Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunotoxinterapi vid behandling av barn med återkommande maligna gliom

23 september 2010 uppdaterad av: Pediatric Brain Tumor Consortium

Fas I/II-studie av intracerebrala IL13-PE38QQR-infusioner hos pediatriska patienter med återkommande malignt gliom

RATIONAL: Immunotoxiner kan lokalisera tumörceller och döda dem utan att skada normala celler.

SYFTE: Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av immunotoxinterapi och för att se hur väl det fungerar vid behandling av barn som genomgår operation för återkommande eller progressivt malignt gliom.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Bestäm toxiciteten av peritumoral IL13-PE38QQR efter kirurgisk resektion hos pediatriska patienter med återkommande maligna gliom. (Fas I)
  • Bestäm den maximala tolererade flödeshastigheten och den maximala tolererade infusionskoncentrationen (MTiC) för detta läkemedel hos dessa patienter. (Fas I)
  • Uppskatta överlevnadshastigheten efter initial progression hos patienter som behandlats med maximal säkra flödeshastighet och MTiC med detta läkemedel. (Fas II)

Sekundär

  • Beskriv den övergripande säkerheten och tolerabiliteten för denna regim hos dessa patienter från infusionsstart till sjukdomsprogression eller initiering av alternativ behandling.
  • Bestäm IL13-receptorn α2-kedjans uttrycksstatus och distribution i pediatriska återkommande eller progressiva maligna gliom
  • Uppskatta den progressionsfria överlevnaden för patienter som behandlas med detta läkemedel. (Fas II)

DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie.

  • Fas I: Patienterna genomgår kirurgisk resektion av tumören. Inom 2-7 dagar senare genomgår patienterna placering av 2-4 peritumorala katetrar. En till 2 dagar senare får patienterna peritumoral IL13-PE38QQR kontinuerligt under 96 timmar. Katetrar tas bort efter avslutad infusion.

Kohorter om 3 patienter får IL13-PE38QQR vid eskalerande flödeshastigheter och en fast koncentration tills den maximala säkra flödeshastigheten har bestämts. Den maximala säkra flödeshastigheten definieras som hastigheten före den vid vilken 2 av 3 eller fler patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Efter bestämning av den maximala säkra flödeshastigheten får kohorter på 2-3 patienter IL13-PE38QQR i ökande koncentrationer vid den maximala säkra flödeshastigheten tills den maximala tolererade infusionskoncentrationen (MTiC) har bestämts. MTiC definieras som koncentrationen före den där 2 av 3 eller fler patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

  • Fas II: Patienterna får IL13-PE38QQR enligt ovan med den maximala säkra flödeshastigheten och MTiC som bestämts i fas I av studien.

Patienterna följs vecka 18 efter kateterplacering och därefter var 8:e vecka tills död, sjukdomsprogression eller avslutad sex månaders (fas I) eller 12 månaders (fas II) uppföljning efter avslutad IL13-PE38QQR-infusion. Fas II-patienter som fullföljer ett års uppföljning utan sjukdomsprogression följs därefter var 12:e vecka fram till döden.

PROJEKTERAD UPPLÄGGNING: Cirka 2-50 patienter (2-24 för fas I och cirka 26 för fas II) kommer att samlas in för denna studie.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologiskt bekräftat grad 3 eller 4 supratentoriellt malignt gliom genom tidigare operation eller biopsi

    • Anaplastiskt astrocytom
    • Glioblastom multiforme
    • Malignt blandat oligoastrocytom

  • Återkommande eller progressiv sjukdom genom radiologi

    • Vid första progression eller recidiv (endast för patienter i fas II-delen av studien)
  • Måste ha 1 fast primär lesion med en fast komponent som mäter minst 1 cm i diameter
  • Ska ha fått extern strålbehandling med tumördos på minst 48 Gy

  • Planerar att genomgå grov total resektion av tumören för att ta bort alla kontrasthöjande komponenter i tumören

    • Ingen multifokal tumör som inte är mottaglig för grov tumörresektion
  • Ingen kontrasthöjande tumörkomponent passerar mittlinjen
  • Ingen subependymal eller leptomeningeal tumörspridning
  • Inget kliniskt signifikant ökat intrakraniellt tryck (t.ex. förestående bråck)
  • Ingen ryggmärgskompression
  • Inget krav på omedelbar palliativ behandling

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Ålder

  • 3 till 21

Prestationsstatus

  • Karnofsky 60-100 % (över 16 år)
  • Lansky 60-100 (16 år och yngre)

Förväntad livslängd

  • Ej angivet

Hematopoetisk

  • Absolut neutrofilantal minst 1 500/mm^3
  • Hemoglobin minst 10 g/dL*
  • Trombocytantal minst 100 000/mm^3* OBS: *Transfusionsoberoende

Lever

  • PT och PTT normalt

Njur

  • Kreatinin normalt för ålder

Övrig

  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Inga okontrollerade anfall

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Biologisk terapi

  • Minst 8 veckor sedan tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation

Kemoterapi

  • Ingen tidigare intracerebral kemoterapi för malignt gliom (förutom polifeprosan 20 med karmustinimplantat)
  • Minst 6 månader sedan tidigare polifeprosan 20 med karmustinimplantat
  • Minst 4 veckor sedan tidigare cytotoxisk kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas)
  • Minst 2 veckor sedan tidigare vinkristin eller icke-cytotoxisk kemoterapi
  • Ingen samtidig kemoterapi

Endokrin terapi

  • Samtidiga steroider tillåtna

Strålbehandling

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Minst 8 veckor sedan tidigare strålbehandling

  • Ingen tidigare fokal strålbehandling för malignt gliom (t.ex. stereotaktisk strålbehandling med en fraktion eller brachyterapi)

    • Tidigare stereotaktisk strålkirurgi som en del av den initiala fraktionerade externa strålbehandlingsregimen tillåts

Kirurgi

  • Se Sjukdomsegenskaper

Övrig

  • Återställd från tidigare terapi
  • Inga intracerebrala medel för undersökning
  • Minst 4 veckor sedan tidigare systemiska prövningsmedel
  • Ingen tidigare lokaliserad antitumörbehandling för malignt gliom

  • Inga samtidiga antikoagulantia eller trombocythämmande behandling, inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    • Heparin
    • Fraktionerat heparin
    • Warfarin
    • Aspirin
    • Tiklopidin
    • Clopidogrel
    • Dipyridamol
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kirurgi för tumörresektion + IL13-PE38QQR infusion
Biologisk: cintredekin besudotox
IL13-PE38QQR administreras intracerebralt genom kontinuerlig konvektionsförstärkt infusion vid en startkoncentration av 0,25 μg/ml. Infusionslängden kommer att hållas konstant vid 96 timmar (4 dagar). Fas I-komponenten i denna studie är att uppskatta den maximala säkra totala flödeshastigheten och den maximala säkra infusionskoncentrationen.
Andra namn:
  • IL13-PE38QQR
Procedur: konventionell kirurgi
Konventionell kirurgi används för tumörresektion före kateterplacering för IL13-PE38QQR-infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitet från infusionsstart till den dosbegränsande toxicitetsobservationsperioden (fas I)
Tidsram: Start av IL13-PE38QQR-infusion till dag 35 eller dag 75
Toxiciteter som rapporterats är de som inträffar från början av IL13-infusionen efter kateterplacering till dag 35 (30 dagar efter slutet av infusionen) om det inte finns några eller milda MRT-förändringar på dag 35 runt kateterkanalen eller spetsen. Om MRT-förändringen på dag 35 indikerar måttliga eller omfattande förändringar runt kateterkanalen eller spetsen är de toxiciteter som rapporteras de som inträffar från början av IL13-infusionen till dag 75 (70 dagar efter slutet av infusionen).
Start av IL13-PE38QQR-infusion till dag 35 eller dag 75
Maximal säker flödeshastighet (fas I)
Tidsram: Start av IL13-PE38QQR-infusion till dag 35 eller dag 70
Två totala flödeshastigheter av IL13-PE38QQR, 500 uL/h och 750 uL/h, kommer att studeras baserat på en traditionell fas I-design. Dosbegränsande toxiciteter som inträffar under dosbestämningsperioden kommer att bestämma den maximala säkra flödeshastigheten. Dossökningsperioden är starten av IL13-infusionen efter kateterplacering till dag 35 om det inte finns några eller milda MRT-förändringar runt kateterkanalen eller spetsen på dag 35. Om det finns måttliga eller omfattande MRT-förändringar runt kateterkanalen eller spetsen på dag 35 är dossökningsperioden från början av IL13-infusionen till dag 75.
Start av IL13-PE38QQR-infusion till dag 35 eller dag 70
Maximal tolererad infusionskoncentration (fas I)
Tidsram: Start av IL13-PE38QQR-infusion till dag 35 eller dag 70
Två infusionskoncentrationer av IL13-PE38QQR, 0,25 ug/ml och 0,50 ug/mL, kommer att studeras utifrån en traditionell fas I-design. Dosbegränsande toxicitet som inträffar under dosavstämningsperioden kommer att avgöra den maximala tolererade infusionskoncentrationen. Dossökningsperioden är starten av IL13-infusionen efter kateterplacering till dag 35 om det inte finns några eller milda MRT-förändringar runt kateterkanalen eller spetsen på dag 35. Om det finns måttliga eller omfattande MRT-förändringar runt kateterkanalen eller spetsen på dag 35 är dossökningsperioden från början av IL13-infusionen till dag 75.
Start av IL13-PE38QQR-infusion till dag 35 eller dag 70
Överlevnad efter initialt återfall eller progression vid maximal säker total flödeshastighet och maximal tolererad infusionskoncentration (Fas II)
Tidsram: Initial progression till dödsdatum oavsett orsak
Initial progression till dödsdatum oavsett orsak

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (fas II)
Tidsram: Initial progression till andra progression
Initial progression till andra progression
IL13-receptor α2-kedjans uttrycksstatus och distribution
Tidsram: Förbehandling
Uttrycket av IL13-receptorns α2-kedja kommer att bestämmas genom immunhistokemianalys av tidigare fixerade primära tumörsektioner utöver prover som erhållits under resektionen under studien. Uttrycket av IL13-receptorns α2-kedja kommer också att bestämmas genom western blot-analys av tidigare upplagda färska frysta primära tumörprover förutom prover av återfallande färskfrusen tumör som erhållits under resektionen i studien.
Förbehandling
Övergripande säkerhet
Tidsram: Start av IL13-PE38QQR infusion till sjukdomsprogression eller alternativ behandling
Biverkningar som rapporterats är de som inträffar från början av IL13-infusionen efter kateterplacering till maximalt sjukdomsprogression, start av alternativ behandling, utträde från studien, dödsfall eller avslutad uppföljningsperiod. Biverkningar kommer att tabelleras efter första inträffandet av händelsen, efter kroppssystem, efter maximal svårighetsgrad och efter den högsta graden av samband med studiemedicinen.
Start av IL13-PE38QQR infusion till sjukdomsprogression eller alternativ behandling
Tolerabilitet
Tidsram: Start av IL13-PE38QQR infusion till sjukdomsprogression eller alternativ behandling
Biverkningar som rapporterats är de som inträffar från början av IL13-infusionen efter kateterplacering till maximalt sjukdomsprogression, start av alternativ behandling, utträde från studien, dödsfall eller avslutad uppföljningsperiod. Biverkningar kommer att tabelleras efter första inträffandet av händelsen, efter kroppssystem, efter maximal svårighetsgrad och efter den högsta graden av samband med studiemedicinen.
Start av IL13-PE38QQR infusion till sjukdomsprogression eller alternativ behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pediatric Brain Tumor Consortium

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Studiestol: Anuradha Banerjee, MD, University of California, San Francisco

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2005

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 januari 2003

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2003

Första postat (Uppskatta)

28 januari 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

24 september 2010

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2010

Senast verifierad

1 september 2010

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDR0000269073
  • PBTC-011C (Annan identifierare: Pediatric Brain Tumor Consortium)
  • NEOPHARM-IL13PEI-151 (Annan identifierare: Neopharm)
  • NCI-5930 (Annan identifierare: NCI)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på cintredekin besudotox

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera