Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunotoxinová terapie při léčbě dětí s recidivujícími maligními gliomy

23. září 2010 aktualizováno: Pediatric Brain Tumor Consortium

Fáze I/II studie intracerebrálních infuzí IL13-PE38QQR u pediatrických pacientů s recidivujícím maligním gliomem

Odůvodnění: Imunotoxiny mohou lokalizovat nádorové buňky a zabít je, aniž by poškodily normální buňky.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku imunotoxinové terapie a ukazuje, jak dobře funguje při léčbě dětí podstupujících operaci pro recidivující nebo progresivní maligní gliom.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovte toxicitu peritumorálního IL13-PE38QQR po chirurgické resekci u dětských pacientů s recidivujícími maligními gliomy. (fáze I)
  • Určete maximální tolerovanou průtokovou rychlost a maximální tolerovanou infuzní koncentraci (MTiC) tohoto léku u těchto pacientů. (fáze I)
  • Odhadněte míru přežití po počáteční progresi u pacientů léčených tímto lékem při maximální bezpečné průtokové rychlosti a MTiC. (fáze II)

Sekundární

  • Popište celkovou bezpečnost a snášenlivost tohoto režimu u těchto pacientů od zahájení infuze až po progresi onemocnění nebo zahájení alternativní léčby.
  • Určete stav exprese a2 řetězce receptoru IL13 a distribuci u dětských rekurentních nebo progresivních maligních gliomů
  • Odhadněte přežití bez progrese u pacientů léčených tímto lékem. (fáze II)

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s eskalací dávek.

  • Fáze I: Pacienti podstupují chirurgickou resekci nádoru. Během 2-7 dnů později pacienti podstoupí zavedení 2-4 peritumorálních katétrů. O jeden až 2 dny později pacienti dostávají peritumorální IL13-PE38QQR nepřetržitě po dobu 96 hodin. Katétry se odstraní po dokončení infuze.

Skupiny 3 pacientů dostávají IL13-PE38QQR při zvyšujících se rychlostech průtoku a pevné koncentraci, dokud není stanovena maximální bezpečná rychlost průtoku. Maximální bezpečný průtok je definován jako rychlost předcházející rychlosti, při které 2 ze 3 nebo více pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

Po stanovení maximálního bezpečného průtoku dostávají kohorty 2–3 pacientů IL13-PE38QQR ve zvyšujících se koncentracích při maximálním bezpečném průtoku, dokud není stanovena maximální tolerovaná koncentrace infuze (MTiC). MTiC je definována jako koncentrace před koncentrací, při které 2 ze 3 nebo více pacientů trpí toxicitou limitující dávku.

  • Fáze II: Pacienti dostávají IL13-PE38QQR, jak je uvedeno výše, při maximální bezpečné průtokové rychlosti a MTiC stanoveném ve fázi I studie.

Pacienti jsou sledováni v týdnu 18 po zavedení katétru a poté každých 8 týdnů až do smrti, progrese onemocnění nebo dokončení šesti měsíců (fáze I) nebo 12 měsíců (fáze II) sledování po ukončení infuze IL13-PE38QQR. Pacienti fáze II, kteří dokončí jednoroční sledování bez progrese onemocnění, jsou poté sledováni každých 12 týdnů až do smrti.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno přibližně 2-50 pacientů (2-24 pro fázi I a přibližně 26 pro fázi II).

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený supratentoriální maligní gliom stupně 3 nebo 4 předchozí operací nebo biopsií

    • Anaplastický astrocytom
    • Multiformní glioblastom
    • Maligní smíšený oligoastrocytom

  • Recidivující nebo progresivní onemocnění podle radiologie

    • Při první progresi nebo recidivě (pouze pro pacienty ve fázi II části studie)
  • Musí mít 1 pevnou primární lézi s pevnou složkou o průměru alespoň 1 cm
  • Musí podstoupit zevní radioterapii s dávkou nádoru alespoň 48 Gy

  • Plánování podstoupit celkovou celkovou resekci nádoru k odstranění všech složek nádoru zvyšujících kontrast

    • Žádný multifokální tumor, který není přístupný hrubé resekci tumoru
  • Žádná nádorová složka zvyšující kontrast nepřekračuje střední čáru
  • Žádné subependymální nebo leptomeningeální šíření tumoru
  • Žádný klinicky významný zvýšený intrakraniální tlak (např. hrozící herniace)
  • Žádná komprese míchy
  • Bez nutnosti okamžité paliativní léčby

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

  • 3 až 21

Stav výkonu

  • Karnofsky 60-100 % (nad 16 let)
  • Lansky 60-100 (16 let a méně)

Délka života

  • Nespecifikováno

Hematopoetický

  • Absolutní počet neutrofilů alespoň 1500/mm^3
  • Hemoglobin alespoň 10 g/dl*
  • Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3* POZNÁMKA: *Nezávislé na transfuzi

Jaterní

  • PT a PTT normální

Renální

  • Kreatinin normální pro věk

jiný

  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Žádné nekontrolované záchvaty

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

  • Minimálně 8 týdnů od předchozí transplantace krvetvorných buněk

Chemoterapie

  • Žádná předchozí intracerebrální chemoterapie pro maligní gliom (kromě polifeprosanu 20 s karmustinovým implantátem)
  • Nejméně 6 měsíců od předchozího polifeprosanu 20 s karmustinovým implantátem
  • Minimálně 4 týdny od předchozí cytotoxické chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin)
  • Nejméně 2 týdny od předchozí vinkristinové nebo necytotoxické chemoterapie
  • Žádná souběžná chemoterapie

Endokrinní terapie

  • Souběžné podávání steroidů povoleno

Radioterapie

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Nejméně 8 týdnů od předchozí radioterapie

  • Žádná předchozí fokální radioterapie pro maligní gliom (např. jednofrakční stereotaxická radioterapie nebo brachyterapie)

    • Předchozí stereotaktická radiochirurgická podpora jako součást počátečního režimu frakcionované externí radioterapie byla povolena

Chirurgická operace

  • Viz Charakteristika onemocnění

jiný

  • Zotaveno z předchozí terapie
  • Žádné předchozí zkoumané intracerebrální látky
  • Nejméně 4 týdny od předchozích systémových zkoumaných látek
  • Žádná předchozí lokalizovaná protinádorová léčba maligního gliomu

  • Žádná souběžná antikoagulancia nebo protidestičková léčba, včetně, ale bez omezení na následující:

