Inibizione della tirosina chinasi per il trattamento della sindrome ipereosinofila mieloide

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
2. Maschio o femmina, almeno 2 anni di età per la terapia con imatinib e >= 18 anni di età per la terapia con ruxolitinib
3. Diagnosi documentata di sindrome ipereosinofila: eosinofilia > 1.500/mm3 in due occasioni, nessuna eziologia secondaria per l'eosinofilia nonostante un'attenta valutazione clinica ed evidenza di danno d'organo (evidenza istologica di infiltrazione tissutale da parte di eosinofili e/o evidenza obiettiva di patologia clinica in qualsiasi sistema di organi temporalmente associato all'eosinofilia e non chiaramente attribuibile ad altra causa).

4. Tutti i soggetti devono rientrare in una delle seguenti quattro categorie:

   • neoplasia mieloide associata a un riarrangiamento PDGFRA o PDGFRB
   • neoplasia mieloide associata a riarrangiamento o mutazione che coinvolge la via JAK-STAT

   • presenza di >= 4 dei seguenti criteri di laboratorio indicativi di una malattia mieloide:

     • eosinofili displastici sullo striscio periferico
     • livello sierico di B12 >= 1000 pg/ml
     • livello di triptasi sierica >= 12
     • anemia e/o trombocitopenia
     • cellularità del midollo osseo > 80% con spostamento a sinistra nella maturazione
     • mastociti displastici (a forma di fuso) alla biopsia del midollo osseo
     • evidenza di fibrosi alla biopsia del midollo osseo
     • megacariociti displastici alla biopsia del midollo osseo
     • refrattario o intollerante agli steroidi senza evidenza di una malattia mieloide
5. Beta-hCG sierica negativa 24 ore prima della somministrazione del farmaco per donne in età fertile per escludere una gravidanza precoce
6. Accetta di praticare l'astinenza o una contraccezione efficace durante la somministrazione di imatinib mesilato o ruxolitinib e per 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco. Anche le donne in età fertile che usano contraccettivi ormonali e assumono ruxolitinib dovranno utilizzare un metodo di barriera.
7. Partecipazione al protocollo 94-I-0079 (Attivazione e funzione degli eosinofili in condizioni di eosinofilia ematica o tissutale)

I soggetti che soddisfano i criteri di inclusione, ma stanno già ricevendo imatinib, possono essere arruolati nella parte di riduzione della dose dello studio a discrezione dello sperimentatore.

Una contraccezione efficace include l'uso di metodi ormonali (pillola anticoncezionale, per esempio) e/o di barriera (preservativi e diaframmi, per esempio) da parte dei soggetti e/o dei loro partner per prevenire la gravidanza nelle donne in età fertile. Per le donne in età fertile che utilizzano metodi ormonali come principale mezzo di contraccezione e riceveranno un trattamento con ruxolitinib, saranno richiesti anche metodi di barriera a causa della possibile interferenza di ruxolitinib con i contraccettivi ormonali.

Sebbene non sia richiesto un medico privato per l'inclusione nello studio, si raccomanda vivamente che tutti i soggetti abbiano un medico al di fuori del NIH per le cure mediche di routine e le emergenze.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

1. Donne incinte o che allattano
2. Positività all'HIV o altra immunodeficienza nota
3. D816V Mastocitosi sistemica positiva per KIT
4. Conta assoluta dei neutrofili < 1000/mm3 o conta piastrinica
5. Transaminasi elevate (> 5 volte il limite superiore della norma) o bilirubina elevata (> 3 volte il limite superiore della norma)
6. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esponga il paziente a un rischio eccessivo partecipando allo studio

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione al braccio di trattamento con ruxolitinib di questo studio:

1. Evidenza della clonalità delle cellule B mediante PCR o citometria a flusso
2. Tubercolosi attiva, infezione attiva acuta o cronica da epatite B o C
3. Trattamento con fluconazolo >200 mg al giorno

Saranno esclusi i soggetti con tubercolosi attiva. Saranno seguite le linee guida più attuali dell'IDSA per quanto riguarda la terapia con isoniazide per la tubercolosi latente. I soggetti che rifiutano la terapia profilattica raccomandata per la tubercolosi saranno informati sui rischi di riattivazione della tubercolosi durante la terapia con ruxolitinib, ma non saranno sistematicamente esclusi. I test molecolari e sierologici per l'epatite B e la sierologia per l'epatite C verranno eseguiti indipendentemente dalla storia della vaccinazione. I soggetti con evidenza di infezione attiva o cronica da epatite B o sierologia positiva per l'epatite C saranno esclusi dalla partecipazione al braccio ruxolitinib del protocollo. In particolare, una sierologia positiva per l'epatite B indicativa di una precedente immunizzazione (cioè, HBsAb positivi e HBc Ab negativi) o un'infezione acuta da epatite B completamente risolta non è un criterio di esclusione. I pazienti con un'infezione da epatite B cronica indolente (ALT, AST, albumina normali e nessuna evidenza radiografica o bioptica di cirrosi) saranno valutati da NIDDK possono essere idonei. I pazienti che scelgono di continuare lo studio con evidenza di precedente infezione da epatite B saranno informati in merito ai rischi di riattivazione prima dell'inizio della terapia con ruxolitinib.