免疫毒素治疗儿童复发性恶性胶质瘤
2010年9月23日 更新者：Pediatric Brain Tumor Consortium
I/II 期脑内 IL13-PE38QQR 输注试验在患有复发性恶性神经胶质瘤的儿科患者中进行
基本原理：免疫毒素可以定位肿瘤细胞并在不伤害正常细胞的情况下杀死它们。
目的：这项 I/II 期试验正在研究免疫毒素疗法的副作用和最佳剂量，并了解它在治疗因复发性或进展性恶性神经胶质瘤而接受手术的儿童中的效果如何。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定复发性恶性胶质瘤儿科患者手术切除后瘤周 IL13-PE38QQR 的毒性。 (一期)
- 确定该药物在这些患者中的最大耐受流速和最大耐受输注浓度 (MTiC)。 (一期)
- 估计以最大安全流速和 MTiC 使用该药物治疗的患者初始进展后的存活率。 (二期)
中学
- 描述从输注开始到疾病进展或替代治疗开始期间，该方案在这些患者中的总体安全性和耐受性。
- 确定 IL13 受体 α2 链在儿童复发或进展性恶性神经胶质瘤中的表达状态和分布
- 估计接受该药物治疗的患者的无进展生存期。 (二期)
大纲：这是一项多中心、剂量递增研究。
- 第一阶段：患者接受手术切除肿瘤。 在 2-7 天内，患者接受放置 2-4 个瘤周导管。 一到两天后，患者在 96 小时内连续接受瘤周 IL13-PE38QQR。 输注完成后移除导管。
3 名患者的队列以逐渐增加的流速和固定浓度接受 IL13-PE38QQR，直到确定最大安全流速。 最大安全流速定义为 3 名或更多患者中有 2 名患者出现剂量限制性毒性之前的流速。
在确定最大安全流速后，2-3 名患者的队列以最大安全流速接受浓度递增的 IL13-PE38QQR，直到确定最大耐受输注浓度 (MTiC)。 MTiC 定义为 3 名或更多患者中有 2 名患者出现剂量限制性毒性之前的浓度。
- II 期：患者按照研究 I 期确定的最大安全流速和 MTiC 接受上述 IL13-PE38QQR。
在放置导管后第 18 周对患者进行随访，此后每 8 周随访一次，直至死亡、疾病进展或完成 IL13-PE38QQR 输注后 6 个月（I 期）或 12 个月（II 期）的随访。 完成一年随访且疾病没有进展的 II 期患者此后每 12 周接受一次随访，直至死亡。
预计应计：本研究将招募大约 2-50 名患者（I 期 2-24 名，II 期大约 26 名）。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
通过先前的手术或活检组织学证实的 3 级或 4 级幕上恶性神经胶质瘤
- 间变性星形细胞瘤
- 多形性胶质母细胞瘤
- 恶性混合性少突星形细胞瘤
放射学复发或进行性疾病
- 首次进展或复发（仅适用于研究 II 期部分的患者）
- 必须有 1 个实性原发病灶，实性成分直径至少为 1 厘米
- 必须接受过肿瘤剂量至少为 48 Gy 的外照射放射治疗
计划进行肿瘤的大体全切除术以去除肿瘤的所有对比增强成分
- 没有不适合大体肿瘤切除的多灶性肿瘤
- 没有穿过中线的对比增强肿瘤成分
- 无室管膜下或软脑膜下肿瘤播散
- 没有临床上显着的颅内压升高（例如，即将发生脑疝）
- 无脊髓压迫
- 不需要立即姑息治疗
患者特征：
年龄
- 3 至 21
性能状态
- Karnofsky 60-100%（16岁以上）
- Lansky 60-100（16岁以下）
预期寿命
- 未指定
造血的
- 中性粒细胞绝对计数至少 1,500/mm^3
- 血红蛋白至少 10 g/dL*
- 血小板计数至少 100,000/mm^3* 注意：*输血独立
肝脏
- PT和PTT正常
肾脏
- 肌酐正常年龄
其他
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 没有不受控制的癫痫发作
先前的同步治疗：
生物疗法
- 自先前的造血干细胞移植后至少 8 周
化疗
- 恶性神经胶质瘤既往未接受过脑内化疗（含卡莫司汀植入物的 polifeprosan 20 除外）
- 自从之前使用卡莫司汀植入 polifeprosan 20 至少 6 个月
- 距离之前的细胞毒性化疗至少 4 周（亚硝基脲类药物为 6 周）
- 自先前的长春新碱或非细胞毒性化疗后至少 2 周
- 无同步化疗
内分泌治疗
- 允许并发类固醇
放疗
- 见疾病特征
- 自上次放疗后至少 8 周
恶性神经胶质瘤既往未接受局灶性放射治疗（例如，单次立体定向放射治疗或近距离放射治疗）
- 作为初始分次外照射放疗方案的一部分的既往立体定向放射外科推量允许
外科手术
- 见疾病特征
其他
- 从先前的治疗中恢复
- 没有先前的研究性脑内药物
- 自先前的全身研究药物以来至少 4 周
- 恶性神经胶质瘤既往未接受过局部抗肿瘤治疗
没有并发抗凝剂或抗血小板治疗，包括但不限于以下任何一种：
- 肝素
- 分馏肝素
- 华法林
- 阿司匹林
- 噻氯匹定
- 氯吡格雷
- 双嘧达莫
- 没有其他同时进行的调查代理
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：肿瘤切除手术 + IL13-PE38QQR 输注
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IL13-PE38QQR 以 0.25 μg/mL 的起始浓度通过连续对流增强输注进行脑内给药。
输注持续时间将保持恒定在 96 小时（4 天）。
本研究的第一阶段组成部分是估计最大安全总流量和最大安全输液浓度。
其他名称：
在为 IL13-PE38QQR 输注放置导管之前，使用常规手术切除肿瘤。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从输注开始到剂量限制毒性观察期（第一阶段）的毒性
大体时间：IL13-PE38QQR 输注开始至第 35 天或第 75 天
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如果在第 35 天导管道或尖端周围没有或有轻微的 MRI 变化，则报告的毒性是从导管放置后 IL13 输注开始到第 35 天（输注结束后 30 天）发生的毒性。
如果第 35 天的 MRI 变化表明导管道或尖端周围有中等或广泛的变化，则报告的毒性是从 IL13 输注开始到第 75 天（输注结束后 70 天）发生的那些。
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IL13-PE38QQR 输注开始至第 35 天或第 75 天
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最大安全流量（第一阶段）
大体时间：IL13-PE38QQR 输注开始至第 35 天或第 70 天
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IL13-PE38QQR 的两种总流速，500 uL/hr 和 750 uL/hr，将基于传统的 I 期设计进行研究。
在剂量探索期间发生的剂量限制性毒性将决定最大安全流速。
如果在第 35 天导管道或尖端周围没有或有轻微的 MRI 变化，则剂量探索期是从导管放置到第 35 天开始输注 IL13。
如果在第 35 天导管道或尖端周围有中等或广泛的 MRI 变化，则剂量探索期为从 IL13 输注开始到第 75 天。
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IL13-PE38QQR 输注开始至第 35 天或第 70 天
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最大耐受输注浓度（第一阶段）
大体时间：IL13-PE38QQR 输注开始至第 35 天或第 70 天
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两种输注浓度的 IL13-PE38QQR，0.25 ug/mL 和 0.50
ug/mL，将根据传统的 I 期设计进行研究。
在剂量探索期间发生的剂量限制性毒性将决定最大耐受输注浓度。
如果在第 35 天导管道或尖端周围没有或有轻微的 MRI 变化，则剂量探索期是从导管放置到第 35 天开始输注 IL13。
如果在第 35 天导管道或尖端周围有中等或广泛的 MRI 变化，则剂量探索期为从 IL13 输注开始到第 75 天。
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IL13-PE38QQR 输注开始至第 35 天或第 70 天
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在最大安全总流速和最大耐受输注浓度下初始复发或进展后的生存（II 期）
大体时间：初始进展至全因死亡日期
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初始进展至全因死亡日期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期（第二阶段）
大体时间：初始进展到第二次进展
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初始进展到第二次进展
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IL13受体α2链表达状态及分布
大体时间：前处理
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IL13 受体 α2 链的表达将通过对先前储存的固定原发性肿瘤切片以及在研究切除期间获得的样本进行免疫组织化学分析来确定。
IL13 受体 α2 链的表达也将通过对先前储存的新鲜冷冻原发肿瘤样品以及在研究切除期间获得的复发新鲜冷冻肿瘤样品的蛋白质印迹分析来确定。
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前处理
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整体安全
大体时间：开始输注 IL13-PE38QQR 以应对疾病进展或替代治疗
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报告的不良事件是指从放置导管后开始输注 IL13 到疾病进展达到最大程度、开始替代疗法、退出研究、死亡或完成随访期间发生的不良事件。
不良事件将按事件的首次发生、身体系统、最大严重程度以及与研究药物的最高关系程度制成表格。
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开始输注 IL13-PE38QQR 以应对疾病进展或替代治疗
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耐受性
大体时间：开始输注 IL13-PE38QQR 以应对疾病进展或替代治疗
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报告的不良事件是指从放置导管后开始输注 IL13 到疾病进展达到最大程度、开始替代疗法、退出研究、死亡或完成随访期间发生的不良事件。
不良事件将按事件的首次发生、身体系统、最大严重程度以及与研究药物的最高关系程度制成表格。
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开始输注 IL13-PE38QQR 以应对疾病进展或替代治疗
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Anuradha Banerjee, MD、University of California, San Francisco
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年10月1日
研究注册日期
首次提交
2003年1月27日
首先提交符合 QC 标准的
2003年1月27日
首次发布 (估计)
2003年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2010年9月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2010年9月23日
最后验证
2010年9月1日
更多信息
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