Tyrosinekinase-remming om myeloïde hypereosinofiel syndroom te behandelen

• INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
2. Man of vrouw, minstens 2 jaar oud voor behandeling met imatinib en >= 18 jaar voor behandeling met ruxolitinib
3. Gedocumenteerde diagnose van hypereosinofiel syndroom: eosinofilie > 1.500/mm3 bij twee gelegenheden, geen secundaire etiologie voor de eosinofilie ondanks zorgvuldige klinische evaluatie, en bewijs van eindorgaanschade (histologisch bewijs van weefselinfiltratie door eosinofielen en/of objectief bewijs van klinische pathologie in elk orgaansysteem dat tijdelijk in verband wordt gebracht met eosinofilie en niet duidelijk kan worden toegeschreven aan een andere oorzaak).

4. Alle onderwerpen moeten passen in een van de volgende vier categorieën:

   • myeloïde neoplasma geassocieerd met een PDGFRA- of PDGFRB-herschikking
   • myeloïde neoplasma geassocieerd met herschikking of mutatie waarbij de JAK-STAT-route betrokken is

   • aanwezigheid van >= 4 van de volgende laboratoriumcriteria die wijzen op een myeloïde aandoening:

     • dysplastische eosinofielen op perifere uitstrijkjes
     • serum B12-spiegel >= 1000 pg/ml
     • serumtryptasespiegel >= 12
     • bloedarmoede en/of trombocytopenie
     • beenmerg cellulariteit > 80% met verschuiving naar links in rijping
     • dysplastische (spoelvormige) mestcellen op beenmergbiopsie
     • bewijs van fibrose op beenmergbiopsie
     • dysplastische megakaryocyten op beenmergbiopsie
     • ongevoelig voor of intolerantie voor steroïden zonder bewijs van een myeloïde aandoening
5. Negatief serum bèta-hCG 24 uur vóór toediening van het geneesmiddel voor vrouwen die zwanger kunnen worden om vroege zwangerschap uit te sluiten
6. Stemt ermee in om onthouding of effectieve anticonceptie toe te passen tijdens toediening van imatinibmesylaat of ruxolitinib en gedurende 6 maanden na stopzetting van het geneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die hormonale anticonceptiva gebruiken en ruxolitinib gebruiken, moeten ook een barrièremethode gebruiken.
7. Deelname aan protocol 94-I-0079 (activering en functie van eosinofielen bij aandoeningen met bloed- of weefseleosinofilie)

Proefpersonen die aan de inclusiecriteria voldoen, maar al imatinib krijgen, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen in het dosisde-escalatiegedeelte van het onderzoek.

Effectieve anticonceptie omvat het gebruik van hormonale (bijvoorbeeld anticonceptiepillen) en/of barrièremethoden (bijvoorbeeld condooms en diafragma's) door proefpersonen en/of hun partners om zwangerschap bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd te voorkomen. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die hormonale methoden gebruiken als hun primaire anticonceptiemiddel en die behandeld zullen worden met ruxolitinib, zullen ook barrièremethoden vereist zijn vanwege mogelijke interferentie van ruxolitinib met hormonale anticonceptiva.

Hoewel een privé-arts niet vereist is voor deelname aan het onderzoek, wordt sterk aanbevolen dat alle proefpersonen een arts buiten de NIH hebben voor routinematige medische zorg en noodgevallen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Zwangere of zogende vrouwen
2. HIV-positiviteit of andere bekende immunodeficiëntie
3. D816V KIT-positieve systemische mastocytose
4. Absoluut aantal neutrofielen < 1000/mm3 of aantal bloedplaatjes
5. Verhoogde transaminasen (>5 keer de bovengrens van normaal) of verhoogd bilirubine (>3 keer de bovengrens van normaal)
6. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico geeft door deel te nemen aan het onderzoek

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan de ruxolitinib-behandelingsarm van deze studie:

1. Bewijs van B-celklonaliteit door PCR of flowcytometrie
2. Actieve tuberculose, acute of chronische actieve infectie met hepatitis B of C
3. Behandeling met fluconazol >200 mg per dag

Proefpersonen met actieve tuberculose worden uitgesloten. De meest actuele IDSA-richtlijnen zullen worden gevolgd met betrekking tot isoniazidetherapie voor latente tuberculose. Proefpersonen die de aanbevolen profylactische therapie voor tuberculose weigeren, zullen advies krijgen over de risico's van reactivering van tuberculose tijdens de behandeling met ruxolitinib, maar zullen niet systematisch worden uitgesloten. Moleculaire en serologische tests voor hepatitis B en serologie voor hepatitis C zullen worden uitgevoerd ongeacht de vaccinatiegeschiedenis. Proefpersonen met tekenen van actieve of chronische infectie met hepatitis B of positieve hepatitis C-serologie zullen worden uitgesloten van deelname aan de ruxolitinib-arm van het protocol. Met name een positieve hepatitis B-serologie die wijst op eerdere immunisatie (d.w.z. HBsAb-positief en HBc Ab-negatief) of een volledig verdwenen acute hepatitis B-infectie is geen uitsluitingscriterium. Patiënten met een indolente chronische hepatitis B-infectie (normaal ALAT, ASAT, albumine en geen radiografisch of biopsiebewijs van cirrose) die door NIDDK zullen worden beoordeeld, komen mogelijk in aanmerking. Patiënten die ervoor kiezen om in het onderzoek te blijven met bewijs van een eerdere hepatitis B-infectie, zullen advies krijgen over de risico's van reactivering voordat de behandeling met ruxolitinib wordt gestart.