Terapeutiske allogene lymfocytter og aldesleukin til behandling af patienter med højrisiko eller tilbagevendende myeloid leukæmi efter at have gennemgået donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Patienter, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation for kronisk myelogen leukæmi (CML) i accelereret eller blast fase, akut myeloid leukæmi (AML) efter første remission, primær refraktær AML, terapirelateret AML på et hvilket som helst stadium eller akut leukæmi på et hvilket som helst stadium, der opstår i en patient med en forudgående diagnose af et myelodysplastisk eller myeloproliferativt syndrom (herunder kronisk myelomonocytisk leukæmi, CML, polycythemia vera, essentiel trombocytose og agnogen myeloid metaplasi med myelofibrose)
• Patienter og donorer skal begge være humant leukocytantigen (HLA)-A2 positive
• Patienter skal være i stand til at levere blod- og knoglemarvsprøver, der kræves til denne protokol
• Berettigelse til profylaktisk behandling med CD8+ CTL efter transplantation (undergruppe med højeste risiko):
• På tidspunktet for planlagt behandling skal CD8+ CTL specifik for PR3 være blevet genereret og have gennemført kvalitetskontrol (QC) test
• Patienterne skal have haft > 5 % morfologiske blaster, der kan påvises i knoglemarv eller perifert blod lige før eller på tidspunktet for transplantationen
• Patienter skal have bevis for posttransplantation genopretning af normal hæmatopoiese (absolut neutrofiltal [ANC] > 500/mm^3) i mindst 7 dage før påbegyndelse af CTL-infusioner
• Patienter i immunsuppressiv behandling for graft-versus-host-sygdom (GVHD) er kvalificerede til behandling, hvis de ikke får kortikosteroider, eller hvis dosis af kortikosteroider kan nedtrappes til < hvad der svarer til 0,5 mg/kg/dag af prednison; Patientens symptomer skal forblive stabile, og det er usandsynligt, at de vil stige til stadium III eller IV. Akut GVHD eller kronisk GVHD vil sandsynligvis ikke udvikle sig efter ændringen i immunsuppressiv terapi efter en passende overvågningsperiode, som vurderes af den behandlende læge og den primære investigator
• Berettigelse til behandling med CD8+ CTL på tidspunktet for tilbagefald efter transplantation (alle andre):
• På tidspunktet for planlagt behandling skal CD8+ CTL specifik for PR3 være blevet genereret og have gennemført kvalitetskontrol (QC) test
• Patienter skal have tegn på recidiverende/progressiv sygdom efter transplantation
• Morfologisk tilbagefald defineret som en eller flere af følgende: unormale perifere blaster i fravær af vækstfaktorterapi, unormale knoglemarvsblaster > 5 % af kerneceller, ekstramedullært chlorom eller granulocytisk sarkom
• Flowcytometrisk tilbagefald defineret som forekomsten i det perifere blod eller knoglemarv af celler med en unormal immunfænotype detekteret ved flowcytometri, der er i overensstemmelse med tilbagefald/progression af leukæmi
• Cytogenetisk tilbagefald/progression defineret som forekomsten i en eller flere metafaser fra knoglemarv eller perifere blodceller af enten en ikke-konstitutionel cytogenetisk abnormitet identificeret i mindst én cytogenetisk undersøgelse udført før transplantation eller en ny abnormitet, der vides at være forbundet med leukæmi; (for CML), en stigning i antallet af Ph+ metafaser fra knoglemarv eller perifert blod mellem to på hinanden følgende prøver efter engraftment, eller en stigning i procentdelen af ​​BCR/ABL+ celler ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) mellem to på hinanden følgende prøver efter indpodning
• Molekylært tilbagefald/progression defineret som en polymerasekædereaktion (PCR) assay af knoglemarv (BM) eller perifere blodmononukleære celler (PBMC) positive for tilstedeværelsen af ​​BCR/ABL messenger ribonukleinsyre (mRNA) fusionstranskriptet, der kvantitativt stiger med større end en størrelsesorden på en efterfølgende prøve
• Patienter i immunsuppressiv behandling for GVHD på tilbagefaldstidspunktet er kvalificerede til behandling, hvis de ikke får kortikosteroider, eller hvis dosis af kortikosteroider kan nedtrappes til < hvad der svarer til 0,5 mg/kg/dag af prednison; patientens symptomer skal forblive stabile og usandsynligt at stige til stadium III eller IV akut GVHD eller kronisk GVHD er usandsynligt at udvikle sig efter ændringen i immunsuppressiv terapi efter en passende overvågningsperiode, som vurderes af patientens behandlende læge og den primære investigator

Ekskluderingskriterier:

• Udelukkelser for behandling på tidspunktet for tilbagefald/progression efter transplantation:
• Patienter, for hvem CD8+ CTL-kloner, der er specifikke for PR3, ikke er blevet genereret på tidspunktet for sygdomstilbagefald/progression efter transplantation; disse patienter kan potentielt behandles senere, hvis CTL bliver tilgængelig; patienter, hvis maligne celler ikke overudtrykker PR3, baseret på direkte analyse af en knoglemarvsprøve med > 50 % blaster eller af leukæmiceller isoleret til ekspressionsanalyse; i begge tilfælde vil patienterne blive informeret om tilgængeligheden af ​​andre behandlingsprotokoller, som de kan være berettiget til
• Patienter med Karnofsky præstationsstatus eller Lansky play score =< 30 %
• Patienter med nuværende stadium III eller IV GVHD, der ikke reagerer på terapi eller kræver behandling med anti-CD3 mAb, prednison > 0,5 mg/kg/dag (eller kortikosteroidækvivalent) eller andre behandlinger, der resulterer i ablation eller inaktivering af T-celler (såsom andre anti-T-celle monoklonale antistoffer); selvom samtidig brug af cyclosporin, FK506 eller mycophenolatmofetil (MMF) ikke strengt taget er et udelukkelseskriterium, bør man forsøge at standse det, hvis det er muligt
• Patienter, der har behov for samtidig behandling med hydroxyurinstof eller andre midler, der kan interferere med funktionen eller overlevelsen af ​​infunderede CTL-kloner
• Patienter med en allerede eksisterende ikke-hæmatopoietisk organtoksicitet, som af hovedforskeren vurderes at placere patienten i en uacceptabel risiko for behandling i henhold til protokollen
• Patienter med transplantatafstødning eller svigt