再発性悪性神経膠腫の小児の治療における免疫毒素療法
再発性悪性神経膠腫の小児患者における脳内 IL13-PE38QQR 注入の第 I/II 相試験
理論的根拠: 免疫毒素は、正常な細胞を傷つけることなく、腫瘍細胞を見つけて殺すことができます。
目的: この第 I/II 相試験では、免疫毒素療法の副作用と最適用量を研究し、再発性または進行性の悪性神経膠腫の手術を受ける子供の治療にどの程度効果があるかを確認します。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 再発性悪性神経膠腫の小児患者における外科的切除後の腫瘍周囲 IL13-PE38QQR の毒性を測定します。 (フェーズⅠ)
- これらの患者におけるこの薬剤の最大許容流量と最大許容注入濃度 (MTiC) を決定します。 (フェーズⅠ)
- この薬剤で最大安全流速と MTiC で治療された患者の初期進行後の生存率を推定します。 (フェーズⅡ)
セカンダリ
- 注入の開始から疾患の進行または代替治療の開始まで、これらの患者におけるこのレジメンの全体的な安全性と忍容性を説明してください。
- 小児の再発性または進行性悪性神経膠腫における IL13 受容体 α2 鎖の発現状態と分布を決定する
- この薬で治療された患者の無増悪生存期間を推定します。 (フェーズⅡ)
概要: これは、多施設の用量漸増研究です。
- フェーズ I: 患者は腫瘍の外科的切除を受けます。 2 ～ 7 日後、患者は 2 ～ 4 本の腫瘍周囲カテーテルの留置を受けます。 1～2日後、患者は腫瘍周囲にIL13-PE38QQRを96時間にわたって連続投与されます。 カテーテルは注入の完了後に取り除かれます。
3 人の患者のコホートは、IL13-PE38QQR を増加する流速で受け取り、最大安全な流速が決定されるまで濃度を固定します。 最大安全流量は、3 人中 2 人以上の患者が用量制限毒性を経験する前の流量として定義されます。
最大安全流速の決定に続いて、最大許容注入濃度 (MTiC) が決定されるまで、2～3 人の患者のコホートに、最大安全流速で濃度を漸増させて IL13-PE38QQR を投与します。 MTiC は、3 人中 2 人以上の患者が用量制限毒性を経験する前の濃度として定義されます。
- 第II相：患者は、試験の第I相で決定された最大安全流速およびMTiCで上記のようにIL13-PE38QQRを受ける。
患者は、カテーテル留置後 18 週目に追跡され、その後、死亡、疾患の進行、または IL13-PE38QQR 注入の終了後 6 か月 (フェーズ I) または 12 か月 (フェーズ II) のフォローアップが完了するまで、8 週間ごとに追跡されます。 疾患の進行なしに 1 年間の追跡調査を完了した第 II 相患者は、その後死亡するまで 12 週間ごとに追跡されます。
予測される患者数: この研究では、約 2 ～ 50 人の患者 (第 I 相で 2 ～ 24 人、第 II 相で約 26 人) が獲得されます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
-以前の手術または生検によって組織学的に確認されたグレード3または4のテント上悪性神経膠腫
- 退形成性星細胞腫
- 多形性膠芽腫
- 悪性混合型オリゴ星細胞腫
放射線による再発または進行性疾患
- 最初の進行または再発時（研究の第II相部分の患者のみ）
- -直径1cm以上の固形成分を含む固形の原発病変が1つある必要があります
- -少なくとも48 Gyの腫瘍線量で外部ビーム放射線療法を受けている必要があります
-腫瘍のすべての造影剤成分を除去するために、腫瘍の肉眼的全切除を受ける予定
- 肉眼的腫瘍切除に適さない多巣性腫瘍なし
- 正中線を横切る造影腫瘍成分がない
- 上衣下または軟髄膜腫瘍の播種なし
- 臨床的に有意な頭蓋内圧上昇なし (例えば、差し迫ったヘルニア)
- 脊髄圧迫なし
- 即時緩和治療の必要なし
患者の特徴:
年
- 3～21
演奏状況
- Karnofsky 60-100% (16 歳以上)
- Lansky 60-100 (16歳以下)
平均寿命
- 指定されていない
造血
- 好中球の絶対数が1,500/mm^3以上
- ヘモグロビン10g/dL以上*
- 血小板数が少なくとも 100,000/mm^3* 注: *輸血に依存しない
肝臓
- PT と PTT 正常
腎臓
- 年齢に対して正常なクレアチニン
他の
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- 制御されていない発作はありません
以前の同時療法：
生物学的療法
- -以前の造血幹細胞移植から少なくとも8週間
化学療法
- -悪性神経膠腫に対する以前の脳内化学療法はありません（カルムスチンインプラントを伴うポリフェプロサン20を除く）
- 以前のポリフェプロサン 20 とカルムスチン インプラントから少なくとも 6 か月
- -以前の細胞毒性化学療法から少なくとも4週間（ニトロソウレアの場合は6週間）
- -以前のビンクリスチンまたは非細胞毒性化学療法から少なくとも2週間
- 同時化学療法なし
内分泌療法
- 同時ステロイド使用可
放射線治療
- 病気の特徴を見る
- 前回の放射線治療から少なくとも 8 週間
-悪性神経膠腫に対する以前の局所放射線療法はありません（例、単一分割定位放射線療法または小線源治療）
- -最初の分割外部ビーム放射線療法レジメンの一部としての以前の定位放射線手術ブーストが許可されました
手術
- 病気の特徴を見る
他の
- 以前の治療から回復した
- 以前に治験中の脳内薬剤なし
- 以前の全身治験薬から少なくとも4週間
- 悪性神経膠腫に対する局所抗腫瘍療法の前歴なし
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、抗凝固薬または抗血小板療法の併用は禁止されています。
- ヘパリン
- 分画ヘパリン
- ワルファリン
- アスピリン
- チクロピジン
- クロピドグレル
- ジピリダモール
- 他の同時治験薬なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：腫瘍切除手術＋IL13-PE38QQR注入
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IL13-PE38QQR は、0.25 μg/mL の開始濃度で連続対流強化注入によって脳内に投与されます。
注入期間は 96 時間 (4 日間) で一定に保たれます。
この調査のフェーズ I コンポーネントは、最大安全総流量と最大安全注入濃度を推定することです。
他の名前：
従来の手術は、IL13-PE38QQR 注入のためのカテーテル留置前の腫瘍切除に使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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点滴開始から用量制限毒性観察期間（フェーズⅠ）までの毒性
