抑制酪氨酸激酶治疗骨髓嗜酸性粒细胞增多综合征

• 纳入标准：

为了有资格参加这项研究，个人必须满足以下所有标准：

1. 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
2. 男性或女性，接受伊马替尼治疗至少 2 岁，接受 ruxolitinib 治疗至少 18 岁
3. 嗜酸性粒细胞增多综合征的书面诊断：两次嗜酸性粒细胞增多 > 1,500/mm3，尽管进行了仔细的临床评估，但没有嗜酸性粒细胞增多的继发性病因，并且有终末器官损伤的证据（嗜酸性粒细胞组织浸润的组织学证据和/或任何临床病理学的客观证据）暂时与嗜酸性粒细胞增多相关且不能明确归因于其他原因的器官系统）。

4. 所有科目必须符合以下四个类别之一：

   • 与 PDGFRA 或 PDGFRB 重排相关的髓系肿瘤
   • 与涉及 JAK-STAT 通路的重排或突变相关的髓系肿瘤

   • 存在 >= 4 项以下提示骨髓疾病的实验室标准：

     • 外周血涂片异常增生的嗜酸性粒细胞
     • 血清 B12 水平 >= 1000 pg/ml
     • 血清类胰蛋白酶水平 >= 12
     • 贫血和/或血小板减少症
     • 骨髓细胞结构 > 80%，成熟左移
     • 骨髓活检上的发育不良（纺锤形）肥大细胞
     • 骨髓活检纤维化的证据
     • 骨髓活检异常增生的巨核细胞
     • 对类固醇难治或不耐受，但没有骨髓疾病的证据
5. 育龄妇女用药前 24 小时血清 β-hCG 阴性排除早孕
6. 同意在服用甲磺酸伊马替尼或芦可替尼期间以及停药后 6 个月内实行禁欲或有效避孕。 使用荷尔蒙避孕药并服用芦可替尼的育龄妇女也将被要求使用屏障避孕法。
7. 参与方案 94-I-0079（血液或组织嗜酸性粒细胞增多症条件下嗜酸性粒细胞的激活和功能）

符合纳入标准但已经接受伊马替尼治疗的受试者可根据研究者的判断纳入研究的剂量递减部分。

有效的避孕措施包括受试者和/或其伴侣使用激素（例如避孕药）和/或屏障（例如避孕套和隔膜）方法来防止有生育能力的妇女怀孕。 对于使用激素方法作为主要避孕手段并将接受 ruxolitinib 治疗的育龄妇女，由于 ruxolitinib 可能会干扰激素避孕药，因此也需要屏障方法。

虽然不需要私人医生参与研究，但强烈建议所有受试者在 NIH 之外拥有一名医生，以进行常规医疗和紧急情况。

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：

1. 孕妇或哺乳期妇女
2. HIV 阳性或其他已知的免疫缺陷
3. D816V KIT 阳性系统性肥大细胞增多症
4. 中性粒细胞绝对计数 < 1000/mm3 或血小板计数
5. 转氨酶升高（> 正常上限的 5 倍）或胆红素升高（> 正常上限的 3 倍）
6. 研究者认为使患者因参与研究而处于过度风险中的任何情况

符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究的 ruxolitinib 治疗组之外：

1. 通过 PCR 或流式细胞术证明 B 细胞克隆性的证据
2. 活动性肺结核、乙型或丙型肝炎的急性或慢性活动性感染
3. 氟康唑治疗 > 200 mg/d

患有活动性结核病的受试者将被排除在外。 关于潜伏性结核病的异烟肼治疗，将遵循最新的 IDSA 指南。 拒绝推荐的结核病预防性治疗的受试者将被告知在 ruxolitinib 治疗期间结核病重新激活的风险，但不会被系统地排除。 无论疫苗接种史如何，都将进行乙型肝炎的分子和血清学检测以及丙型肝炎的血清学检测。 有乙型肝炎活动性或慢性感染证据或丙型肝炎血清学阳性证据的受试者将被排除在参与该方案的 ruxolitinib 组之外。 具体而言，表明先前免疫接种的乙型肝炎血清学阳性（即 HBsAb 阳性和 HBc 抗体阴性）或完全解决的急性乙型肝炎感染不是排除标准。 患有惰性慢性乙型肝炎感染（ALT、AST、白蛋白正常并且没有肝硬化的放射学或活检证据）的患者可能符合 NIDDK 的评估条件。 选择继续研究并有先前乙型肝炎感染证据的患者将在开始 ruxolitinib 治疗之前就重新激活的风险进行咨询。