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Immuntoxintherapie bei der Behandlung von Kindern mit rezidivierenden bösartigen Gliomen

23. September 2010 aktualisiert von: Pediatric Brain Tumor Consortium

Phase-I/II-Studie zu intrazerebralen IL13-PE38QQR-Infusionen bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierendem malignen Gliom

BEGRÜNDUNG: Immuntoxine können Tumorzellen lokalisieren und sie töten, ohne normale Zellen zu schädigen.

ZWECK: Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis der Immuntoxintherapie und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Kindern wirkt, die sich einer Operation wegen rezidivierendem oder fortschreitendem bösartigem Gliom unterziehen.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die Toxizität von peritumoralem IL13-PE38QQR nach chirurgischer Resektion bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierenden malignen Gliomen. (Phase I)
  • Bestimmen Sie die maximal tolerierte Flussrate und die maximal tolerierte Infusionskonzentration (MTiC) dieses Medikaments bei diesen Patienten. (Phase I)
  • Schätzen Sie die Überlebensrate nach anfänglicher Progression bei Patienten, die mit diesem Medikament mit der maximalen sicheren Flussrate und MTiC behandelt wurden. (Phase II)

Sekundär

  • Beschreiben Sie die allgemeine Sicherheit und Verträglichkeit dieses Regimes bei diesen Patienten vom Beginn der Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Beginn einer alternativen Behandlung.
  • Bestimmen Sie den Expressionsstatus und die Verteilung der IL13-Rezeptor-α2-Kette in rezidivierenden oder fortschreitenden malignen Gliomen bei Kindern
  • Schätzen Sie das progressionsfreie Überleben von Patienten, die mit diesem Medikament behandelt werden. (Phase II)

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie.

  • Phase I: Patienten unterziehen sich einer chirurgischen Resektion des Tumors. Innerhalb von 2-7 Tagen später werden den Patienten 2-4 peritumorale Katheter gelegt. Ein bis zwei Tage später erhalten die Patienten IL13-PE38QQR peritumoral kontinuierlich über 96 Stunden. Katheter werden nach Beendigung der Infusion entfernt.

Kohorten von 3 Patienten erhalten IL13-PE38QQR mit steigenden Flussraten und einer festen Konzentration, bis die maximale sichere Flussrate bestimmt ist. Die maximale sichere Durchflussrate ist definiert als die Rate vor derjenigen, bei der bei 2 von 3 oder mehr Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

Nach der Bestimmung der maximalen sicheren Flussrate erhalten Kohorten von 2-3 Patienten IL13-PE38QQR in steigenden Konzentrationen mit der maximal sicheren Flussrate, bis die maximal tolerierte Infusionskonzentration (MTiC) bestimmt ist. Die MTiC ist definiert als die Konzentration vor derjenigen, bei der bei 2 von 3 oder mehr Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

  • Phase II: Die Patienten erhalten IL13-PE38QQR wie oben mit der maximalen sicheren Flussrate und MTiC, die in Phase I der Studie bestimmt wurden.

Die Patienten werden in Woche 18 nach der Katheterplatzierung und danach alle 8 Wochen bis zum Tod, Krankheitsprogression oder Abschluss von sechs Monaten (Phase I) oder 12 Monaten (Phase II) der Nachsorge nach dem Ende der IL13-PE38QQR-Infusion nachbeobachtet. Phase-II-Patienten, die ein Jahr der Nachbeobachtung ohne Krankheitsprogression abschließen, werden danach alle 12 Wochen bis zum Tod nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Ungefähr 2-50 Patienten (2-24 für Phase I und ungefähr 26 für Phase II) werden für diese Studie aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigtes supratentorielles malignes Gliom Grad 3 oder 4 durch vorherige Operation oder Biopsie

    • Anaplastisches Astrozytom
    • Glioblastoma multiforme
    • Malignes gemischtes Oligoastrozytom

  • Wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung durch Radiologie

    • Bei erster Progression oder Rezidiv (nur für Patienten im Phase-II-Teil der Studie)
  • Muss 1 solide primäre Läsion mit einer soliden Komponente mit einem Durchmesser von mindestens 1 cm aufweisen
  • Muss eine externe Strahlentherapie mit einer Tumordosis von mindestens 48 Gy erhalten haben

  • Planen einer groben Totalresektion des Tumors, um alle kontrastverstärkenden Komponenten des Tumors zu entfernen

    • Kein multifokaler Tumor, der einer groben Tumorresektion nicht zugänglich wäre
  • Keine kontrastverstärkende Tumorkomponente, die die Mittellinie überschreitet
  • Keine subependymale oder leptomeningeale Tumordissemination
  • Kein klinisch signifikant erhöhter Hirndruck (z. B. drohende Herniation)
  • Keine Kompression des Rückenmarks
  • Keine Notwendigkeit für eine sofortige palliative Behandlung

