Terápiás allogén limfociták és aldesleukin nagy kockázatú vagy visszatérő mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében donor őssejt-átültetés után

Bevételi kritériumok:

• Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción átesett betegek krónikus mielogén leukémia (CML) miatt akcelerált vagy blast fázisban, akut myeloid leukémia (AML) az első remisszió után, primer refrakter AML, terápiával összefüggő AML bármely szakaszában, vagy akut leukémia bármely szakaszában olyan beteg, akinek korábban myelodysplasiás vagy mieloproliferatív szindrómát diagnosztizáltak (ideértve a krónikus myelomonocytás leukémiát, CML-t, polycythemia verát, esszenciális trombocitózist és agnogén myeloid metaplasiát myelofibrosissal együtt)
• A betegeknek és a donoroknak egyaránt humán leukocita antigén (HLA)-A2 pozitívnak kell lenniük
• A betegeknek képesnek kell lenniük az ehhez a protokollhoz szükséges vér- és csontvelőmintákat biztosítani
• Alkalmasság profilaktikus kezelésre CD8+ CTL-lel transzplantáció után (legmagasabb kockázatú alcsoport):
• A tervezett kezelés időpontjában a PR3-ra specifikus CD8+ CTL-nek létre kellett jönnie, és el kell végeznie a minőség-ellenőrzési (QC) tesztet.
• A betegeknél a csontvelőben vagy a perifériás vérben legalább 5%-ban kimutatható morfológiai blasztnak kell lennie közvetlenül a transzplantáció előtt vagy annak idején
• A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük a transzplantáció utáni normális vérképzésre (abszolút neutrofilszám [ANC] > 500/mm^3) legalább 7 nappal a CTL-infúziók megkezdése előtt
• A graft-versus-host betegség (GVHD) immunszuppresszív terápiájában részesülő betegek akkor jogosultak kezelésre, ha nem kapnak kortikoszteroidokat, vagy ha a kortikoszteroidok adagja < 0,5 mg/kg/nap prednizonnal egyenértékűre csökkenthető; A beteg tüneteinek stabilnak kell maradniuk, és nem valószínű, hogy a III. vagy IV. stádiumú akut GVHD-re vagy a krónikus GVHD-re növekednek, és nem valószínű, hogy a krónikus GVHD az immunszuppresszív terápia megváltoztatását követően, megfelelő monitorozási időszakot követően, a betegeket kezelőorvos és a vizsgálatvezető megítélése szerint előrehalad.
• A CD8+ CTL-kezelésre való jogosultság a transzplantáció utáni relapszus idején (minden más):
• A tervezett kezelés időpontjában a PR3-ra specifikus CD8+ CTL-nek létre kellett jönnie, és el kell végeznie a minőség-ellenőrzési (QC) tesztet.
• A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük a transzplantáció után visszatérő/progresszív betegségre
• Morfológiai relapszus az alábbiak közül egy vagy több: kóros perifériás blasztok növekedési faktor terápia hiányában, kóros csontvelői blasztok a magvú sejtek > 5%-ánál, extramedulláris kloroma vagy granulocitás szarkóma
• Áramlási citometriás relapszus, amelyet úgy határoznak meg, mint olyan sejtek megjelenését a perifériás vérben vagy a csontvelőben, amelyek áramlási citometriával kimutatott abnormális immunfenotípussal rendelkeznek, amely összhangban van a leukémia kiújulásával/progressziójával
• Citogenetikai relapszus/progresszió, amelyet úgy határoznak meg, mint egy vagy több metafázisban a csontvelőből vagy a perifériás vérsejtekből a transzplantációt megelőzően végzett legalább egy citogenetikai vizsgálatban azonosított nem alkotmányos citogenetikai rendellenesség, vagy egy új, leukémiával összefüggő rendellenesség megjelenése; (CML esetén), a csontvelőből vagy a perifériás vérből származó Ph+ metafázisok számának növekedése két egymást követő minta között a beültetés után, vagy a BCR/ABL+ sejtek százalékos növekedése fluoreszcencia in situ hibridizációval (FISH) két egymást követő minta között beoltás
• Molekuláris relapszus/progresszió, amelyet a csontvelő (BM) vagy a perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) polimeráz láncreakciós (PCR) vizsgálataként határoznak meg, amelyek pozitívak a BCR/ABL hírvivő ribonukleinsav (mRNS) fúziós transzkriptum jelenlétére, amely mennyiségileg nagyobb mértékben növekszik. mint egy nagyságrenddel egy következő mintán
• A relapszus idején a GVHD miatt immunszuppresszív terápiában részesülő betegek akkor jogosultak kezelésre, ha nem kapnak kortikoszteroidokat, vagy ha a kortikoszteroidok adagja < 0,5 mg/ttkg/nap prednizonnal egyenértékűre csökkenthető; a beteg tüneteinek stabilnak kell maradniuk, és nem valószínű, hogy a III. vagy IV. stádiumú akut GVHD vagy krónikus GVHD progressziója az immunszuppresszív terápia megváltoztatását követően, megfelelő monitorozási időszak után, a beteg kezelőorvosa és a vizsgálatvezető megítélése szerint.

Kizárási kritériumok:

• Kivételek a kezelésre a relapszus/progresszió idején a transzplantáció után:
• Azok a betegek, akiknél a transzplantáció utáni betegség visszaesésének/progressziójának időpontjában nem keletkeztek PR3-ra specifikus CD8+ CTL-klónok; ezek a betegek esetleg később is kezelhetők, ha a CTL elérhetővé válik; olyan betegek, akiknek rosszindulatú sejtjei nem expresszálják túlzottan a PR3-at, 50% feletti blasztot tartalmazó csontvelőminta vagy expressziós elemzés céljából izolált leukémia sejtek közvetlen elemzése alapján; mindkét esetben a betegek tájékoztatást kapnak az egyéb kezelési protokollok elérhetőségéről, amelyekre jogosultak lehetnek
• Karnofsky-teljesítmény-státuszú vagy Lansky-játék pontszám =<30%
• A jelenlegi III. vagy IV. stádiumú GVHD-ben szenvedő betegek, akik nem reagálnak a terápiára, vagy anti-CD3 mAb-kezelést igényelnek, prednizon > 0,5 mg/ttkg/nap (vagy kortikoszteroid ekvivalens), vagy olyan egyéb kezelést igényelnek, amely a T-sejtek ablációját vagy inaktivációját eredményezi (például egyéb anti-T-sejt monoklonális antitestek); noha a ciklosporin, az FK506 vagy a mikofenolát-mofetil (MMF) egyidejű alkalmazása nem szigorúan kizáró feltétel, lehetőség szerint meg kell próbálni abbahagyni.
• Olyan betegek, akiknél egyidejűleg hidroxi-karbamiddal vagy más olyan szerrel kell kezelni, amely befolyásolhatja az infúzióban beadott CTL klónok működését vagy túlélését
• Olyan betegek, akiknél korábban nem hematopoetikus szervi toxicitás áll fenn, amely a vizsgálatvezető szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a beteget a protokoll szerinti kezelés szempontjából
• A graft kilökődésében vagy sikertelenségében szenvedő betegek