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Terapia con inmunotoxinas en el tratamiento de niños con gliomas malignos recurrentes

23 de septiembre de 2010 actualizado por: Pediatric Brain Tumor Consortium

Ensayo de fase I/II de infusiones intracerebrales de IL13-PE38QQR en pacientes pediátricos con glioma maligno recurrente

FUNDAMENTO: Las inmunotoxinas pueden localizar células tumorales y matarlas sin dañar las células normales.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de la terapia con inmunotoxinas y para ver qué tan bien funciona en el tratamiento de niños que se someten a cirugía por glioma maligno recurrente o progresivo.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la toxicidad de IL13-PE38QQR peritumoral después de la resección quirúrgica en pacientes pediátricos con gliomas malignos recurrentes. (Fase I)
  • Determine la tasa de flujo máxima tolerada y la concentración de infusión máxima tolerada (MTiC) de este fármaco en estos pacientes. (Fase I)
  • Calcule la tasa de supervivencia después de la progresión inicial en pacientes tratados con la tasa de flujo máxima segura y MTiC con este fármaco. (Fase II)

Secundario

  • Describir la seguridad y tolerabilidad general de este régimen en estos pacientes desde el inicio de la infusión hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de un tratamiento alternativo.
  • Determinar el estado y la distribución de la expresión de la cadena α2 del receptor de IL13 en gliomas malignos recurrentes o progresivos pediátricos
  • Estimar la supervivencia libre de progresión de los pacientes tratados con este fármaco. (Fase II)

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis.

  • Fase I: Los pacientes se someten a una resección quirúrgica del tumor. Dentro de los 2 a 7 días posteriores, los pacientes se someten a la colocación de 2 a 4 catéteres peritumorales. Uno o dos días después, los pacientes reciben IL13-PE38QQR peritumoral de forma continua durante 96 horas. Los catéteres se retiran después de completar la infusión.

Cohortes de 3 pacientes reciben IL13-PE38QQR a velocidades de flujo crecientes y una concentración fija hasta que se determina la velocidad de flujo segura máxima. El caudal máximo seguro se define como el caudal anterior al que 2 de 3 o más pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.

Después de la determinación del caudal máximo seguro, cohortes de 2-3 pacientes reciben IL13-PE38QQR en concentraciones crecientes al caudal máximo seguro hasta que se determina la concentración de infusión máxima tolerada (MTiC). El MTiC se define como la concentración anterior a la que 2 de 3 o más pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.

  • Fase II: los pacientes reciben IL13-PE38QQR como se indicó anteriormente a la tasa de flujo segura máxima y MTiC determinados en la fase I del estudio.

Los pacientes son seguidos en la semana 18 después de la colocación del catéter y luego cada 8 semanas hasta la muerte, progresión de la enfermedad o finalización de seis meses (fase I) o 12 meses (fase II) de seguimiento después del final de la infusión de IL13-PE38QQR. Los pacientes de fase II que completan un año de seguimiento sin progresión de la enfermedad son seguidos cada 12 semanas hasta la muerte.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumularán aproximadamente de 2 a 50 pacientes (2 a 24 para la fase I y aproximadamente 26 para la fase II) para este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Glioma supratentorial maligno de grado 3 o 4 confirmado histológicamente mediante cirugía previa o biopsia

    • Astrocitoma anaplásico
    • Glioblastoma multiforme
    • Oligoastrocitoma mixto maligno

  • Enfermedad recurrente o progresiva por radiología

    • En la primera progresión o recurrencia (solo para pacientes en la fase II del estudio)
  • Debe tener 1 lesión primaria sólida con un componente sólido que mida al menos 1 cm de diámetro
  • Debe haber recibido radioterapia de haz externo con una dosis tumoral de al menos 48 Gy

  • Planificación para someterse a una resección total macroscópica del tumor para extirpar todos los componentes del tumor que realzan el contraste

    • Sin tumor multifocal no susceptible de resección macroscópica del tumor
  • Ningún componente tumoral que realce el contraste cruzando la línea media
  • Sin diseminación tumoral subependimaria o leptomeníngea
  • Sin aumento de la presión intracraneal clínicamente significativo (p. ej., hernia inminente)
  • Sin compresión de la médula espinal
  • Sin necesidad de tratamiento paliativo inmediato

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

  • 3 a 21

Estado de rendimiento

  • Karnofsky 60-100% (mayores de 16 años)
  • Lansky 60-100 (16 años de edad y menores)

Esperanza de vida

  • No especificado

hematopoyético

  • Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500/mm^3
  • Hemoglobina al menos 10 g/dL*
  • Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3* NOTA: *Independiente de la transfusión

Hepático

  • PT y PTT normales

Renal

  • Creatinina normal para la edad

Otro

  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Sin convulsiones descontroladas

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

  • Al menos 8 semanas desde el trasplante previo de células madre hematopoyéticas

Quimioterapia

  • Sin quimioterapia intracerebral previa para glioma maligno (excepto polifeprosan 20 con implante de carmustina)
  • Al menos 6 meses desde polifeprosan 20 previo con implante de carmustina
  • Al menos 4 semanas desde la quimioterapia citotóxica previa (6 semanas para nitrosoureas)
  • Al menos 2 semanas desde la quimioterapia previa con vincristina o no citotóxica
  • Sin quimioterapia concurrente

Terapia endocrina

  • Se permiten esteroides concurrentes

Radioterapia

  • Ver Características de la enfermedad
  • Al menos 8 semanas desde la radioterapia previa

  • Sin radioterapia focal previa para el glioma maligno (p. ej., radioterapia estereotáxica de fracción única o braquiterapia)

    • Refuerzo de radiocirugía estereotáctica previa como parte del régimen inicial de radioterapia de haz externo fraccionado permitido

Cirugía

  • Ver Características de la enfermedad

Otro

  • Recuperado de una terapia previa
  • Sin agentes intracerebrales en investigación previos
  • Al menos 4 semanas desde agentes sistémicos en investigación previos
  • Sin tratamiento antitumoral localizado previo para glioma maligno

  • Sin anticoagulantes o terapia antiplaquetaria concurrentes, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

    • heparina
    • heparina fraccionada
    • warfarina
    • Aspirina
    • ticlopidina
    • clopidogrel
    • dipiridamol
  • Ningún otro agente en investigación concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cirugía para resección tumoral + infusión de IL13-PE38QQR
Biológico: cintredekin besudotox
IL13-PE38QQR se administra por vía intracerebral mediante infusión mejorada por convección continua a una concentración inicial de 0,25 μg/ml. La duración de la infusión se mantendrá constante en 96 horas (4 días). El componente de la fase I de este estudio es estimar la tasa de flujo total máxima segura y la concentración de infusión máxima segura.
Otros nombres:
  • IL13-PE38QQR
Procedimiento: cirugía convencional
La cirugía convencional se usa para la resección del tumor antes de la colocación del catéter para la infusión de IL13-PE38QQR.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidades desde el inicio de la infusión hasta el período de observación de la toxicidad limitante de la dosis (Fase I)
Periodo de tiempo: Inicio de la infusión de IL13-PE38QQR hasta el día 35 o el día 75
Las toxicidades informadas son las que ocurren desde el comienzo de la infusión de IL13 después de la colocación del catéter hasta el día 35 (30 días después del final de la infusión) si no hay cambios en la resonancia magnética o estos son leves el día 35 alrededor del trayecto o la punta del catéter. Si el cambio de resonancia magnética en el día 35 indica cambios moderados o extensos alrededor del trayecto o la punta del catéter, las toxicidades informadas son las que ocurren desde el inicio de la infusión de IL13 hasta el día 75 (70 días después del final de la infusión).
Inicio de la infusión de IL13-PE38QQR hasta el día 35 o el día 75
Caudal máximo seguro (Fase I)
Periodo de tiempo: Inicio de la infusión de IL13-PE38QQR hasta el día 35 o el día 70
Se estudiarán dos caudales totales de IL13-PE38QQR, 500 uL/hr y 750 uL/hr, en base a un diseño de fase I tradicional. Las toxicidades limitantes de la dosis que se produzcan durante el período de determinación de la dosis determinarán el caudal máximo seguro. El período de búsqueda de dosis es el comienzo de la infusión de IL13 después de la colocación del catéter hasta el día 35 si no hay cambios o cambios leves en la resonancia magnética alrededor del trayecto del catéter o la punta el día 35. Si hay cambios de IRM moderados o extensos alrededor del trayecto o la punta del catéter el día 35, el período de búsqueda de dosis es desde el inicio de la infusión de IL13 hasta el día 75.
Inicio de la infusión de IL13-PE38QQR hasta el día 35 o el día 70
Concentración de infusión máxima tolerada (Fase I)
Periodo de tiempo: Inicio de la infusión de IL13-PE38QQR hasta el día 35 o el día 70
Dos concentraciones de infusión de IL13-PE38QQR, 0,25 ug/mL y 0,50 ug/mL, se estudiará en base a un diseño tradicional de fase I. Las toxicidades limitantes de la dosis que se produzcan durante el período de determinación de la dosis determinarán la concentración de infusión máxima tolerada. El período de búsqueda de dosis es el comienzo de la infusión de IL13 después de la colocación del catéter hasta el día 35 si no hay cambios o cambios leves en la resonancia magnética alrededor del trayecto del catéter o la punta el día 35. Si hay cambios de IRM moderados o extensos alrededor del trayecto o la punta del catéter el día 35, el período de búsqueda de dosis es desde el inicio de la infusión de IL13 hasta el día 75.
Inicio de la infusión de IL13-PE38QQR hasta el día 35 o el día 70
Supervivencia después de la recurrencia o progresión inicial a la velocidad de flujo total máxima segura y la concentración de infusión máxima tolerada (Fase II)
Periodo de tiempo: Progresión inicial hasta la fecha de muerte por cualquier causa
Progresión inicial hasta la fecha de muerte por cualquier causa

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (Fase II)
Periodo de tiempo: Progresión inicial a segunda progresión
Progresión inicial a segunda progresión
Estado y distribución de la expresión de la cadena α2 del receptor IL13
Periodo de tiempo: Pretratamiento
La expresión de la cadena α2 del receptor de IL13 se determinará mediante análisis inmunohistoquímicos de secciones de tumor primario fijadas almacenadas previamente, además de las muestras obtenidas durante la resección en estudio. La expresión de la cadena α2 del receptor de IL13 también se determinará mediante el análisis de transferencia Western de muestras de tumor primario fresco congeladas almacenadas previamente, además de muestras de tumor fresco congelado en recaída obtenidas durante la resección en estudio.
Pretratamiento
Seguridad general
Periodo de tiempo: Inicio de infusión de IL13-PE38QQR hasta progresión de la enfermedad o tratamiento alternativo
Los eventos adversos informados son los que ocurren desde el inicio de la infusión de IL13 después de la colocación del catéter hasta el máximo de progresión de la enfermedad, inicio de la terapia alternativa, retiro del estudio, muerte o finalización del período de seguimiento. Los eventos adversos se tabularán por primera aparición del evento, por sistema corporal, por gravedad máxima y por el mayor grado de relación con el medicamento del estudio.
Inicio de infusión de IL13-PE38QQR hasta progresión de la enfermedad o tratamiento alternativo
Tolerabilidad
Periodo de tiempo: Inicio de infusión de IL13-PE38QQR hasta progresión de la enfermedad o tratamiento alternativo
Los eventos adversos informados son los que ocurren desde el inicio de la infusión de IL13 después de la colocación del catéter hasta el máximo de progresión de la enfermedad, inicio de la terapia alternativa, retiro del estudio, muerte o finalización del período de seguimiento. Los eventos adversos se tabularán por primera aparición del evento, por sistema corporal, por gravedad máxima y por el mayor grado de relación con el medicamento del estudio.
Inicio de infusión de IL13-PE38QQR hasta progresión de la enfermedad o tratamiento alternativo

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pediatric Brain Tumor Consortium

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Silla de estudio: Anuradha Banerjee, MD, University of California, San Francisco

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2005

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de enero de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

24 de septiembre de 2010

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2010

Última verificación

1 de septiembre de 2010

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000269073
  • PBTC-011C (Otro identificador: Pediatric Brain Tumor Consortium)
  • NEOPHARM-IL13PEI-151 (Otro identificador: Neopharm)
  • NCI-5930 (Otro identificador: NCI)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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