ドナー幹細胞移植後の高リスクまたは再発性骨髄性白血病患者の治療における同種異系リンパ球とアルデスロイキンの治療

包含基準:

• 進行期または急性期の慢性骨髄性白血病（CML）、初回寛解を超えた急性骨髄性白血病（AML）、原発性難治性AML、あらゆる段階の治療関連AML、または任意の段階で発生する急性白血病に対して同種造血幹細胞移植を受けている患者骨髄異形成症候群または骨髄増殖症候群（慢性骨髄単球性白血病、CML、真性赤血球増加症、本態性血小板増加症、および骨髄線維症を伴う不明原性骨髄化生を含む）の診断が先行している患者
• 患者とドナーは両方ともヒト白血球抗原 (HLA)-A2 陽性である必要があります
• 患者は、このプロトコルに必要な血液および骨髄サンプルを提供できなければなりません
• 移植後の CD8+ CTL による予防的治療の適格性 (最もリスクの高いサブグループ):
• 計画された治療の時点で、PR3 に特異的な CD8+ CTL が生成され、品質管理 (QC) テストが完了している必要があります。
• 患者は、移植の直前または移植時に、骨髄または末梢血で検出可能な形態学的芽球が5％を超えていなければなりません
• 患者は、CTL注入開始前の少なくとも7日間、移植後の正常な造血の回復の証拠（絶対好中球数[ANC] > 500/mm^3）を持っていなければならない。
• 移植片対宿主病（GVHD）に対して免疫抑制療法を受けている患者は、コルチコステロイドを受けていない場合、またはコルチコステロイドの用量をプレドニゾン0.5 mg/kg/日相当未満まで漸減できる場合に治療の対象となる。患者の症状は安定していなければならず、ステージIIIまたはIVに増加する可能性が低く、患者の治療医師および主任研究者が判断した適切なモニタリング期間の後、免疫抑制療法の変更後に急性GVHDまたは慢性GVHDが進行する可能性が低い。
• 移植後の再発時の CD8+ CTL による治療の資格 (その他すべて):
• 計画された治療の時点で、PR3 に特異的な CD8+ CTL が生成され、品質管理 (QC) テストが完了している必要があります。
• 患者は移植後の再発/進行性疾患の証拠を持っていなければなりません
• 形態学的再発は、以下の 1 つまたは複数として定義されます: 成長因子療法の非存在下での異常な末梢芽球、有核細胞の 5% を超える異常な骨髄芽球、髄外クロローマまたは顆粒球肉腫
• フローサイトメトリー再発は、白血病の再発/進行と一致する、異常な免疫表現型を有する細胞がフローサイトメトリーで検出される、末梢血または骨髄における出現として定義されます。
• 細胞遺伝学的再発/進行は、移植前に実施された少なくとも1つの細胞遺伝学的研究で同定された非構成的細胞遺伝学的異常、または白血病に関連することが知られている新たな異常のいずれかが、骨髄または末梢血細胞からの1つまたは複数の中期に出現することとして定義されます。 (CMLの場合)、生着後の2つの連続サンプル間の骨髄または末梢血からのPh+中期の数の増加、または生着後の2つの連続サンプル間の蛍光in situハイブリダイゼーション(FISH)によるBCR/ABL+細胞のパーセンテージの増加生着
• 分子の再発/進行は、BCR/ABL メッセンジャーリボ核酸 (mRNA) 融合転写産物の存在が陽性である骨髄 (BM) または末梢血単核球 (PBMC) のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アッセイとして定義され、定量的に増加します。後続のサンプルでは 1 桁以上
• 再発時に GVHD に対して免疫抑制療法を受けている患者は、コルチコステロイドを受けていない場合、またはコルチコステロイドの用量をプレドニゾン 0.5 mg/kg/日相当未満まで漸減できる場合に治療の対象となります。患者の症状は安定していなければならず、ステージ III または IV に増加する可能性は低い 患者の治療医師および主任研究者が判断した適切なモニタリング期間の後、免疫抑制療法の変更後に急性 GVHD または慢性 GVHD が進行する可能性は低い

除外基準:

• 移植後の再発/進行時の治療の除外事項:
• PR3に特異的なCD8+ CTLクローンが移植後の疾患の再発/進行時点までに生成されていない患者。これらの患者は、CTL が利用可能になった場合、後で治療できる可能性があります。悪性細胞が PR3 を過剰発現していない患者。これは、芽球が 50% を超える骨髄サンプルまたは発現分析のために単離された白血病細胞の直接分析に基づいています。いずれの場合も、患者には、適応となる可能性のある他の治療プロトコルの利用可能性について通知されます。
• カルノフスキーのパフォーマンスステータスまたはランスキーのプレースコア =< 30% の患者
• 現在ステージ III または IV の GVHD 患者で、治療に反応しない、または抗 CD3 mAb、プレドニゾン > 0.5 mg/kg/日 (またはコルチコステロイド同等物)、または T 細胞の除去または不活化をもたらすその他の治療 (他の治療法など) による治療を必要とする患者抗 T 細胞モノクローナル抗体);シクロスポリン、FK506、またはミコフェノール酸モフェチル (MMF) の同時使用は厳密には除外基準ではありませんが、可能であれば中止するよう努めるべきです。
• ヒドロキシウレアまたは注入されたCTLクローンの機能または生存を妨げる可能性のある他の薬剤による同時治療を必要とする患者
• 既存の非造血器官毒性を有し、治験責任医師が患者をプロトコール上の治療に対して許容できないリスクにさらしていると判断した患者
• 移植片拒絶反応または移植失敗のある患者