Inhibice tyrosinkinázy k léčbě myeloidního hypereozinofilního syndromu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
2. Muž nebo žena ve věku alespoň 2 let pro léčbu imatinibem a >= 18 let pro léčbu ruxolitinibem
3. Zdokumentovaná diagnóza hypereozinofilního syndromu: eozinofilie > 1 500/mm3 ve dvou případech, žádná sekundární etiologie eozinofilie navzdory pečlivému klinickému hodnocení a důkazy o poškození koncových orgánů (histologický důkaz tkáňové infiltrace eozinofily a/nebo objektivní důkaz klinické patologie jakéhokoli orgánový systém, který je dočasně spojen s eozinofilií a nelze jej jednoznačně připsat jiné příčině).

4. Všechny předměty musí odpovídat jedné z následujících čtyř kategorií:

   • myeloidní novotvar spojený s přeuspořádáním PDGFRA nebo PDGFRB
   • myeloidní novotvar spojený s přeuspořádáním nebo mutací zahrnující dráhu JAK-STAT

   • přítomnost >= 4 z následujících laboratorních kritérií svědčících pro myeloidní poruchu:

     • dysplastické eozinofily na periferním nátěru
     • hladina B12 v séru >= 1000 pg/ml
     • hladina tryptázy v séru >= 12
     • anémie a/nebo trombocytopenie
     • celularita kostní dřeně > 80 % s posunem doleva ve zrání
     • dysplastické (vřetenovité) žírné buňky na biopsii kostní dřeně
     • důkaz fibrózy na biopsii kostní dřeně
     • dysplastické megakaryocyty na biopsii kostní dřeně
     • vzdorující nebo netolerující steroidy bez známek myeloidní poruchy
5. Negativní sérový beta-hCG 24 hodin před podáním léku u žen ve fertilním věku k vyloučení časného těhotenství
6. Souhlasí s praktikováním abstinence nebo účinné antikoncepce během podávání imatinib mesylátu nebo ruxolitinibu a po dobu 6 měsíců po vysazení léku. Ženy ve fertilním věku, které užívají hormonální antikoncepci a užívají ruxolitinib, budou také muset používat bariérovou metodu.
7. Účast v protokolu 94-I-0079 (Aktivace a funkce eozinofilů u stavů s krevní nebo tkáňovou eozinofilií)

Subjekty, které splňují kritéria pro zařazení, ale již dostávají imatinib, mohou být zařazeny do části studie s deeskalací dávky podle uvážení zkoušejícího.

Účinná antikoncepce zahrnuje používání hormonálních (například antikoncepční pilulky) a/nebo bariérových metod (například kondomy a bránice) subjekty a/nebo jejich partnery k zabránění otěhotnění u žen ve fertilním věku. U žen ve fertilním věku, které jako primární prostředek antikoncepce používají hormonální metody a budou léčeny ruxolitinibem, budou také nutné bariérové ​​metody z důvodu možné interference ruxolitinibu s hormonální antikoncepcí.

Ačkoli pro zařazení do studie není vyžadován soukromý lékař, důrazně se doporučuje, aby všechny subjekty měly lékaře mimo NIH pro běžnou lékařskou péči a naléhavé případy.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Těhotné nebo kojící ženy
2. HIV pozitivita nebo jiná známá imunodeficience
3. D816V KIT-pozitivní systémová mastocytóza
4. Absolutní počet neutrofilů < 1000/mm3 nebo počet krevních destiček
5. Zvýšené transaminázy (>5násobek horní hranice normy) nebo zvýšený bilirubin (>3násobek horní hranice normy)
6. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku účastí ve studii

Jednotlivec, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti v rameni této studie s léčbou ruxolitinibem:

1. Důkaz klonality B buněk pomocí PCR nebo průtokové cytometrie
2. Aktivní tuberkulóza, akutní nebo chronická aktivní infekce hepatitidou B nebo C
3. Léčba flukonazolem > 200 mg denně

Subjekty s aktivní tuberkulózou budou vyloučeny. Pokud jde o terapii latentní tuberkulózy isoniazidem, budou se dodržovat nejaktuálnější směrnice IDSA. Subjekty, které odmítnou doporučenou profylaktickou léčbu tuberkulózy, budou poučeny o rizicích reaktivace tuberkulózy během léčby ruxolitinibem, ale nebudou systematicky vyloučeny. Molekulární a sérologické testy na hepatitidu B a sérologie na hepatitidu C budou prováděny bez ohledu na historii očkování. Subjekty s prokázanou aktivní nebo chronickou infekcí hepatitidou B nebo pozitivní sérologií hepatitidy C budou vyloučeny z účasti v rameni protokolu s ruxolitinibem. Konkrétně pozitivní sérologie hepatitidy B svědčící o předchozí imunizaci (tj. HBsAb pozitivní a HBc Ab negativní) nebo plně vyléčená akutní infekce hepatitidy B není vylučovacím kritériem. Pacienti s indolentní chronickou infekcí hepatitidy B (normální ALT, AST, albumin a bez radiografických nebo bioptických důkazů cirhózy) budou hodnoceni NIDDK. Pacienti, kteří se rozhodnou zůstat ve studii s prokázanou předchozí infekcí hepatitidou B, budou před zahájením léčby ruxolitinibem poučeni o rizicích reaktivace.