Иммунотоксинотерапия в лечении детей с рецидивирующими злокачественными глиомами
23 сентября 2010 г. обновлено: Pediatric Brain Tumor Consortium
Испытание фазы I/II внутримозговых инфузий IL13-PE38QQR у педиатрических пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой
ОБОСНОВАНИЕ: Иммунотоксины могут находить опухолевые клетки и убивать их, не повреждая нормальные клетки.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I/II изучает побочные эффекты и оптимальную дозу иммунотоксиновой терапии, а также показывает, насколько хорошо она работает при лечении детей, перенесших операцию по поводу рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить токсичность перитуморального IL13-PE38QQR после хирургической резекции у детей с рецидивирующими злокачественными глиомами. (Этап I)
- Определите максимально допустимую скорость потока и максимально переносимую инфузионную концентрацию (MTiC) этого препарата у этих пациентов. (Этап I)
- Оцените выживаемость после начального прогрессирования у пациентов, получавших лечение этим препаратом при максимальной безопасной скорости потока и MTiC. (Этап II)
Среднее
- Опишите общую безопасность и переносимость этого режима у этих пациентов с начала инфузии до прогрессирования заболевания или начала альтернативного лечения.
- Определить статус экспрессии α2-цепи рецептора IL13 и распределение в педиатрических рецидивирующих или прогрессирующих злокачественных глиомах
- Оцените выживаемость без прогрессирования у пациентов, получавших этот препарат. (Этап II)
ПЛАН: Это многоцентровое исследование с повышением дозы.
- Фаза I: пациенты подвергаются хирургической резекции опухоли. Через 2-7 дней больным устанавливают 2-4 перитуморальных катетера. Через 1-2 дня пациенты получают перитуморальный IL13-PE38QQR непрерывно в течение 96 часов. Катетеры удаляют после завершения инфузии.
Группы из 3 пациентов получают IL13-PE38QQR с возрастающей скоростью потока и фиксированной концентрацией до тех пор, пока не будет определена максимальная безопасная скорость потока. Максимальная безопасная скорость потока определяется как скорость, предшествующая той, при которой 2 из 3 или более пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.
После определения максимальной безопасной скорости потока группы из 2-3 пациентов получают IL13-PE38QQR в нарастающих концентрациях при максимальной безопасной скорости потока до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая инфузионная концентрация (MTiC). MTiC определяется как концентрация до той, при которой 2 из 3 или более пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.
- Фаза II: пациенты получают IL13-PE38QQR, как указано выше, при максимальной безопасной скорости потока и MTiC, определенном в фазе I исследования.
Пациентов наблюдают на 18-й неделе после установки катетера, а затем каждые 8 недель до смерти, прогрессирования заболевания или завершения шести месяцев (фаза I) или 12 месяцев (фаза II) наблюдения после окончания инфузии IL13-PE38QQR. Пациенты фазы II, которые завершили один год наблюдения без прогрессирования заболевания, после этого наблюдались каждые 12 недель до смерти.
ПРОГНОЗ: В этом исследовании будет набрано приблизительно 2-50 пациентов (2-24 для фазы I и приблизительно 26 для фазы II).
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 3 года до 21 год (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденная супратенториальная злокачественная глиома 3 или 4 степени путем предшествующей операции или биопсии
- Анапластическая астроцитома
- Мультиформная глиобластома
- Злокачественная смешанная олигоастроцитома
Рецидивирующее или прогрессирующее заболевание по рентгенологическим данным
- При первом прогрессировании или рецидиве (только для пациентов в фазе II исследования)
- Должно быть 1 солидное первичное поражение с солидным компонентом диаметром не менее 1 см.
- Должен пройти дистанционную лучевую терапию с дозой опухоли не менее 48 Гр.
Планирование тотальной резекции опухоли для удаления всех контрастирующих компонентов опухоли
- Отсутствие мультифокальной опухоли, не поддающейся макрорезекции опухоли
- Компонент опухоли, усиливающий контраст, не пересекает срединную линию
- Нет субэпендимальной или лептоменингеальной диссеминации опухоли.
- Нет клинически значимого повышения внутричерепного давления (например, надвигающейся грыжи)
- Отсутствие компрессии спинного мозга
- Нет необходимости в немедленном паллиативном лечении
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Возраст
- от 3 до 21
Состояние производительности
- Карновски 60-100% (старше 16 лет)
- Лански 60-100 (16 лет и младше)
Продолжительность жизни
- Не указан
кроветворный
- Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мм^3
- Гемоглобин не менее 10 г/дл*
- Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3* ПРИМЕЧАНИЕ. *Независимо от трансфузии
печеночный
- PT и PTT в норме
почечная
- Креатинин норма для возраста
Другой
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Нет неконтролируемых судорог
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Биологическая терапия
- Не менее 8 недель после предшествующей трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Химиотерапия
- Отсутствие предшествующей внутримозговой химиотерапии злокачественной глиомы (за исключением полифепросана 20 с кармустиновым имплантатом)
- Не менее 6 месяцев после введения полифепросана 20 с кармустиновым имплантатом
- Не менее 4 недель после предшествующей цитотоксической химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины)
- Не менее 2 недель после предшествующей химиотерапии винкристином или нецитотоксической химиотерапией
- Отсутствие сопутствующей химиотерапии
Эндокринная терапия
- Разрешен одновременный прием стероидов
Лучевая терапия
- См. Характеристики заболевания
- Не менее 8 недель после предшествующей лучевой терапии
Отсутствие предшествующей фокальной лучевой терапии злокачественной глиомы (например, однофракционной стереотаксической лучевой терапии или брахитерапии)
- Предшествующая стереотаксическая радиохирургическая стимуляция как часть первоначального режима фракционированной дистанционной лучевой терапии позволила
Операция
- См. Характеристики заболевания
Другой
- Восстановлен после предшествующей терапии
- Нет ранее исследуемых интрацеребральных агентов
- Не менее 4 недель после предшествующих системных исследуемых препаратов
- Отсутствие предварительной локализованной противоопухолевой терапии злокачественной глиомы
Отсутствие сопутствующей антикоагулянтной или антитромбоцитарной терапии, включая, помимо прочего, любое из следующего:
- гепарин
- Фракционированный гепарин
- Варфарин
- Аспирин
- Тиклопидин
- клопидогрел
- Дипиридамол
- Нет других параллельных исследуемых агентов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Операция по удалению опухоли + инфузия IL13-PE38QQR
|
IL13-PE38QQR вводят интрацеребрально путем непрерывной инфузии, усиленной конвекцией, в начальной концентрации 0,25 мкг/мл.
