Tyrosinkinashämning för att behandla myeloid hypereosinofilt syndrom

• INKLUSIONSKRITERIER:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

1. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
2. Man eller kvinna, minst 2 år för imatinibbehandling och >= 18 år för ruxolitinibbehandling
3. Dokumenterad diagnos av hypereosinofilt syndrom: eosinofili > 1 500/mm3 vid två tillfällen, ingen sekundär etiologi för eosinofili trots noggrann klinisk utvärdering, och tecken på ändorganskada (histologiska bevis på vävnadsinfiltration av eosinofiler och/eller objektiva bevis på klinisk patologi i någon organsystem som är tidsmässigt förknippat med eosinofili och inte klart kan tillskrivas en annan orsak).

4. Alla ämnen måste passa någon av följande fyra kategorier:

   • myeloid neoplasm associerad med en PDGFRA- eller PDGFRB-omlagring
   • myeloid neoplasm associerad med omarrangemang eller mutation som involverar JAK-STAT-vägen

   • närvaro av >= 4 av följande laboratoriekriterier som tyder på en myeloid sjukdom:

     • dysplastiska eosinofiler på perifert utstryk
     • serum B12 nivå >= 1000 pg/ml
     • serumtryptasnivå >= 12
     • anemi och/eller trombocytopeni
     • benmärgscellularitet > 80 % med vänsterförskjutning i mognad
     • dysplastiska (spindelformade) mastceller på benmärgsbiopsi
     • tecken på fibros på benmärgsbiopsi
     • dysplastiska megakaryocyter på benmärgsbiopsi
     • refraktär mot eller intolerant mot steroider utan tecken på myeloid sjukdom
5. Negativt serum beta-hCG 24 timmar före läkemedelsadministrering för kvinnor i fertil ålder för att utesluta tidig graviditet
6. Går med på att utöva abstinens eller effektiv preventivmetod under administrering av imatinibmesylat eller ruxolitinib och i 6 månader efter utsättande av läkemedlet. Kvinnor i fertil ålder som använder hormonella preventivmedel och tar ruxolitinib kommer också att behöva använda en barriärmetod.
7. Deltagande i protokoll 94-I-0079 (Aktivering och funktion av eosinofiler vid tillstånd med blod- eller vävnadseosinofili)

Försökspersoner som uppfyller inklusionskriterierna, men som redan får imatinib, kan inkluderas i dosreduceringsdelen av studien efter utredarens gottfinnande.

Effektiva preventivmedel inkluderar användning av hormonella (till exempel p-piller) och/eller barriärmetoder (kondomer och pessar, till exempel) av försökspersoner och/eller deras partners för att förhindra graviditet hos fertila kvinnor. För fertila kvinnor som använder hormonella metoder som sitt primära preventivmedel och som kommer att behandlas med ruxolitinib, kommer även barriärmetoder att krävas på grund av eventuell interferens mellan ruxolitinib och hormonella preventivmedel.

Även om en privat läkare inte krävs för att inkluderas i studien, rekommenderas det starkt att alla försökspersoner har en läkare utanför NIH för rutinmässig medicinsk vård och nödsituationer.

EXKLUSIONS KRITERIER:

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:

1. Gravida eller ammande kvinnor
2. HIV-positivitet eller annan känd immunbrist
3. D816V KIT-positiv systemisk mastocytos
4. Absolut neutrofilantal < 1000/mm3 eller trombocytantal
5. Förhöjda transaminaser (>5 gånger den övre normalgränsen) eller förhöjd bilirubin (>3 gånger den övre normalgränsen)
6. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utsätter patienten för en otillbörlig risk genom att delta i studien

En individ som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studies behandlingsarm för ruxolitinib:

1. Bevis på B-cellsklonalitet genom PCR eller flödescytometri
2. Aktiv tuberkulos, akut eller kronisk aktiv infektion med hepatit B eller C
3. Behandling med flukonazol >200 mg dagligen

Patienter med aktiv tuberkulos kommer att uteslutas. De senaste IDSA-riktlinjerna kommer att följas angående isoniazidbehandling för latent tuberkulos. Försökspersoner som vägrar rekommenderad profylaktisk behandling för tuberkulos kommer att rådfrågas om riskerna för reaktivering av tuberkulos under ruxolitinibbehandling men kommer inte att systematiskt uteslutas. Molekylära och serologiska tester för hepatit B och serologi för hepatit C kommer att utföras oavsett vaccinationshistorik. Patienter med tecken på aktiv eller kronisk infektion med hepatit B eller positiv hepatit C-serologi kommer att uteslutas från deltagande i ruxolitinib-armen i protokollet. Specifikt är en positiv hepatit B-serologi som tyder på tidigare immunisering (d.v.s. HBsAb-positiv och HBc Ab-negativ) eller en fullt löst akut hepatit B-infektion inte ett uteslutningskriterium. Patienter med en indolent kronisk hepatit B-infektion (normal ALAT, ASAT, albumin och inga röntgen- eller biopsibevis på cirros) kommer att utvärderas av NIDDK kan vara berättigade. Patienter som väljer att stanna kvar i studien med tecken på tidigare hepatit B-infektion kommer att informeras om riskerna för reaktivering innan behandling med ruxolitinib påbörjas.