時間枠：35日目または75日目までのIL13-PE38QQR注入の開始
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報告される毒性は、カテーテル留置後の IL13 注入の開始から 35 日目 (注入終了の 30 日後) までに発生する毒性であり、35 日目にカテーテル管または先端の周囲に軽度の MRI 変化がない場合です。
35 日目の MRI 変化がカテーテル管または先端の周囲に中等度または広範囲の変化を示す場合、レポートされる毒性は、IL13 注入の開始から 75 日目 (注入終了の 70 日後) までに発生したものです。
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35日目または75日目までのIL13-PE38QQR注入の開始
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最大安全流量 (フェーズ I)
時間枠：35日目または70日目までのIL13-PE38QQR注入の開始
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IL13-PE38QQR の 2 つの合計流量、500 uL/hr および 750 uL/hr は、従来のフェーズ I 設計に基づいて検討されます。
用量設定期間中に発生する用量制限毒性により、最大安全流量が決まります。
用量設定期間は、35 日目にカテーテル管または先端の周囲に MRI の変化がないか軽度である場合、カテーテル留置後の IL13 注入の開始から 35 日目までです。
35 日目にカテーテル管または先端の周囲に中程度または広範囲の MRI 変化がある場合、用量設定期間は IL13 注入の開始から 75 日までです。
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35日目または70日目までのIL13-PE38QQR注入の開始
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最大許容注入濃度 (フェーズ I)
時間枠：35日目または70日目までのIL13-PE38QQR注入の開始
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IL13-PE38QQR、.25 ug/mL および .50 の 2 つの注入濃度
ug/mL は、従来のフェーズ I 設計に基づいて検討されます。
用量設定期間中に発生する用量制限毒性により、最大許容注入濃度が決まります。
用量設定期間は、35 日目にカテーテル管または先端の周囲に MRI の変化がないか軽度である場合、カテーテル留置後の IL13 注入の開始から 35 日目までです。
35 日目にカテーテル管または先端の周囲に中程度または広範囲の MRI 変化がある場合、用量設定期間は IL13 注入の開始から 75 日までです。
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35日目または70日目までのIL13-PE38QQR注入の開始
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最大安全総流量および最大許容注入濃度での最初の再発または進行後の生存 (フェーズ II)
時間枠：何らかの原因による死亡の日付までの最初の進行
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何らかの原因による死亡の日付までの最初の進行
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (フェーズ II)
時間枠：最初の進行から2番目の進行
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最初の進行から2番目の進行
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IL13受容体α2鎖の発現状態と分布
時間枠：前処理
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IL13受容体α2鎖の発現は、研究中の切除中に得られたサンプルに加えて、以前に保管された固定原発腫瘍切片の免疫組織化学分析によって決定されます。
IL13受容体α2鎖の発現は、研究中の切除中に得られた再発した新鮮凍結腫瘍のサンプルに加えて、以前に保存した新鮮凍結原発腫瘍サンプルのウエスタンブロット分析によっても決定されます。
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前処理
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全体的な安全性
時間枠：疾患の進行または代替治療のための IL13-PE38QQR 注入の開始
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報告された有害事象は、カテーテル留置後の IL13 注入の開始から、最大の疾患進行、代替療法の開始、研究からの撤退、死亡、または追跡期間の完了までに発生したものです。
有害事象は、事象の最初の発生ごと、身体系ごと、最大重症度ごと、および治験薬との関係の最高度ごとに表にまとめられます。
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疾患の進行または代替治療のための IL13-PE38QQR 注入の開始
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忍容性
時間枠：疾患の進行または代替治療のための IL13-PE38QQR 注入の開始
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報告された有害事象は、カテーテル留置後の IL13 注入の開始から、最大の疾患進行、代替療法の開始、研究からの撤退、死亡、または追跡期間の完了までに発生したものです。
有害事象は、事象の最初の発生ごと、身体系ごと、最大重症度ごと、および治験薬との関係の最高度ごとに表にまとめられます。
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疾患の進行または代替治療のための IL13-PE38QQR 注入の開始
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Anuradha Banerjee, MD、University of California, San Francisco
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。