Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tyrosiinikinaasin esto myeloidisen hypereosinofiilisen oireyhtymän hoitoon

keskiviikko 24. huhtikuuta 2024 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tyrosiinikinaasin eston teho eosinofilian vähentämisessä potilailla, joilla on myeloidinen ja/tai steroideihin reagoimaton hypereosinofiilinen oireyhtymä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tyrosiinikinaasi-inhibiittorin, imatinibmesylaatin (Gleevec) turvallisuutta ja tehoa perifeerisen veren eosinofilian vähentämisessä potilailla, joilla on hypereosinofiilisen oireyhtymän (HES) myeloidinen muoto. Potilaat, joilla on hypereosinofiilinen oireyhtymä, jotka täyttävät kriteerit, joiden tarkoituksena on valita sairauden myeloidista muotoa sairastavat potilaat, sekä potilaat, joilla ei ole myeloidista sairautta ja jotka eivät kestä HES:n tavanomaista hoitoa, hyväksytään tähän protokollaan. Perusteellinen kliininen arviointi suoritetaan painottaen eosinofiilien välittämien kudosvaurioiden mahdollisia jälkiseurauksia. Perustason luuydin otetaan leukemian tai lymfooman poissulkemiseksi ja eosinofilopoieesin asteen ja luonteen arvioimiseksi. Luuydintä, verisoluja ja/tai seerumia kerätään myös äskettäin kuvatun mutaation havaitsemiseksi, joka liittyy imatinibiresponsiivisuuteen HES:ssä, sekä reagensseja (kuten DNA:ta, RNA:ta ja spesifisiä vasta-aineita) varten. käyttää laboratoriossa imatinibimesylaatin vaikutusmekanismiin liittyvien ongelmien ratkaisemiseen HES:ssä. Imatinibimesylaattihoito aloitetaan 400 mg:n vuorokausiannoksella, joka on FDA:n hyväksymä annos kroonisen myelooisen leukemian hoitoon. Potilailla, joilla on täydellinen kliininen ja hematologinen vaste imatinibihoidolle ja joilla ei ole hengenvaarallista sairautta, annosta pienennetään asteittain 100 mg:aan vuorokaudessa ja sen jälkeen hoito lopetetaan. Luuydinsuppression minimoimiseksi muita myelosuppressiivisia aineita vähennetään ja ne lopetetaan ensimmäisen imatinibimesylaattihoidon viikon aikana. Täydelliset verenkuvat otetaan viikoittain ensimmäisen kuukauden ajan ja sen jälkeen kahden viikon välein. Kliiniset arvioinnit suoritetaan kolmen kuukauden välein elinvaurion etenemisen arvioimiseksi.

Potilailla, joilla on täydellinen kliininen ja hematologinen vaste imatinibihoidolle ja joilla ei ole hengenvaarallista sairautta, annosta pienennetään asteittain 100 mg:aan vuorokaudessa ja sen jälkeen hoito lopetetaan. Jos kliininen, hematologinen tai molekyylinen uusiutuminen kapenemisen aikana, imatinibiannosta nostetaan enintään 600 mg:aan vuorokaudessa toisen remission saavuttamiseksi. Laboratoriomonitorointi suoritetaan kuten edellä, paitsi molekyyliseuranta, jota seurataan kuukausittain, jos lääke lopetetaan tai molekyylien uusiutuminen tapahtuu. Kun vakaa annostusohjelma on saavutettu vähintään 6 kuukaudeksi potilailla, joille on tehty annosta pienennetty tai vähintään 2 vuotta potilailla, jotka saavat 300–400 mg imatinibia päivässä ja jotka eivät olleet oikeutettuja annoksen pienentämiseen, NIH-käyntien ja pääteelinten arviointien tiheys lasketaan 6 kuukauteen, jolloin molekyyliseuranta tehdään 3 kuukauden välein ja kuukausittaiset rutiinilaboratorioarvioinnit.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa arvioidaan imatinibimesylaatin turvallisuutta ja tehokkuutta eosinofiilien (eräs valkosolutyyppi) vähentämisessä potilailla, joilla on hypereosinofiilinen oireyhtymä (HES). HES-potilailla on kohonnut eosinofiilien määrä veressä ja kehon kudoksissa, mikä voi vahingoittaa näitä kudoksia. Vaikka HES voi koskea mitä tahansa kudosta, sydän, hermot ja iho kärsivät useimmiten. Useat lääkkeet, mukaan lukien steroidit, interferoni ja hydroksiurea, voivat alentaa eosinofiilien määrää; näillä lääkkeillä on kuitenkin haittapuolia, että ne eivät tehoa kaikilla HES-potilailla tai ne voivat toimia vain tilapäisesti tai potilaille voi kehittyä sivuvaikutuksia, jotka edellyttävät lääkkeiden lopettamista. Imatinibimesylaatti on uusi lääke, joka on hyväksytty ruoansulatuskanavan kasvainten ja kroonisen myelooisen leukemian hoitoon. Jotkut tiedot viittaavat siihen, että imatinibimesylaatti voi olla hyödyllinen HES-potilaiden alaryhmän hoidossa.

HES-potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijoille tehdään sairaushistoria, lääkärintarkastus, verikokeet, EKG, kaikukuvaus (sydämen ultraäänitutkimus), keuhkojen (keuhkojen) toimintatestit, silmätutkimus ja luuydintutkimus sen määrittämiseksi, kuuluvatko he potilaiden alaryhmä, joka todennäköisesti reagoi tähän hoitoon. Luuydintoimenpiteessä ihon ja luun alue puututaan ja erittäin terävä neula työnnetään luuhun luuytimen näytteen ottamiseksi mikroskoopin alla arvioitavaksi.

Tutkimukseen osallistuvat potilaat ottavat imatinibimesylaattia päivittäin. Kaikkia muita lääkkeitä, joita he saattavat käyttää HES:iin, sekä muita heidän käyttämiään lääkkeitä, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa imatinibimesylaatin kanssa, pienennetään ja lopetetaan. Jos tiettyjen lääkkeiden ottamista ei ole mahdollista lopettaa muiden sairauksien vuoksi, niiden annosta voidaan muuttaa. Potilaita seurataan viikoittain laboratoriotesteillä ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja aina, kun neutrofiilien määrä laskee alle 1500/mm3 tai verihiutalemäärä alle 100 000/mm3. Jos veriarvot pysyvät riittävän korkeina, seurantaa vähennetään 2 viikon välein 3 kuukauden ajan ja kerran kuukaudessa sen jälkeen. Potilaat käyvät NIH:ssa 1 kuukauden kuluttua lääkkeen käytön aloittamisesta kliinistä ja laboratorioarviointia varten, mukaan lukien toistuva luuydintutkimus. Potilaat, joiden eosinofiilien määrä ei ole laskenut 4 viikon hoidon jälkeen, poistuvat tutkimuksesta. Ne, jotka reagoivat hoitoon, palaavat NIH:hen kolmen kuukauden välein historian ja fyysisen tutkimuksen, laboratoriotestien, EKG:n, kaikukardiogrammin ja keuhkojen toimintatestin selvittämiseksi, miten hoito vaikuttaa taudin etenemiseen. Joillakin potilailla, joilla on vakaa sairaus ja joiden optimaalinen annos imatinibimesylaattia on tunnistettu, käyntiä voidaan pidentää kuuden kuukauden välein. Lisäksi seuraavat toimenpiteet tehdään yksinomaan tutkimustarkoituksiin:

  • Verikokeet imatinibimesylaatin vaikutusten määrittämiseksi immuunisoluihin, mukaan lukien eosinofiileihin.
  • Leukafereesi, jolla tutkitaan imatinibimesylaatin vaikutuksia eosinofiileihin: Tätä toimenpidettä varten kokoveri kerätään neulan kautta käsivarren laskimoon samalla tavalla kuin verenluovutuksessa. Veri kiertää koneen läpi, joka erottaa sen osiin, ja valkosolut poistetaan. Loput verestä palautetaan kehoon joko saman neulan kautta tai toisen neulan kautta toisessa kädessä.
  • Luuydintutkimukset tehdään seulontatutkimusten aikana ja uudelleen 1 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta, jotta voidaan tarkastella juuri kehittyviä soluja luuytimessä.
  • Geneettinen testaus sen määrittämiseksi, kuinka imatinibimesylaatti pystyy alentamaan eosinofiilien määrää potilailla, joilla on HES.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Rekrytointi
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
          • Sähköposti: ccopr@nih.gov

