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Terapia com imunotoxina no tratamento de crianças com gliomas malignos recorrentes

23 de setembro de 2010 atualizado por: Pediatric Brain Tumor Consortium

Ensaio de fase I/II de infusões intracerebrais de IL13-PE38QQR em pacientes pediátricos com glioma maligno recorrente

JUSTIFICAÇÃO: As imunotoxinas podem localizar células tumorais e matá-las sem prejudicar as células normais.

OBJETIVO: Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose da terapia com imunotoxina e para ver como ela funciona no tratamento de crianças submetidas a cirurgia para glioma maligno recorrente ou progressivo.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determinar a toxicidade de IL13-PE38QQR peritumoral após ressecção cirúrgica em pacientes pediátricos com gliomas malignos recorrentes. (Fase I)
  • Determine a taxa de fluxo máxima tolerada e a concentração de infusão máxima tolerada (MTiC) dessa droga nesses pacientes. (Fase I)
  • Estime a taxa de sobrevivência após a progressão inicial em pacientes tratados com a taxa de fluxo segura máxima e MTiC com este medicamento. (Fase II)

Secundário

  • Descreva a segurança geral e a tolerabilidade desse regime nesses pacientes desde o início da infusão até a progressão da doença ou o início do tratamento alternativo.
  • Determinar o estado de expressão e distribuição da cadeia α2 do receptor IL13 em gliomas malignos progressivos ou recorrentes pediátricos
  • Estimar a sobrevida livre de progressão de pacientes tratados com esta droga. (Fase II)

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose.

  • Fase I: Os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica do tumor. Dentro de 2 a 7 dias depois, os pacientes são submetidos à colocação de 2 a 4 cateteres peritumorais. Um a 2 dias depois, os pacientes recebem IL13-PE38QQR peritumoral continuamente durante 96 horas. Os cateteres são removidos após a conclusão da infusão.

Coortes de 3 pacientes recebem IL13-PE38QQR em taxas de fluxo crescentes e uma concentração fixa até que a taxa de fluxo segura máxima seja determinada. A taxa máxima de fluxo seguro é definida como a taxa anterior àquela em que 2 de 3 ou mais pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.

Após a determinação da taxa máxima de fluxo seguro, coortes de 2-3 pacientes recebem IL13-PE38QQR em concentrações crescentes na taxa máxima de fluxo seguro até que a concentração máxima de infusão tolerada (MTiC) seja determinada. O MTiC é definido como a concentração anterior àquela em que 2 de 3 ou mais pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.

  • Fase II: Os pacientes recebem IL13-PE38QQR como acima na taxa de fluxo segura máxima e MTiC determinados na fase I do estudo.

Os pacientes são acompanhados na semana 18 após a colocação do cateter e depois a cada 8 semanas até a morte, progressão da doença ou conclusão de seis meses (fase I) ou 12 meses (fase II) de acompanhamento após o término da infusão de IL13-PE38QQR. Os pacientes da fase II que completam um ano de acompanhamento sem progressão da doença são acompanhados a cada 12 semanas até a morte.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Aproximadamente 2 a 50 pacientes (2 a 24 para a fase I e aproximadamente 26 para a fase II) serão incluídos para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Glioma maligno supratentorial grau 3 ou 4 confirmado histologicamente por cirurgia ou biópsia prévia

    • Astrocitoma anaplásico
    • Glioblastoma multiforme
    • Oligoastrocitoma misto maligno

  • Doença recorrente ou progressiva por radiologia

    • Na primeira progressão ou recorrência (somente para pacientes na fase II do estudo)
  • Deve ter 1 lesão primária sólida com um componente sólido medindo pelo menos 1 cm de diâmetro
  • Deve ter recebido radioterapia de feixe externo com dose tumoral de pelo menos 48 Gy

  • Planejando passar por ressecção total macroscópica do tumor para remover todos os componentes que realçam o contraste do tumor

    • Nenhum tumor multifocal não passível de ressecção tumoral macroscópica
  • Nenhum componente tumoral que aumenta o contraste cruzando a linha média
  • Sem disseminação tumoral subependimal ou leptomeníngea
  • Nenhum aumento clinicamente significativo da pressão intracraniana (por exemplo, herniação iminente)
  • Sem compressão da medula espinhal
  • Não há necessidade de tratamento paliativo imediato

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

  • 3 a 21

status de desempenho

  • Karnofsky 60-100% (acima de 16 anos)
  • Lansky 60-100 (16 anos ou menos)

Expectativa de vida

  • Não especificado

hematopoiético

  • Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm^3
  • Hemoglobina pelo menos 10 g/dL*
  • Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3* NOTA: *Independente de transfusão

hepático

  • PT e PTT normais

Renal

  • Creatinina normal para a idade

Outro

  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Sem convulsões descontroladas

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

  • Pelo menos 8 semanas desde o transplante anterior de células-tronco hematopoiéticas

Quimioterapia

  • Sem quimioterapia intracerebral prévia para glioma maligno (exceto polifeprosan 20 com implante de carmustina)
  • Pelo menos 6 meses desde polifeprosan 20 anterior com implante de carmustina
  • Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia citotóxica anterior (6 semanas para nitrosouréias)
  • Pelo menos 2 semanas desde vincristina anterior ou quimioterapia não citotóxica
  • Sem quimioterapia concomitante

Terapia endócrina

  • Esteroides simultâneos permitidos

Radioterapia

  • Consulte as características da doença
  • Pelo menos 8 semanas desde a radioterapia anterior

  • Nenhuma radioterapia focal anterior para glioma maligno (por exemplo, radioterapia estereotáxica de fração única ou braquiterapia)

    • Reforço prévio de radiocirurgia estereotáxica como parte do regime inicial de radioterapia de feixe externo fracionado permitido

Cirurgia

  • Consulte as características da doença

Outro

  • Recuperado da terapia anterior
  • Nenhum agente intracerebral em investigação anterior
  • Pelo menos 4 semanas desde agentes sistêmicos em investigação anteriores
  • Nenhuma terapia antitumoral localizada anterior para glioma maligno

  • Sem anticoagulantes ou terapia antiplaquetária concomitante, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:

    • Heparina
    • heparina fracionada
    • Varfarina
    • Aspirina
    • Ticlopidina
    • Clopidogrel
    • dipiridamol
  • Nenhum outro agente experimental concomitante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cirurgia para ressecção tumoral + infusão de IL13-PE38QQR
Biológico: cintredekin besudotox
IL13-PE38QQR é administrado por via intracerebral por infusão contínua aprimorada por convecção a uma concentração inicial de 0,25 μg/mL. A duração da infusão será mantida constante em 96 horas (4 dias). O componente da fase I deste estudo é estimar a taxa de fluxo total segura máxima e a concentração de infusão segura máxima.
Outros nomes:
  • IL13-PE38QQR
Procedimento: cirurgia convencional
A cirurgia convencional é usada para ressecção do tumor antes da colocação do cateter para infusão de IL13-PE38QQR.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades desde o início da infusão até o período de observação da toxicidade limitante da dose (Fase I)
Prazo: Início da infusão de IL13-PE38QQR até o dia 35 ou dia 75
As toxicidades relatadas são aquelas que ocorrem desde o início da infusão de IL13 após a colocação do cateter até o dia 35 (30 dias após o final da infusão) se não houver alterações leves ou inexistentes na ressonância magnética no dia 35 ao redor do trato ou ponta do cateter. Se a alteração da ressonância magnética no dia 35 indicar alterações moderadas ou extensas ao redor do trato ou ponta do cateter, as toxicidades relatadas são aquelas que ocorrem desde o início da infusão de IL13 até o dia 75 (70 dias após o final da infusão).
Início da infusão de IL13-PE38QQR até o dia 35 ou dia 75
Taxa máxima de fluxo seguro (Fase I)
Prazo: Início da infusão de IL13-PE38QQR até o dia 35 ou dia 70
Duas vazões totais de IL13-PE38QQR, 500 uL/h e 750 uL/h, serão estudadas com base em um projeto tradicional de fase I. As toxicidades limitantes da dose que ocorrem durante o período de determinação da dose determinarão a taxa de fluxo máxima segura. O período de determinação da dose é o início da infusão de IL13 após a colocação do cateter até o dia 35, se não houver nenhuma ou alterações leves na ressonância magnética ao redor do trato ou ponta do cateter no dia 35. Se houver alterações moderadas ou extensas na ressonância magnética ao redor do trato ou ponta do cateter no dia 35, o período de determinação da dose é desde o início da infusão de IL13 até o dia 75.
Início da infusão de IL13-PE38QQR até o dia 35 ou dia 70
Concentração de infusão máxima tolerada (Fase I)
Prazo: Início da infusão de IL13-PE38QQR até o dia 35 ou dia 70
Duas concentrações de infusão de IL13-PE38QQR, 0,25 ug/mL e 0,50 ug/mL, serão estudados com base em um desenho tradicional de fase I. As toxicidades limitantes da dose que ocorrem durante o período de determinação da dose determinarão a concentração máxima de infusão tolerada. O período de determinação da dose é o início da infusão de IL13 após a colocação do cateter até o dia 35, se não houver nenhuma ou alterações leves na ressonância magnética ao redor do trato ou ponta do cateter no dia 35. Se houver alterações moderadas ou extensas na ressonância magnética ao redor do trato ou ponta do cateter no dia 35, o período de determinação da dose é desde o início da infusão de IL13 até o dia 75.
Início da infusão de IL13-PE38QQR até o dia 35 ou dia 70
Sobrevivência após recorrência inicial ou progressão na taxa de fluxo total segura máxima e concentração de infusão máxima tolerada (Fase II)
Prazo: Progressão inicial até a data da morte por qualquer causa
Progressão inicial até a data da morte por qualquer causa

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (Fase II)
Prazo: Progressão inicial para a segunda progressão
Progressão inicial para a segunda progressão
Status e distribuição da expressão e distribuição da cadeia α2 do receptor IL13
Prazo: Pré-tratamento
A expressão da cadeia α2 do receptor de IL13 será determinada por análise imuno-histoquímica de seções de tumor primário previamente fixadas em banco, além de amostras obtidas durante a ressecção em estudo. A expressão da cadeia α2 do receptor de IL13 também será determinada por análise de western blot de amostras de tumor primário congeladas frescas previamente armazenadas, além de amostras de tumor congelado fresco recidivado obtidas durante a ressecção do estudo.
Pré-tratamento
Segurança geral
Prazo: Início da infusão de IL13-PE38QQR para progressão da doença ou tratamento alternativo
Os eventos adversos relatados são aqueles que ocorrem desde o início da infusão de IL13 após a colocação do cateter até o máximo de progressão da doença, início de terapia alternativa, retirada do estudo, morte ou conclusão do período de acompanhamento. Os eventos adversos serão tabulados pela primeira ocorrência do evento, por sistema corporal, por gravidade máxima e pelo maior grau de relação com a medicação do estudo.
Início da infusão de IL13-PE38QQR para progressão da doença ou tratamento alternativo
Tolerabilidade
Prazo: Início da infusão de IL13-PE38QQR para progressão da doença ou tratamento alternativo
Os eventos adversos relatados são aqueles que ocorrem desde o início da infusão de IL13 após a colocação do cateter até o máximo de progressão da doença, início de terapia alternativa, retirada do estudo, morte ou conclusão do período de acompanhamento. Os eventos adversos serão tabulados pela primeira ocorrência do evento, por sistema corporal, por gravidade máxima e pelo maior grau de relação com a medicação do estudo.
Início da infusão de IL13-PE38QQR para progressão da doença ou tratamento alternativo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pediatric Brain Tumor Consortium

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Anuradha Banerjee, MD, University of California, San Francisco

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2005

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de janeiro de 2003

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de janeiro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

28 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

24 de setembro de 2010

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de setembro de 2010

Última verificação

1 de setembro de 2010

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000269073
  • PBTC-011C (Outro identificador: Pediatric Brain Tumor Consortium)
  • NEOPHARM-IL13PEI-151 (Outro identificador: Neopharm)
  • NCI-5930 (Outro identificador: NCI)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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