PATIENTENMERKMALE:

Alter

  • 3 bis 21

Performanz Status

  • Karnofsky 60-100 % (über 16 Jahre)
  • Lansky 60-100 (bis 16 Jahre)

Lebenserwartung

  • Nicht angegeben

Hämatopoetisch

  • Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3
  • Hämoglobin mindestens 10 g/dL*
  • Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3* HINWEIS: *Transfusionsunabhängig

Leber

  • PT und PTT normal

Nieren

  • Kreatinin normal für das Alter

Andere

  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Keine unkontrollierten Anfälle

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

  • Mindestens 8 Wochen seit vorheriger hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Chemotherapie

  • Keine vorherige intrazerebrale Chemotherapie bei malignem Gliom (außer Polifeprosan 20 mit Carmustin-Implantat)
  • Mindestens 6 Monate seit vorheriger Polifeprosan 20 mit Carmustin-Implantat
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger zytotoxischer Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe)
  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Vincristin- oder nichtzytotoxischer Chemotherapie
  • Keine begleitende Chemotherapie

Endokrine Therapie

  • Gleichzeitige Steroide erlaubt

Strahlentherapie

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mindestens 8 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie

  • Keine vorangegangene fokale Strahlentherapie bei malignem Gliom (z. B. Einzelfraktions-Stereotaxie-Strahlentherapie oder Brachytherapie)

    • Vorheriger stereotaktischer radiochirurgischer Boost als Teil des initialen fraktionierten externen Bestrahlungsschemas erlaubt

Operation

  • Siehe Krankheitsmerkmale

Andere

  • Von vorheriger Therapie erholt
  • Keine früheren intrazerebralen Prüfsubstanzen
  • Mindestens 4 Wochen seit früheren systemischen Prüfsubstanzen
  • Keine vorherige lokalisierte Antitumortherapie für malignes Gliom

  • Keine gleichzeitige Behandlung mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    • Heparin
    • Fraktioniertes Heparin
    • Warfarin
    • Aspirin
    • Ticlopidin
    • Clopidogrel
    • Dipyridamol
  • Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Operation zur Tumorresektion + IL13-PE38QQR-Infusion
Biologisch: Cintredekin besudotox
IL13-PE38QQR wird intrazerebral durch kontinuierliche konvektionsunterstützte Infusion mit einer Anfangskonzentration von 0,25 μg/ml verabreicht. Die Infusionsdauer wird bei 96 Stunden (4 Tage) konstant gehalten. Die Phase-I-Komponente dieser Studie besteht darin, die maximale sichere Gesamtflussrate und die maximale sichere Infusionskonzentration abzuschätzen.
Andere Namen:
  • IL13-PE38QQR
Verfahren: konventionelle Chirurgie
Konventionelle Chirurgie wird zur Tumorresektion vor der Katheterplatzierung für die IL13-PE38QQR-Infusion verwendet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizitäten vom Beginn der Infusion bis zum Beobachtungszeitraum der dosislimitierenden Toxizität (Phase I)
Zeitfenster: Beginn der IL13-PE38QQR-Infusion bis Tag 35 oder Tag 75
Gemeldete Toxizitäten treten vom Beginn der IL13-Infusion nach Platzierung des Katheters bis Tag 35 (30 Tage nach Ende der Infusion) auf, wenn an Tag 35 keine oder leichte MRT-Veränderungen um den Kathetertrakt oder die Katheterspitze herum auftreten. Wenn die MRT-Veränderung an Tag 35 auf moderate oder umfangreiche Veränderungen um den Kathetertrakt oder die Katheterspitze hinweist, sind die berichteten Toxizitäten diejenigen, die vom Beginn der IL13-Infusion bis zum Tag 75 (70 Tage nach Ende der Infusion) aufgetreten sind.
Beginn der IL13-PE38QQR-Infusion bis Tag 35 oder Tag 75
Maximale sichere Durchflussrate (Phase I)
Zeitfenster: Beginn der IL13-PE38QQR-Infusion bis Tag 35 oder Tag 70
Zwei Gesamtflussraten von IL13-PE38QQR, 500 ul/h und 750 ul/h, werden basierend auf einem traditionellen Phase-I-Design untersucht. Dosisbegrenzende Toxizitäten, die während der Dosisfindungsphase auftreten, bestimmen die maximale sichere Flussrate. Die Dosisfindungsphase ist der Beginn der IL13-Infusion nach der Platzierung des Katheters bis Tag 35, wenn an Tag 35 keine oder leichte MRT-Veränderungen um den Kathetertrakt oder die Katheterspitze herum vorliegen. Wenn an Tag 35 mäßige oder ausgedehnte MRT-Veränderungen um den Kathetertrakt oder die Katheterspitze herum auftreten, erstreckt sich die Dosisfindungsphase vom Beginn der IL13-Infusion bis zu Tag 75.
Beginn der IL13-PE38QQR-Infusion bis Tag 35 oder Tag 70
Maximal verträgliche Infusionskonzentration (Phase I)
Zeitfenster: Beginn der IL13-PE38QQR-Infusion bis Tag 35 oder Tag 70
Zwei Infusionskonzentrationen von IL13-PE38QQR, 0,25 ug/ml und 0,50 ug/ml, wird basierend auf einem traditionellen Phase-I-Design untersucht. Während der Dosisfindungsphase auftretende dosislimitierende Toxizitäten bestimmen die maximal tolerierte Infusionskonzentration. Die Dosisfindungsphase ist der Beginn der IL13-Infusion nach der Platzierung des Katheters bis Tag 35, wenn an Tag 35 keine oder leichte MRT-Veränderungen um den Kathetertrakt oder die Katheterspitze herum vorliegen. Wenn an Tag 35 mäßige oder ausgedehnte MRT-Veränderungen um den Kathetertrakt oder die Katheterspitze herum auftreten, erstreckt sich die Dosisfindungsphase vom Beginn der IL13-Infusion bis zu Tag 75.
Beginn der IL13-PE38QQR-Infusion bis Tag 35 oder Tag 70
Überleben nach initialem Rezidiv oder Progression bei maximal sicherer Gesamtflussrate und maximal tolerierter Infusionskonzentration (Phase II)
Zeitfenster: Anfängliche Progression bis zum Tod jeglicher Ursache
Anfängliche Progression bis zum Tod jeglicher Ursache

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (Phase II)
Zeitfenster: Anfängliche Progression bis zur zweiten Progression
Anfängliche Progression bis zur zweiten Progression
IL13-Rezeptor-α2-Ketten-Expressionsstatus und -verteilung
Zeitfenster: Vorbehandlung
Die Expression der IL13-Rezeptor-α2-Kette wird durch immunhistochemische Analyse von zuvor eingelagerten fixierten Primärtumorschnitten zusätzlich zu den während der Resektion während der Studie erhaltenen Proben bestimmt. Die Expression der IL13-Rezeptor-α2-Kette wird auch durch Western-Blot-Analyse von zuvor eingelagerten frisch eingefrorenen Primärtumorproben zusätzlich zu Proben von rezidiviertem frisch eingefrorenem Tumor, die während der Resektion während der Studie erhalten wurden, bestimmt.
Vorbehandlung
Gesamtsicherheit
Zeitfenster: Beginn der IL13-PE38QQR-Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer alternativen Behandlung
Berichtete Nebenwirkungen sind solche, die vom Beginn der IL13-Infusion nach der Platzierung des Katheters bis zum Maximum der Krankheitsprogression, dem Beginn einer alternativen Therapie, dem Ausscheiden aus der Studie, dem Tod oder dem Ende des Nachbeobachtungszeitraums auftreten. Unerwünschte Ereignisse werden nach erstmaligem Auftreten des Ereignisses, nach Körpersystem, nach maximalem Schweregrad und nach höchstem Grad der Verwandtschaft mit der Studienmedikation tabellarisch aufgelistet.
Beginn der IL13-PE38QQR-Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer alternativen Behandlung
Verträglichkeit
Zeitfenster: Beginn der IL13-PE38QQR-Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer alternativen Behandlung
Berichtete Nebenwirkungen sind solche, die vom Beginn der IL13-Infusion nach der Platzierung des Katheters bis zum Maximum der Krankheitsprogression, dem Beginn einer alternativen Therapie, dem Ausscheiden aus der Studie, dem Tod oder dem Ende des Nachbeobachtungszeitraums auftreten. Unerwünschte Ereignisse werden nach erstmaligem Auftreten des Ereignisses, nach Körpersystem, nach maximalem Schweregrad und nach höchstem Grad der Verwandtschaft mit der Studienmedikation tabellarisch aufgelistet.
Beginn der IL13-PE38QQR-Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer alternativen Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pediatric Brain Tumor Consortium

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Anuradha Banerjee, MD, University of California, San Francisco

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2005

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Januar 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Januar 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

24. September 2010

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. September 2010

Zuletzt verifiziert

1. September 2010

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000269073
  • PBTC-011C (Andere Kennung: Pediatric Brain Tumor Consortium)
  • NEOPHARM-IL13PEI-151 (Andere Kennung: Neopharm)
  • NCI-5930 (Andere Kennung: NCI)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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