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
  2. Mies tai nainen, vähintään 2-vuotias imatinibihoitoa varten ja >= 18-vuotias ruksolitinibihoitoa varten
  3. Dokumentoitu hypereosinofiilisen oireyhtymän diagnoosi: eosinofilia > 1500/mm3 kahdesti, ei sekundaarista etiologiaa eosinofilialle huolellisesta kliinisestä arvioinnista huolimatta ja näyttöä elinvauriosta (histologinen näyttö eosinofiilien kudosinfiltraatiosta ja/tai objektiivinen näyttö kliinisestä patologiasta missä tahansa elinjärjestelmä, joka liittyy ajallisesti eosinofiliaan ja jota ei voida selvästi johtua muusta syystä).

  4. Kaikkien aiheiden tulee sopia johonkin seuraavista neljästä kategoriasta:

    • myelooinen kasvain, joka liittyy PDGFRA- tai PDGFRB-uudelleenjärjestelyyn
    • myelooinen kasvain, joka liittyy JAK-STAT-reitin uudelleenjärjestelyyn tai mutaatioon

    • >= 4 seuraavista myelooiseen sairauteen viittaavista laboratoriokriteereistä:

      • dysplastiset eosinofiilit perifeerisessä näytteessä
      • seerumin B12-taso >= 1000 pg/ml
      • seerumin tryptaasitaso >= 12
      • anemia ja/tai trombosytopenia
      • luuytimen sellulaarisuus > 80 % kypsymisen siirtyessä vasemmalle
      • dysplastiset (karan muotoiset) syöttösolut luuytimen biopsiassa
      • todisteet fibroosista luuytimen biopsiassa
      • dysplastiset megakaryosyytit luuytimen biopsiassa
      • steroideja ei siedä tai ei siedä niitä ilman myeloidihäiriön merkkejä
  5. Negatiivinen seerumin beeta-hCG 24 tuntia ennen lääkkeen antamista hedelmällisessä iässä oleville naisille varhaisen raskauden poissulkemiseksi
  6. Suostuu harjoittamaan raittiutta tai tehokasta ehkäisyä imatinibimesylaatin tai ruksolitinibin annon aikana ja 6 kuukauden ajan lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyä ja ruksolitinibia, on myös käytettävä estemenetelmää.
  7. Osallistuminen protokollaan 94-I-0079 (Eosinofiilien aktivaatio ja toiminta tiloissa, joissa on veren tai kudoksen eosinofilia)

Koehenkilöt, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, mutta saavat jo imatinibia, voidaan ottaa mukaan tutkimuksen annoksen eskalaatioon tutkijan harkinnan mukaan.

Tehokas ehkäisy sisältää hormonaalisten (esim. ehkäisypillereiden) ja/tai estemenetelmien (esim. kondomi ja pallea) käyttö koehenkilöiden ja/tai heidän kumppaniensa raskauden ehkäisemiseksi hedelmällisessä iässä olevilla naisilla. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta, jotka käyttävät hormonaalisia menetelmiä ensisijaisena ehkäisykeinona ja jotka saavat ruksolitinibihoitoa, vaaditaan myös estemenetelmiä, koska ruksolitinibi saattaa häiritä hormonaalisia ehkäisyvalmisteita.

Vaikka yksityistä lääkäriä ei vaadita tutkimukseen osallistumiseksi, on erittäin suositeltavaa, että kaikilla koehenkilöillä on NIH:n ulkopuolinen lääkäri rutiininomaista lääketieteellistä hoitoa ja hätätapauksia varten.

POISTAMISKRITEERIT:

Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

  1. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  2. HIV-positiivisuus tai muu tunnettu immuunipuutos
  3. D816V KIT-positiivinen systeeminen mastosytoosi
  4. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/mm3 tai verihiutaleiden määrä
  5. Kohonneet transaminaasit (> 5 kertaa normaalin yläraja) tai kohonnut bilirubiini (> 3 kertaa normaalin yläraja)
  6. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä asettaa potilaan tarpeettoman riskin osallistumalla tutkimukseen

Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tämän tutkimuksen ruksolitinibihoitoryhmästä:

  1. Todisteet B-solujen klonaalisuudesta PCR:llä tai virtaussytometrillä
  2. Aktiivinen tuberkuloosi, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio
  3. Hoito flukonatsolilla >200 mg päivässä

Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi, suljetaan pois. Uusimpia IDSA-ohjeita noudatetaan latentin tuberkuloosin isoniatsidihoidossa. Potilaita, jotka kieltäytyvät suositellusta tuberkuloosin profylaktisesta hoidosta, neuvotaan tuberkuloosin uudelleenaktivoitumisen riskeistä ruksolitinibihoidon aikana, mutta heitä ei suljeta pois järjestelmällisesti. Hepatiitti B:n molekyyli- ja serologiset testit sekä C-hepatiitti serologiset testit suoritetaan rokotushistoriasta riippumatta. Potilaat, joilla on todisteita aktiivisesta tai kroonisesta hepatiitti B -infektiosta tai positiivisesta hepatiitti C -serologiasta, suljetaan pois tutkimussuunnitelman ruksolitinibihaarassa. Erityisesti positiivinen B-hepatiitti-serologia, joka viittaa aikaisempaan immunisaatioon (eli HBsAb-positiivinen ja HBc-Ab-negatiivinen) tai täysin parantunut akuutti hepatiitti B -infektio, ei ole poissulkemiskriteeri. Potilaat, joilla on laiton krooninen hepatiitti B -infektio (normaali ALAT, ASAT, albumiini ja ei röntgen- tai biopsiatodisteita kirroosista), voidaan arvioida NIDDK:lla. Potilaita, jotka päättävät jatkaa tutkimuksessa ja joilla on näyttöä aiemmasta hepatiitti B -infektiosta, neuvotaan uudelleenaktivoitumisen riskeistä ennen ruksolitinibihoidon aloittamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Imatinibi
avoin imatinib-mesylaattihoito
Lääke: Imatinibi
Aluksi käytettävä annostusohjelma (400 mg/vrk aikuisilla ja 260 mg/m2/vrk lapsille ruuan ja lasillisen veden kanssa) on sama kuin FDA:n suosittelema kroonisen myelooisen leukemian kroonisen vaiheen hoitoon. (CML) (Prod Info Gleevec ). Potilailla, joiden ANC on 2,5 tai bilirubiini > 3 kertaa normaalin yläraja), aloitusannos pienennetään 300 mg:aan qD.
Kokeellinen: Ruksolitinibi
avoin ruxolitinibihoito
Lääke: Ruksolitinibi
Aluksi käytettävä annosteluohjelma (15 mg po bid) on identtinen FDA:n suosituksen kanssa myelofibroosin hoidossa, kun verihiutaleiden määrä on 100–200 000/mm3 (Prod Info ruksolitinibi). Potilailla, joiden verihiutaleiden määrä on 3 kertaa normaalin yläraja), aloitusannos pienennetään 10 mg:aan kahdesti. Annoksen säätämistä koskevia suositeltuja ohjeita hoidon aikana ja hoidon lopettamista myelofibroosissa noudatetaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ääreisveren absoluuttinen eosinofiilien määrä.
Aikaikkuna: yksi kuukausi (imatinibi) ja 3 kuukautta (ruksolitinibi).
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden eosinofiilien määrä on normaalialueella
yksi kuukausi (imatinibi) ja 3 kuukautta (ruksolitinibi).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
perifeerisen veren eosinofiilien määrä
Aikaikkuna: 3, 6, 9 ja 12 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden eosinofiilien määrä on normaalialueella
3, 6, 9 ja 12 kuukautta
perifeerisen veren eosinofiilien määrä
Aikaikkuna: 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden eosinofiilien määrä on alle 1500/mm3
1, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta
epänormaali tyrosiinikinaasi (eli FIP1L1-PDGFRA, JAK2 V617F)
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein 5 vuoden ajan
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat molekyyliremission terapiassa
3 kuukauden välein 5 vuoden ajan
kliininen, hematologinen ja molekyylinen remissio
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein 5 vuoden ajan
Remission kesto hoidon lopettamisen jälkeen
3 kuukauden välein 5 vuoden ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Päätutkija: Amy D Klion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 26. syyskuuta 2002

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. tammikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 24. elokuuta 2002

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 24. elokuuta 2002

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 26. elokuuta 2002

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 25. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 22. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 020286
  • 02-I-0286

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Imatinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in India

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa