Linfocitos alogénicos terapéuticos y aldesleukina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide recurrente o de alto riesgo después de someterse a un trasplante de células madre de donante

Criterios de inclusión:

• Pacientes que se someten a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas para la leucemia mielógena crónica (LMC) en fase acelerada o blástica, la leucemia mieloide aguda (LMA) más allá de la primera remisión, la LMA refractaria primaria, la LMA relacionada con el tratamiento en cualquier etapa o la leucemia aguda en cualquier etapa que surja en un paciente con un diagnóstico previo de un síndrome mielodisplásico o mieloproliferativo (que incluye leucemia mielomonocítica crónica, LMC, policitemia vera, trombocitosis esencial y metaplasia mieloide agnogénica con mielofibrosis)
• Tanto los pacientes como los donantes deben ser antígeno leucocitario humano (HLA)-A2 positivo
• Los pacientes deben poder proporcionar las muestras de sangre y médula ósea requeridas para este protocolo.
• Elegibilidad para el tratamiento profiláctico con CD8+ CTL después del trasplante (subgrupo de mayor riesgo):
• En el momento del tratamiento planificado, se deben haber generado CD8+ CTL específicos para PR3 y haber completado las pruebas de control de calidad (QC).
• Los pacientes deben haber tenido > 5 % de blastos morfológicos detectables en la médula ósea o sangre periférica justo antes o en el momento del trasplante.
• Los pacientes deben tener evidencia de recuperación postrasplante de la hematopoyesis normal (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] > 500/mm^3) durante al menos 7 días antes del inicio de las infusiones de CTL
• Los pacientes que reciben terapia inmunosupresora para la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) son elegibles para el tratamiento si no reciben corticosteroides o si la dosis de corticosteroides puede reducirse gradualmente a < el equivalente de 0,5 mg/kg/día de prednisona; Los síntomas del paciente deben permanecer estables y es poco probable que aumenten a la etapa III o IV de la EICH aguda o la EICH crónica es poco probable que progrese después del cambio en la terapia inmunosupresora, después de un período de seguimiento adecuado, según lo consideren el médico tratante del paciente y el investigador principal.
• Elegibilidad para el tratamiento con CTL CD8+ en el momento de la recaída después del trasplante (todos los demás):
• En el momento del tratamiento planificado, se deben haber generado CD8+ CTL específicos para PR3 y haber completado las pruebas de control de calidad (QC).
• Los pacientes deben tener evidencia de enfermedad recurrente/progresiva después del trasplante
• Recaída morfológica definida como uno o más de los siguientes: blastos periféricos anormales en ausencia de terapia con factor de crecimiento, blastos anormales en la médula ósea > 5 % de las células nucleadas, cloroma extramedular o sarcoma granulocítico
• Recaída por citometría de flujo definida como la aparición en la sangre periférica o la médula ósea de células con un inmunofenotipo anormal detectado por citometría de flujo que es consistente con la recurrencia/progresión de la leucemia
• Recaída/progresión citogenética definida como la aparición en una o más metafases de la médula ósea o células de sangre periférica de una anomalía citogenética no constitucional identificada en al menos un estudio citogenético realizado antes del trasplante o una nueva anomalía que se sabe que está asociada con la leucemia; (para CML), un aumento en el número de metafases Ph+ de la médula ósea o sangre periférica entre dos muestras consecutivas después del injerto, o un aumento en el porcentaje de células BCR/ABL+ por hibridación fluorescente in situ (FISH) entre dos muestras consecutivas después del injerto. injerto
• Recaída/progresión molecular definida como un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de médula ósea (BM) o células mononucleares de sangre periférica (PBMC) positivo para la presencia del transcrito de fusión del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) BCR/ABL que aumenta cuantitativamente en mayor de un orden de magnitud en una muestra posterior
• Los pacientes que reciben terapia inmunosupresora para la EICH en el momento de la recaída son elegibles para el tratamiento si no reciben corticosteroides o si la dosis de corticosteroides puede reducirse a < el equivalente de 0,5 mg/kg/día de prednisona; los síntomas del paciente deben permanecer estables y es poco probable que aumenten a la etapa III o IV de la EICH aguda o la EICH crónica es poco probable que progresen después del cambio en la terapia inmunosupresora, después de un período de seguimiento adecuado, según lo considere el médico tratante del paciente y el investigador principal

Criterio de exclusión:

• Exclusiones del tratamiento en el momento de la recaída/progresión después del trasplante:
• Pacientes para quienes no se han generado clones de CTL CD8+ específicos para PR3 en el momento de la recaída/progresión de la enfermedad después del trasplante; estos pacientes pueden potencialmente ser tratados más tarde si CTL está disponible; pacientes cuyas células malignas no sobreexpresan PR3, según el análisis directo de una muestra de médula ósea con > 50 % de blastos o de células leucémicas aisladas para análisis de expresión; en cualquier caso, se informará a los pacientes sobre la disponibilidad de otros protocolos de tratamiento para los que podrían ser elegibles
• Pacientes con estado funcional de Karnofsky o puntuación de juego de Lansky = < 30 %
• Los pacientes con GVHD actual en estadio III o IV que no respondan a la terapia o que requieran terapia con mAb anti-CD3, prednisona > 0,5 mg/kg/día (o equivalente de corticosteroides) u otros tratamientos que resulten en la ablación o inactivación de las células T (como otros anticuerpos monoclonales anti-células T); aunque el uso concomitante de ciclosporina, FK506 o micofenolato mofetilo (MMF) no es estrictamente un criterio de exclusión, se debe intentar suspenderlo si es posible.
• Pacientes que requieren terapia concurrente con hidroxiurea u otros agentes que pueden interferir con la función o supervivencia de los clones CTL infundidos
• Pacientes con una toxicidad orgánica no hematopoyética preexistente que el investigador principal considere que coloca al paciente en un riesgo inaceptable para el tratamiento en el protocolo.
• Pacientes con rechazo o fracaso del injerto