Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tyrosinkinasehæmning til behandling af myeloid hypereosinofil syndrom

13. marts 2026 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Effekten af ​​tyrosinkinasehæmning til at reducere eosinofili hos patienter med myeloid og/eller steroid-refraktært hypereosinofilt syndrom

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​tyrosinkinasehæmmeren, imatinibmesylat (Gleevec) til at reducere eosinofili i perifert blod hos patienter med den myeloide form af hypereosinofilt syndrom (HES). Patienter med det hypereosinofile syndrom, som opfylder et sæt kriterier designet til at udvælge patienter med den myeloide form af sygdommen, såvel som patienter uden myeloid sygdom, som er refraktære over for standardbehandling for HES, vil blive indlagt på denne protokol. Der vil blive udført en grundig klinisk evaluering med vægt på potentielle følgevirkninger af eosinofilmedieret vævsskade. En baseline knoglemarv vil blive opnået for at udelukke leukæmi eller lymfom og for at vurdere graden og arten af ​​eosinophilopoiesis. Knoglemarv, blodceller og/eller serum vil også blive indsamlet for at teste for tilstedeværelsen af ​​en nyligt beskrevet mutation, der er forbundet med imatinib-responsivitet i HES, og for at tilvejebringe reagenser (såsom DNA, RNA og specifikke antistoffer) og for brug i laboratoriet til at løse problemer relateret til virkningsmekanismen for imatinibmesylat i HES. Imatinibmesylat vil blive indledt med en dosis på 400 mg dagligt, den FDA-godkendte dosis til behandling af kronisk myelogen leukæmi. Hos patienter, som udviser et fuldstændigt klinisk og hæmatologisk respons på imatinib-behandling, og som ikke har en livstruende sygdom, vil dosis gradvist blive reduceret til 100 mg dagligt og derefter seponeret. For at minimere knoglemarvssuppression vil andre myelosuppressive midler nedtrappes og seponeres i løbet af den første uges behandling med imatinibmesylat. Fuldstændige blodtællinger vil blive udført ugentligt i den første måned og derefter hver anden uge. Kliniske vurderinger vil blive udført hver tredje måned for at vurdere progression af endorganskade.

Hos patienter, som udviser et fuldstændigt klinisk og hæmatologisk respons på imatinib-behandling, og som ikke har en livstruende sygdom, vil dosis gradvist blive reduceret til 100 mg dagligt og derefter seponeret. I tilfælde af klinisk, hæmatologisk eller molekylært tilbagefald under nedtrapningen, øges imatinib-dosis til maksimalt 600 mg dagligt for at opnå en anden remission. Laboratoriemonitorering vil blive udført som ovenfor bortset fra molekylær monitorering, som vil blive monitoreret månedligt, hvis lægemidlet seponeres, eller der opstår molekylært tilbagefald. Når et stabilt doseringsregime er opnået i mere end eller lig med 6 måneder hos forsøgspersoner, der har gennemgået dosisafskalning, eller mere end eller lig med 2 år hos forsøgspersoner, der fik 300-400 mg imatinib dagligt, og som ikke kvalificerede sig til dosisnedsættelse, Hyppigheden af ​​NIH-besøg og slutorganvurderinger vil blive reduceret til 6 måneder med molekylær overvågning hver 3. måned og månedlige rutinemæssige laboratorievurderinger.

...

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​imatinibmesylat til at reducere antallet af eosinofiler (en type hvide blodlegemer) hos patienter med hypereosinofilt syndrom (HES). Patienter med HES har forhøjede tal af eosinofiler i blodet og kropsvæv, hvilket kan forårsage skade på disse væv. Selvom HES kan involvere ethvert væv, er hjertet, nerverne og huden oftest påvirket. Adskillige lægemidler, herunder steroider, interferon og hydroxyurinstof, kan sænke antallet af eosinofile; disse lægemidler har dog ulemper ved, at de ikke virker hos alle patienter med HES, eller de virker muligvis kun midlertidigt, eller patienter kan udvikle bivirkninger, der kræver at stoppe med medicinen. Imatinib mesylate er et nyt lægemiddel godkendt til behandling af gastrointestinale tumorer og kronisk myelogen leukæmi. Nogle data tyder på, at imatinibmesylat kan være nyttigt til behandling af en undergruppe af patienter med HES.

Patienter med HES, som er 18 år og ældre, kan være kvalificerede til denne undersøgelse. Kandidater vil blive screenet med en sygehistorie, fysisk undersøgelse, blodprøver, elektrokardiogram (EKG), ekkokardiogram (ultralydsundersøgelse af hjertet), lungefunktionstest, øjenundersøgelse og en knoglemarvsundersøgelse for at afgøre, om de falder ind i undergruppe af patienter, der sandsynligvis vil reagere på denne behandling. Til knoglemarvsproceduren bedøves et område af hud og knogler, og en meget skarp nål indsættes i knoglen for at trække en prøve af knoglemarv ud til evaluering under mikroskop.

Patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil tage imatinibmesylat dagligt. Alle andre lægemidler, de tager for HES, såvel som andre lægemidler, de tager, som kan interagere med imatinibmesylat, vil blive nedtrappet og stoppet. Hvis det ikke er muligt at stoppe med at tage visse lægemidler for andre tilstande, kan deres doseringer justeres. Patienterne vil blive overvåget ugentligt med laboratorietests i løbet af den første behandlingsmåned, og når neutrofiltallet falder til under 1500/mm3 eller blodplader falder til under 100.000/mm3. Hvis blodtallene forbliver høje nok, vil overvågningen blive reduceret til hver anden uge i 3 måneder og derefter en gang om måneden. Patienter vil have et klinikbesøg på NIH 1 måned efter påbegyndelse af lægemidlet til en klinisk og laboratorieevaluering, herunder en gentagen knoglemarvsundersøgelse. Patienter, hvis eosinofiltal ikke er sænket efter 4 ugers behandling, vil forlade undersøgelsen. De, der reagerer på terapi, vil vende tilbage til NIH hver 3. måned for en anamnese og fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser, EKG, ekkokardiogram og lungefunktionstest for at bestemme, hvordan behandlingen påvirker sygdomsprogression. Hos nogle deltagere med stabil sygdom, hvor en optimal dosis af imatinibmesylat er blevet identificeret, kan besøgene forlænges til hver sjette måned. Derudover vil følgende procedurer udelukkende blive udført til forskningsformål:

  • Blodprøver for at bestemme virkningerne af imatinibmesylat på immunceller, herunder eosinofiler.
  • Leukaferese for at studere virkningerne af imatinibmesylat på eosinofiler: Til denne procedure opsamles fuldblod gennem en nål i en armvene, svarende til at donere blod. Blodet cirkulerer gennem en maskine, der adskiller det i dets komponenter, og de hvide blodlegemer fjernes. Resten af ​​blodet føres tilbage til kroppen, enten gennem den samme nål eller gennem en anden nål i den anden arm.
  • Knoglemarvsundersøgelser vil blive udført under screeningstestene og igen 1 måned efter behandlingsstart for at se på nyudviklede celler i knoglemarven.
  • Genetisk test for at bestemme, hvordan imatinibmesylat er i stand til at sænke eosinofiltal hos patienter med HES.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

  1. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
  2. Mand eller kvinde, mindst 2 år for imatinib-behandling og >= 18 år for ruxolitinib-behandling
  3. Dokumenteret diagnose af hypereosinofilt syndrom: eosinofili > 1.500/mm3 ved to lejligheder, ingen sekundær ætiologi for eosinofilien på trods af omhyggelig klinisk evaluering, og tegn på endeorganskade (histologiske beviser for vævsinfiltration af eosinofiler og/eller objektive beviser for klinisk patologi i evt. organsystem, der er tidsmæssigt forbundet med eosinofili og ikke klart kan tilskrives en anden årsag).

  4. Alle fag skal passe til en af ​​følgende fire kategorier:

    • myeloid neoplasma forbundet med en PDGFRA- eller PDGFRB-omlejring
    • myeloid neoplasma forbundet med omlejring eller mutation, der involverer JAK-STAT-vejen

    • tilstedeværelse af >= 4 af følgende laboratoriekriterier, der tyder på en myeloid lidelse:

      • dysplastiske eosinofiler på perifert udstrygning
      • serum B12 niveau >= 1000 pg/ml
      • serum tryptase niveau >= 12
      • anæmi og/eller trombocytopeni
      • knoglemarvscellularitet > 80 % med venstreforskydning i modning
      • dysplastiske (spindelformede) mastceller på knoglemarvsbiopsi
      • tegn på fibrose på knoglemarvsbiopsi
      • dysplastiske megakaryocytter på knoglemarvsbiopsi
      • refraktær over for eller intolerant over for steroider uden tegn på en myeloid lidelse
  5. Negativt serum beta-hCG 24 timer før lægemiddeladministration til kvinder i den fødedygtige alder for at udelukke tidlig graviditet
  6. Indvilliger i at praktisere abstinens eller effektiv prævention under administration af imatinibmesylat eller ruxolitinib og i 6 måneder efter seponering af lægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder, som bruger hormonelle præventionsmidler og tager ruxolitinib, skal også bruge en barrieremetode.
  7. Deltagelse i protokol 94-I-0079 (Aktivering og funktion af eosinofiler under tilstande med blod- eller vævseosinofili)

Forsøgspersoner, der opfylder inklusionskriterierne, men som allerede får imatinib, kan blive tilmeldt dosisdeeskaleringsdelen af ​​undersøgelsen efter investigators skøn.

Effektiv prævention omfatter forsøgspersoners og/eller deres partneres brug af hormonelle (f.eks. p-piller) og/eller barriere- (kondomer og membraner) metoder for at forhindre graviditet hos kvinder i den fødedygtige alder. For kvinder i den fødedygtige alder, som anvender hormonelle metoder som deres primære præventionsmiddel og vil modtage behandling med ruxolitinib, vil der også være behov for barrieremetoder på grund af mulig interferens mellem ruxolitinib og hormonelle præventionsmidler.

Selvom en privat læge ikke er påkrævet for at blive inkluderet i undersøgelsen, anbefales det kraftigt, at alle forsøgspersoner har en læge uden for NIH til rutinemæssig medicinsk behandling og nødsituationer.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

  1. Gravide eller ammende kvinder
  2. HIV-positivitet eller anden kendt immundefekt
  3. D816V KIT-positiv systemisk mastocytose
  4. Absolut neutrofiltal < 1000/mm3 eller blodpladetal
  5. Forhøjede transaminaser (>5 gange den øvre normalgrænse) eller forhøjet bilirubin (>3 gange den øvre normalgrænse)
  6. Enhver tilstand, der efter investigators mening sætter patienten i unødig risiko ved at deltage i undersøgelsen

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelses ruxolitinib-behandlingsarm:

  1. Bevis på B-celleklonalitet ved PCR eller flowcytometri
  2. Aktiv tuberkulose, akut eller kronisk aktiv infektion med hepatitis B eller C
  3. Behandling med fluconazol >200 mg dagligt

Personer med aktiv tuberkulose vil blive udelukket. De seneste IDSA-retningslinjer vil blive fulgt med hensyn til isoniazidbehandling for latent tuberkulose. Forsøgspersoner, der nægter anbefalet profylaktisk behandling for tuberkulose, vil blive rådgivet om risikoen for reaktivering af tuberkulose under ruxolitinib-behandling, men vil ikke systematisk blive udelukket. Molekylær og serologisk test for hepatitis B og serologi for hepatitis C vil blive udført uanset vaccinationsanamnese. Forsøgspersoner med tegn på aktiv eller kronisk infektion med hepatitis B eller positiv hepatitis C-serologi vil blive udelukket fra deltagelse i ruxolitinib-armen i protokollen. Specifikt er en positiv hepatitis B-serologi, der indikerer tidligere immunisering (dvs. HBsAb-positiv og HBc Ab-negativ) eller en fuldt løst akut hepatitis B-infektion, ikke et udelukkelseskriterium. Patienter med en indolent kronisk hepatitis B-infektion (normal ALAT, AST, albumin og ingen røntgen- eller biopsibeviser for skrumpelever) vil blive vurderet af NIDDK, kan være kvalificerede. Patienter, der vælger at forblive i undersøgelsen med tegn på tidligere hepatitis B-infektion, vil blive rådgivet om risikoen for reaktivering før påbegyndelse af ruxolitinib-behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Imatinib
åben label imatinib mesylat behandling
Medicin: Imatinib
Doseringsregimet, der skal anvendes initialt (400 mg po qd til voksne og 260 mg/m2/dag til børn med mad og et glas vand) er identisk med det, som FDA anbefaler til behandling af den kroniske fase af kronisk myelogen leukæmi (CML) (Prod Info Gleevec ). Hos patienter med ANC 2,5 eller bilirubin > 3 gange den øvre normalgrænse) vil startdosis blive reduceret til 300 mg po qD.
Eksperimentel: Ruxolitinib
open label ruxolitinib behandling
Medicin: Ruxolitinib
Doseringsregimet, der skal anvendes initialt (15 mg po bid) er identisk med det, der anbefales af FDA til behandling af myelofibrose med trombocyttal på 100-200.000/mm3 (Prod Info ruxolitinib). Hos patienter med trombocyttal 3 gange den øvre normalgrænse) vil startdosis blive reduceret til 10 mg to gange dagligt. De anbefalede retningslinjer for dosisjustering under behandling og seponering af behandling ved myelofibrose vil blive fulgt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
absolut eosinofiltal i perifert blod.
Tidsramme: en måned (for imatinib) og 3 måneder (for ruxolitinib).
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der når et eosinofiltal i normalområdet
en måned (for imatinib) og 3 måneder (for ruxolitinib).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
eosinofiltal i perifert blod
Tidsramme: 3,6,9 og 12 måneder
% af forsøgspersoner, der når et eosinofiltal i normalområdet
3,6,9 og 12 måneder
eosinofiltal i perifert blod
Tidsramme: 1, 3, 6, 9 og 12 måneder
% af forsøgspersoner, der når et eosinofiltal under 1500/mm3
1, 3, 6, 9 og 12 måneder
unormal tyrosinkinase (dvs. FIP1L1-PDGFRA, JAK2 V617F)
Tidsramme: hver 3. måned i 5 år
% af forsøgspersoner, der opnår molekylær remission under terapi
hver 3. måned i 5 år
klinisk, hæmatologisk og molekylær remission
Tidsramme: hver 3. måned i 5 år
Varigheden af ​​remission efter ophør af behandlingen
hver 3. måned i 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amy D Klion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. november 2023

Studieafslutning (Anslået)

10. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. august 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. august 2002

Først opslået (Anslået)

26. august 2002

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. marts 2026

Sidst verificeret

4. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 020286
  • 02-I-0286

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hypereosinofilt syndrom

Kliniske forsøg med Imatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner