Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunotoxinetherapie bij de behandeling van kinderen met terugkerende kwaadaardige gliomen

23 september 2010 bijgewerkt door: Pediatric Brain Tumor Consortium

Fase I/II-onderzoek met intracerebrale IL13-PE38QQR-infusies bij pediatrische patiënten met recidiverend kwaadaardig glioom

RATIONALE: Immunotoxinen kunnen tumorcellen lokaliseren en doden zonder normale cellen te beschadigen.

DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van immunotoxinetherapie en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van kinderen die een operatie ondergaan voor recidiverend of progressief kwaadaardig glioom.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de toxiciteit van peritumorale IL13-PE38QQR na chirurgische resectie bij pediatrische patiënten met recidiverende maligne gliomen. (Fase l)
  • Bepaal de maximaal getolereerde stroomsnelheid en maximaal getolereerde infusieconcentratie (MTiC) van dit medicijn bij deze patiënten. (Fase l)
  • Schat de overlevingskans na initiële progressie bij patiënten die zijn behandeld met de maximaal veilige stroomsnelheid en MTiC met dit medicijn. (Fase II)

Ondergeschikt

  • Beschrijf de algehele veiligheid en verdraagbaarheid van dit regime bij deze patiënten vanaf het begin van de infusie tot ziekteprogressie of het starten van een alternatieve behandeling.
  • Bepaal de expressiestatus en distributie van de IL13-receptor-α2-keten bij recidiverende of progressieve maligne gliomen bij kinderen
  • Schat de progressievrije overleving van patiënten die met dit medicijn worden behandeld. (Fase II)

OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosisescalatieonderzoek.

  • Fase I: Patiënten ondergaan chirurgische resectie van de tumor. Binnen 2-7 dagen later ondergaan de patiënten 2-4 peritumorale katheters. Een tot twee dagen later krijgen de patiënten peritumoraal IL13-PE38QQR continu gedurende 96 uur. Katheters worden verwijderd na voltooiing van de infusie.

Cohorten van 3 patiënten krijgen IL13-PE38QQR met stijgende stroomsnelheden en een vaste concentratie totdat de maximale veilige stroomsnelheid is bepaald. De maximale veilige stroomsnelheid wordt gedefinieerd als de snelheid voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of meer patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Na bepaling van de maximale veilige stroomsnelheid, ontvangen cohorten van 2-3 patiënten IL13-PE38QQR met toenemende concentraties bij de maximaal veilige stroomsnelheid totdat de maximaal getolereerde infusieconcentratie (MTiC) is bepaald. De MTiC wordt gedefinieerd als de concentratie voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of meer patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

  • Fase II: Patiënten krijgen IL13-PE38QQR zoals hierboven beschreven met de maximaal veilige stroomsnelheid en MTiC bepaald in fase I van het onderzoek.

Patiënten worden gevolgd in week 18 na plaatsing van de katheter en daarna elke 8 weken tot overlijden, ziekteprogressie of voltooiing van zes maanden (fase I) of 12 maanden (fase II) follow-up na het einde van de IL13-PE38QQR-infusie. Fase II-patiënten die een follow-up van één jaar voltooien zonder ziekteprogressie, worden daarna elke 12 weken gevolgd tot overlijden.

VERWACHTE ACCRUAL: Ongeveer 2-50 patiënten (2-24 voor fase I en ongeveer 26 voor fase II) zullen worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigd graad 3 of 4 supratentoriaal maligne glioom door voorafgaande operatie of biopsie

    • Anaplastisch astrocytoom
    • Glioblastoom multiforme
    • Kwaadaardig gemengd oligoastrocytoom

  • Terugkerende of progressieve ziekte door radiologie

    • Bij eerste progressie of recidief (alleen voor patiënten in het fase II-gedeelte van de studie)
  • Moet 1 vaste primaire laesie hebben met een vaste component van minimaal 1 cm in diameter
  • Moet uitwendige radiotherapie hebben ondergaan met een tumordosis van ten minste 48 Gy

  • Van plan om een ​​totale resectie van de tumor te ondergaan om alle contrastverhogende componenten van de tumor te verwijderen

    • Geen multifocale tumor die niet vatbaar is voor grove tumorresectie
  • Geen contrastverhogende tumorcomponent die de middellijn overschrijdt
  • Geen subependymale of leptomeningeale tumorverspreiding
  • Geen klinisch significante verhoogde intracraniale druk (bijv. dreigende hernia)
  • Geen compressie van het ruggenmerg
  • Geen noodzaak voor onmiddellijke palliatieve behandeling

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

  • 3 tot 21

Prestatiestatus

  • Karnofsky 60-100% (ouder dan 16 jaar)
  • Lansky 60-100 (16 jaar en jonger)

Levensverwachting

  • Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

  • Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1.500/mm^3
  • Hemoglobine minimaal 10 g/dl*
  • Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3* OPMERKING: *Transfusieonafhankelijk

lever

  • PT en PTT normaal

Nier

  • Creatinine normaal voor leeftijd

Ander

  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen ongecontroleerde aanvallen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

  • Ten minste 8 weken na eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie

Chemotherapie

  • Geen eerdere intracerebrale chemotherapie voor maligne glioom (behalve polifeprosan 20 met carmustine-implantaat)
  • Minstens 6 maanden sinds eerdere polifeprosan 20 met carmustine-implantaat
  • Minstens 4 weken sinds voorafgaande cytotoxische chemotherapie (6 weken voor nitrosourea)
  • Minstens 2 weken sinds eerdere vincristine of niet-cytotoxische chemotherapie
  • Geen gelijktijdige chemotherapie

Endocriene therapie

  • Gelijktijdige steroïden toegestaan

Radiotherapie

  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 8 weken sinds eerdere radiotherapie

  • Geen eerdere focale radiotherapie voor maligne glioom (bijv. Stereotaxische radiotherapie met één fractie of brachytherapie)

    • Voorafgaande stereotactische radiochirurgische boost als onderdeel van het initiële gefractioneerde radiotherapieregime met uitwendige bundel is toegestaan

Chirurgie

  • Zie Ziektekenmerken

Ander

  • Hersteld van eerdere therapie
  • Geen voorafgaande onderzoeken naar intracerebrale middelen
  • Minstens 4 weken sinds eerdere systemische onderzoeksagentia
  • Geen eerdere gelokaliseerde antitumortherapie voor kwaadaardig glioom

  • Geen gelijktijdige anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Heparine
    • Gefractioneerde heparine
    • Warfarine
    • Aspirine
    • Ticlopidine
    • Clopidogrel
    • Dipyridamol
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Chirurgie voor tumorresectie + IL13-PE38QQR-infusie
Biologisch: cintredekin besudotox
IL13-PE38QQR wordt intracerebraal toegediend door continue convectie-versterkte infusie met een startconcentratie van 0,25 μg/ml. De infusieduur wordt constant gehouden op 96 uur (4 dagen). De fase I-component van deze studie is het schatten van de maximale veilige totale stroomsnelheid en de maximale veilige infusieconcentratie.
Andere namen:
  • IL13-PE38QQR
Procedure: conventionele chirurgie
Conventionele chirurgie wordt gebruikt voor tumorresectie voorafgaand aan plaatsing van de katheter voor IL13-PE38QQR-infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteiten vanaf het begin van de infusie tot en met de observatieperiode voor dosisbeperkende toxiciteit (Fase I)
Tijdsspanne: Start van IL13-PE38QQR-infusie tot dag 35 of dag 75
Gerapporteerde toxiciteiten zijn die welke optreden vanaf het begin van de IL13-infusie na plaatsing van de katheter tot dag 35 (30 dagen na het einde van de infusie) als er geen of milde MRI-veranderingen zijn op dag 35 rond het katheterkanaal of de tip. Als de MRI-verandering op dag 35 matige of uitgebreide veranderingen rond het katheterkanaal of de tip aangeeft, zijn de gerapporteerde toxiciteiten die optreden vanaf het begin van de IL13-infusie tot dag 75 (70 dagen na het einde van de infusie).
Start van IL13-PE38QQR-infusie tot dag 35 of dag 75
Maximaal veilig debiet (Fase I)
Tijdsspanne: Start van IL13-PE38QQR-infusie tot dag 35 of dag 70
Twee totale stroomsnelheden van IL13-PE38QQR, 500 µL/uur en 750 µL/uur, zullen worden bestudeerd op basis van een traditioneel fase I-ontwerp. Dosisbeperkende toxiciteiten die optreden tijdens de dosisbepalingsperiode zullen de maximale veilige stroomsnelheid bepalen. De dosisbepalingsperiode is het begin van de IL13-infusie na plaatsing van de katheter tot dag 35 als er geen of milde MRI-veranderingen zijn rond het katheterkanaal of de punt op dag 35. Als er matige of uitgebreide MRI-veranderingen zijn rond het katheterkanaal of de tip op dag 35, dan is de dosisbepalingsperiode vanaf het begin van de IL13-infusie tot dag 75.
Start van IL13-PE38QQR-infusie tot dag 35 of dag 70
Maximaal getolereerde infusieconcentratie (Fase I)
Tijdsspanne: Start van IL13-PE38QQR-infusie tot dag 35 of dag 70
Twee infusieconcentraties van IL13-PE38QQR, 0,25 ug/ml en 0,50 ug/mL, zal worden bestudeerd op basis van een traditioneel fase I-ontwerp. Dosisbeperkende toxiciteiten die optreden tijdens de dosisbepalingsperiode zullen de maximaal getolereerde infusieconcentratie bepalen. De dosisbepalingsperiode is het begin van de IL13-infusie na plaatsing van de katheter tot dag 35 als er geen of milde MRI-veranderingen zijn rond het katheterkanaal of de punt op dag 35. Als er matige of uitgebreide MRI-veranderingen zijn rond het katheterkanaal of de tip op dag 35, dan is de dosisbepalingsperiode vanaf het begin van de IL13-infusie tot dag 75.
Start van IL13-PE38QQR-infusie tot dag 35 of dag 70
Overleving na initieel recidief of progressie bij de maximaal veilige totale stroomsnelheid en maximaal getolereerde infusieconcentratie (fase II)
Tijdsspanne: Initiële progressie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
Initiële progressie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (fase II)
Tijdsspanne: Eerste progressie naar tweede progressie
Eerste progressie naar tweede progressie
IL13receptor α2-keten expressiestatus en distributie
Tijdsspanne: Voorbehandeling
Expressie van de IL13-receptor-a2-keten zal worden bepaald door immunohistochemische analyse van eerder opgeslagen gefixeerde primaire tumorsecties naast monsters verkregen tijdens de resectie tijdens het onderzoek. Expressie van de IL13-receptor-a2-keten zal ook worden bepaald door middel van Western-blotanalyse van eerder opgeslagen vers ingevroren primaire tumormonsters naast monsters van recidiverende vers ingevroren tumor verkregen tijdens de resectie tijdens het onderzoek.
Voorbehandeling
Algehele veiligheid
Tijdsspanne: Start van IL13-PE38QQR-infusie tot ziekteprogressie of alternatieve behandeling
Gerapporteerde bijwerkingen zijn bijwerkingen die optreden vanaf het begin van de IL13-infusie na plaatsing van de katheter tot het maximale ziekteverloop, het begin van alternatieve therapie, terugtrekking uit het onderzoek, overlijden of voltooiing van de follow-upperiode. Bijwerkingen worden gerangschikt op eerste optreden van de gebeurtenis, op lichaamssysteem, op maximale ernst en op de hoogste mate van relatie met de onderzoeksmedicatie.
Start van IL13-PE38QQR-infusie tot ziekteprogressie of alternatieve behandeling
Verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Start van IL13-PE38QQR-infusie tot ziekteprogressie of alternatieve behandeling
Gerapporteerde bijwerkingen zijn bijwerkingen die optreden vanaf het begin van de IL13-infusie na plaatsing van de katheter tot het maximale ziekteverloop, het begin van alternatieve therapie, terugtrekking uit het onderzoek, overlijden of voltooiing van de follow-upperiode. Bijwerkingen worden gerangschikt op eerste optreden van de gebeurtenis, op lichaamssysteem, op maximale ernst en op de hoogste mate van relatie met de onderzoeksmedicatie.
Start van IL13-PE38QQR-infusie tot ziekteprogressie of alternatieve behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pediatric Brain Tumor Consortium

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Anuradha Banerjee, MD, University of California, San Francisco

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

28 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 september 2010

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2010

Laatst geverifieerd

1 september 2010

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000269073
  • PBTC-011C (Andere identificatie: Pediatric Brain Tumor Consortium)
  • NEOPHARM-IL13PEI-151 (Andere identificatie: Neopharm)
  • NCI-5930 (Andere identificatie: NCI)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op cintredekin besudotox

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren