Ингибирование тирозинкиназы для лечения миелоидного гиперэозинофильного синдрома

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
2. Мужчина или женщина, возраст не менее 2 лет для терапии иматинибом и >= 18 лет для терапии руксолитинибом
3. Документально подтвержденный диагноз гиперэозинофильного синдрома: эозинофилия > 1500/мм3 в двух случаях, отсутствие вторичной этиологии эозинофилии, несмотря на тщательную клиническую оценку, и признаки поражения органов-мишеней (гистологические признаки инфильтрации тканей эозинофилами и/или объективные признаки клинической патологии в любом случае). система органов, которая временно связана с эозинофилией и явно не связана с другой причиной).

4. Все предметы должны соответствовать одной из следующих четырех категорий:

   • миелоидное новообразование, связанное с перестройкой PDGFRA или PDGFRB
   • миелоидное новообразование, связанное с перестройкой или мутацией с участием пути JAK-STAT

   • наличие >= 4 из следующих лабораторных критериев, указывающих на миелоидное заболевание:

     • диспластические эозинофилы в мазке периферической крови
     • уровень B12 в сыворотке >= 1000 пг/мл
     • уровень триптазы в сыворотке >= 12
     • анемия и/или тромбоцитопения
     • клеточность костного мозга > 80% со сдвигом созревания влево
     • диспластические (веретенообразные) тучные клетки при биопсии костного мозга
     • признаки фиброза при биопсии костного мозга
     • диспластические мегакариоциты при биопсии костного мозга
     • рефрактерность или непереносимость стероидов без признаков миелоидного заболевания
5. Отрицательный результат на бета-ХГЧ в сыворотке за 24 часа до введения препарата для женщин детородного возраста для исключения ранней беременности.
6. Согласен на воздержание или эффективную контрацепцию во время приема иматиниба мезилата или руксолитиниба и в течение 6 месяцев после прекращения приема препарата. Женщины детородного возраста, использующие гормональные контрацептивы и принимающие руксолитиниб, также должны будут использовать барьерный метод.
7. Участие в протоколе 94-I-0079 (Активация и функция эозинофилов в условиях с эозинофилией крови или тканей)

Субъекты, соответствующие критериям включения, но уже получающие иматиниб, могут быть включены в часть исследования, посвященную деэскалации дозы, по усмотрению исследователя.

Эффективная контрацепция включает использование гормональных (например, противозачаточных таблеток) и/или барьерных (например, презервативов и диафрагм) методов субъектами и/или их партнерами для предотвращения беременности у женщин детородного возраста. Для женщин детородного возраста, которые используют гормональные методы в качестве основного средства контрацепции и будут получать лечение руксолитинибом, также потребуются барьерные методы из-за возможного взаимодействия руксолитиниба с гормональными контрацептивами.

Хотя для включения в исследование не требуется частный врач, всем субъектам настоятельно рекомендуется иметь врача за пределами NIH для обычной медицинской помощи и неотложной помощи.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

1. Беременные или кормящие женщины
2. ВИЧ-положительный статус или другой известный иммунодефицит
3. D816V KIT-положительный системный мастоцитоз
4. Абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мм3 или количество тромбоцитов
5. Повышенные трансаминазы (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) или повышенный билирубин (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы)
6. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неоправданному риску при участии в исследовании.

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из группы лечения руксолитинибом в этом исследовании:

1. Доказательства клональности В-клеток с помощью ПЦР или проточной цитометрии
2. Активный туберкулез, острая или хроническая активная инфекция гепатита В или С
3. Лечение флуконазолом >200 мг в день

Субъекты с активным туберкулезом будут исключены. В отношении терапии изониазидом латентного туберкулеза будут соблюдаться самые последние рекомендации IDSA. Субъекты, которые отказываются от рекомендованной профилактической терапии туберкулеза, будут проинформированы о рисках реактивации туберкулеза во время терапии руксолитинибом, но не будут систематически исключены. Молекулярные и серологические тесты на гепатит В и серологические тесты на гепатит С будут проводиться независимо от истории вакцинации. Субъекты с признаками активной или хронической инфекции гепатитом В или положительной серологией гепатита С будут исключены из участия в группе руксолитиниба протокола. В частности, положительная серология гепатита В, указывающая на предыдущую иммунизацию (т. е. положительная HBsAb и отрицательная HBc Ab), или полностью разрешившаяся острая инфекция гепатита В не являются критерием исключения. Пациенты с индолентной хронической инфекцией гепатита В (нормальные показатели АЛТ, АСТ, альбумина и отсутствие рентгенологических или биопсийных признаков цирроза печени) будут обследованы NIDDK и могут иметь право на участие. Пациенты, решившие продолжить участие в исследовании с признаками предшествующей инфекции гепатита В, будут проинформированы о рисках реактивации до начала терапии руксолитинибом.