    • heparin
    • Frakcionovaný heparin
    • Warfarin
    • Aspirin
    • tiklopidin
    • clopidogrel
    • dipyridamol
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Operace k resekci tumoru + infuze IL13-PE38QQR
Biologický: cintredekin besudotox
IL13-PE38QQR se podává intracerebrálně kontinuální infuzí se zvýšenou konvekcí v počáteční koncentraci 0,25 μg/ml. Doba trvání infuze bude konstantní 96 hodin (4 dny). Složkou fáze I této studie je odhad maximálního bezpečného celkového průtoku a maximální bezpečné infuzní koncentrace.
Ostatní jména:
  • IL13-PE38QQR
Postup: konvenční chirurgie
Konvenční chirurgický zákrok se používá k resekci nádoru před umístěním katetru pro infuzi IL13-PE38QQR.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita od začátku infuze až po dobu sledování toxicity omezující dávku (fáze I)
Časové okno: Zahájení infuze IL13-PE38QQR do dne 35 nebo dne 75
Hlášené toxicity jsou ty, které se vyskytují od začátku infuze IL13 po umístění katétru do 35. dne (30 dní po ukončení infuze), pokud 35. den kolem katétru nebo hrotu nedochází k žádným nebo mírným změnám MRI. Pokud změna MRI v den 35 ukazuje na střední nebo rozsáhlé změny kolem katétrového traktu nebo špičky, pak jsou hlášené toxicity ty, které se vyskytují od začátku infuze IL13 do dne 75 (70 dní po ukončení infuze).
Zahájení infuze IL13-PE38QQR do dne 35 nebo dne 75
Maximální bezpečný průtok (fáze I)
Časové okno: Zahájení infuze IL13-PE38QQR do dne 35 nebo dne 70
Dva celkové průtoky IL13-PE38QQR, 500 ul/h a 750 ul/h, budou studovány na základě tradičního návrhu fáze I. Toxicita omezující dávku vyskytující se během období zjišťování dávky určí maximální bezpečný průtok. Obdobím zjišťování dávky je začátek infuze IL13 po umístění katétru do 35. dne, pokud 35. den nejsou žádné nebo jen mírné změny MRI kolem katétru nebo hrotu. Pokud dojde ke středním nebo rozsáhlým změnám MRI kolem katetrizačního traktu nebo hrotu 35. den, pak období pro zjištění dávky je od začátku infuze IL13 do 75. dne.
Zahájení infuze IL13-PE38QQR do dne 35 nebo dne 70
Maximální tolerovaná koncentrace infuze (fáze I)
Časové okno: Zahájení infuze IL13-PE38QQR do dne 35 nebo dne 70
Dvě infuzní koncentrace IL13-PE38QQR, 0,25 ug/ml a 0,50 ug/ml, budou studovány na základě tradičního návrhu fáze I. Toxicita omezující dávku vyskytující se během období zjišťování dávky určí maximální tolerovanou infuzní koncentraci. Obdobím zjišťování dávky je začátek infuze IL13 po umístění katétru do 35. dne, pokud 35. den nejsou žádné nebo jen mírné změny MRI kolem katétru nebo hrotu. Pokud dojde ke středním nebo rozsáhlým změnám MRI kolem katetrizačního traktu nebo hrotu 35. den, pak období pro zjištění dávky je od začátku infuze IL13 do 75. dne.
Zahájení infuze IL13-PE38QQR do dne 35 nebo dne 70
Přežití po počáteční recidivě nebo progresi při maximální bezpečné celkové průtokové rychlosti a maximální tolerované infuzní koncentraci (fáze II)
Časové okno: Počáteční progrese k datu smrti z jakékoli příčiny
Počáteční progrese k datu smrti z jakékoli příčiny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: Počáteční progrese do druhé progrese
Počáteční progrese do druhé progrese
Stav exprese a2 řetězce IL13 receptoru a distribuce
Časové okno: Předběžná úprava
Exprese a2 řetězce receptoru IL13 bude stanovena imunohistochemickou analýzou dříve uložených fixních řezů primárního nádoru kromě vzorků získaných během resekce během studie. Exprese a2 řetězce receptoru IL13 bude také stanovena analýzou Western blot dříve uložených čerstvých zmrazených vzorků primárního nádoru kromě vzorků relabovaného čerstvého zmrazeného nádoru získaných během resekce během studie.
Předběžná úprava
Celková bezpečnost
Časové okno: Zahájení infuze IL13-PE38QQR k progresi onemocnění nebo alternativní léčbě
Hlášené nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytují od začátku infuze IL13 po umístění katétru do maxima progrese onemocnění, zahájení alternativní terapie, vyřazení ze studie, úmrtí nebo dokončení období sledování. Nežádoucí účinky budou uvedeny v tabulce podle prvního výskytu události, podle tělesného systému, podle maximální závažnosti a podle nejvyššího stupně vztahu ke studovanému léčivu.
Zahájení infuze IL13-PE38QQR k progresi onemocnění nebo alternativní léčbě
Snášenlivost
Časové okno: Zahájení infuze IL13-PE38QQR k progresi onemocnění nebo alternativní léčbě
Hlášené nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytují od začátku infuze IL13 po umístění katétru do maxima progrese onemocnění, zahájení alternativní terapie, vyřazení ze studie, úmrtí nebo dokončení období sledování. Nežádoucí účinky budou uvedeny v tabulce podle prvního výskytu události, podle tělesného systému, podle maximální závažnosti a podle nejvyššího stupně vztahu ke studovanému léčivu.
Zahájení infuze IL13-PE38QQR k progresi onemocnění nebo alternativní léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pediatric Brain Tumor Consortium

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Anuradha Banerjee, MD, University of California, San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2005

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2003

První zveřejněno (Odhad)

28. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. září 2010

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2010

Naposledy ověřeno

1. září 2010

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000269073
  • PBTC-011C (Jiný identifikátor: Pediatric Brain Tumor Consortium)
  • NEOPHARM-IL13PEI-151 (Jiný identifikátor: Neopharm)
  • NCI-5930 (Jiný identifikátor: NCI)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na cintredekin besudotox

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit