Inhibition de la tyrosine kinase pour traiter le syndrome hyperéosinophile myéloïde

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

1. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
2. Homme ou femme, âgé d'au moins 2 ans pour le traitement par l'imatinib et >= 18 ans pour le traitement par le ruxolitinib
3. Diagnostic documenté de syndrome hyperéosinophile : éosinophilie > 1 500/mm3 à deux reprises, pas d'étiologie secondaire de l'éosinophilie malgré une évaluation clinique minutieuse, et preuve de lésions des organes cibles (preuve histologique d'infiltration tissulaire par des éosinophiles et/ou preuve objective de pathologie clinique dans tout système d'organes temporairement associé à l'éosinophilie et non clairement attribuable à une autre cause).

4. Tous les sujets doivent correspondre à l'une des quatre catégories suivantes :

   • tumeur myéloïde associée à un réarrangement PDGFRA ou PDGFRB
   • néoplasme myéloïde associé à un réarrangement ou à une mutation impliquant la voie JAK-STAT

   • présence de >= 4 des critères de laboratoire suivants suggérant un trouble myéloïde :

     • éosinophiles dysplasiques sur frottis périphérique
     • taux sérique de B12 >= 1000 pg/ml
     • taux de tryptase sérique >= 12
     • anémie et/ou thrombocytopénie
     • cellularité de la moelle osseuse > 80 % avec décalage vers la gauche de la maturation
     • mastocytes dysplasiques (en forme de fuseau) sur biopsie de la moelle osseuse
     • preuve de fibrose sur biopsie de la moelle osseuse
     • mégacaryocytes dysplasiques sur biopsie de moelle osseuse
     • réfractaire ou intolérant aux stéroïdes sans signe de trouble myéloïde
5. Bêta-hCG sérique négatif 24 heures avant l'administration du médicament chez les femmes en âge de procréer pour exclure une grossesse précoce
6. S'engage à pratiquer l'abstinence ou une contraception efficace pendant l'administration de mésylate d'imatinib ou de ruxolitinib et pendant 6 mois après l'arrêt du médicament. Les femmes en âge de procréer qui utilisent des contraceptifs hormonaux et qui prennent du ruxolitinib devront également utiliser une méthode de barrière.
7. Participation au protocole 94-I-0079 (Activation et fonction des éosinophiles dans des conditions avec éosinophilie sanguine ou tissulaire)

Les sujets qui répondent aux critères d'inclusion, mais qui reçoivent déjà de l'imatinib, peuvent être inscrits dans la partie de désescalade de dose de l'étude à la discrétion de l'investigateur.

Une contraception efficace comprend l'utilisation de méthodes hormonales (pilules contraceptives, par exemple) et/ou barrières (préservatifs et diaphragmes, par exemple) par les sujets et/ou leurs partenaires pour prévenir la grossesse chez les femmes en âge de procréer. Pour les femmes en âge de procréer qui utilisent des méthodes hormonales comme principal moyen de contraception et qui recevront un traitement par ruxolitinib, des méthodes de barrière seront également nécessaires en raison de l'interférence possible du ruxolitinib avec les contraceptifs hormonaux.

Bien qu'un médecin privé ne soit pas requis pour l'inclusion dans l'étude, il est fortement recommandé que tous les sujets aient un médecin en dehors du NIH pour les soins médicaux de routine et les urgences.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

1. Femmes enceintes ou allaitantes
2. séropositivité au VIH ou autre immunodéficience connue
3. D816V KIT-positif mastocytose systémique
4. Nombre absolu de neutrophiles < 1000/mm3 ou numération plaquettaire
5. Transaminases élevées (> 5 fois la limite supérieure de la normale) ou bilirubine élevée (> 3 fois la limite supérieure de la normale)
6. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque excessif en participant à l'étude

Un individu qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation au bras de traitement au ruxolitinib de cette étude :

1. Preuve de la clonalité des lymphocytes B par PCR ou cytométrie en flux
2. Tuberculose active, infection active aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C
3. Traitement par fluconazole > 200 mg par jour

Les sujets atteints de tuberculose active seront exclus. Les directives les plus récentes de l'IDSA seront suivies concernant le traitement à l'isoniazide pour la tuberculose latente. Les sujets qui refusent le traitement prophylactique recommandé pour la tuberculose seront conseillés sur les risques de réactivation de la tuberculose pendant le traitement par ruxolitinib mais ne seront pas systématiquement exclus. Des tests moléculaires et sérologiques pour l'hépatite B et une sérologie pour l'hépatite C seront effectués indépendamment des antécédents de vaccination. Les sujets présentant des signes d'infection active ou chronique par l'hépatite B ou une sérologie positive pour l'hépatite C seront exclus de la participation au volet ruxolitinib du protocole. Plus précisément, une sérologie positive pour l'hépatite B indiquant une immunisation antérieure (c'est-à-dire, HBsAb positif et HBc Ab négatif) ou une infection aiguë par l'hépatite B entièrement résolue n'est pas un critère d'exclusion. Les patients atteints d'une hépatite B chronique indolente (ALT, AST, albumine normales et aucune preuve radiographique ou biopsique de cirrhose) seront évalués par NIDDK peuvent être éligibles. Les patients qui choisissent de rester dans l'étude avec des signes d'infection antérieure par l'hépatite B seront informés des risques de réactivation avant le début du traitement par ruxolitinib.