Продолжительность инфузии будет поддерживаться постоянной на уровне 96 часов (4 дня).
Компонент фазы I этого исследования заключается в оценке максимальной безопасной общей скорости потока и максимальной безопасной инфузионной концентрации.
Другие имена:
Обычная хирургия используется для резекции опухоли перед установкой катетера для инфузии IL13-PE38QQR.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность от начала инфузии до периода наблюдения дозолимитирующей токсичности (Фаза I)
Временное ограничение: Начало инфузии IL13-PE38QQR до 35-го или 75-го дня
|
Сообщается о токсичности, возникающей с начала инфузии IL-13 после установки катетера до 35-го дня (30 дней после окончания инфузии), если на 35-й день отсутствуют или незначительные МРТ-изменения вокруг тракта или кончика катетера.
Если изменение МРТ на 35-й день указывает на умеренные или обширные изменения вокруг катетерного тракта или кончика, тогда сообщается о токсичности, которая возникает с начала инфузии IL-13 до 75-го дня (70 дней после окончания инфузии).
|
Начало инфузии IL13-PE38QQR до 35-го или 75-го дня
|
|
Максимальная безопасная скорость потока (Фаза I)
Временное ограничение: Начало инфузии IL13-PE38QQR до 35-го или 70-го дня
|
Две общие скорости потока IL13-PE38QQR, 500 мкл/ч и 750 мкл/ч, будут изучаться на основе традиционной схемы фазы I.
Дозолимитирующая токсичность, возникающая в период подбора дозы, будет определять максимальную безопасную скорость потока.
Период подбора дозы — это начало инфузии ИЛ-13 после установки катетера до 35-го дня, если на 35-й день отсутствуют или незначительные МРТ-изменения вокруг тракта или кончика катетера.
Если на 35-й день имеются умеренные или обширные МРТ-изменения вокруг тракта или кончика катетера, то период подбора дозы начинается с начала инфузии ИЛ-13 до 75-го дня.
|
Начало инфузии IL13-PE38QQR до 35-го или 70-го дня
|
|
Максимально переносимая инфузионная концентрация (Фаза I)
Временное ограничение: Начало инфузии IL13-PE38QQR до 35-го или 70-го дня
|
Две инфузионные концентрации IL13-PE38QQR, 0,25 мкг/мл и 0,50 мкг/мл.
мкг/мл, будут изучаться на основе традиционного дизайна фазы I.
Дозолимитирующая токсичность, возникающая в период подбора дозы, определяет максимально переносимую инфузионную концентрацию.
Период подбора дозы — это начало инфузии ИЛ-13 после установки катетера до 35-го дня, если на 35-й день отсутствуют или незначительные МРТ-изменения вокруг тракта или кончика катетера.
Если на 35-й день имеются умеренные или обширные МРТ-изменения вокруг тракта или кончика катетера, то период подбора дозы начинается с начала инфузии ИЛ-13 до 75-го дня.
|
Начало инфузии IL13-PE38QQR до 35-го или 70-го дня
|
|
Выживаемость после начального рецидива или прогрессирования при максимальной безопасной общей скорости потока и максимально переносимой инфузионной концентрации (Фаза II)
Временное ограничение: Начальное прогрессирование до даты смерти от любой причины
|
Начальное прогрессирование до даты смерти от любой причины
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (фаза II)
Временное ограничение: Начальная прогрессия ко второй прогрессии
|
Начальная прогрессия ко второй прогрессии
|
|
|
Статус экспрессии и распределение цепи α2 рецептора IL13
Временное ограничение: Предварительная обработка
|
Экспрессию α2-цепи рецептора IL13 будут определять с помощью иммуногистохимического анализа ранее сохраненных фиксированных срезов первичной опухоли в дополнение к образцам, полученным во время резекции в ходе исследования.
Экспрессия цепи рецептора IL13 α2 также будет определяться вестерн-блоттингом ранее хранившихся образцов свежезамороженной первичной опухоли в дополнение к образцам свежезамороженной опухоли с рецидивом, полученным во время резекции в ходе исследования.
|
Предварительная обработка
|
|
Общая безопасность
Временное ограничение: Начало инфузии IL13-PE38QQR при прогрессировании заболевания или альтернативное лечение
|
Сообщаемые нежелательные явления — это те, которые произошли от начала инфузии IL-13 после установки катетера до максимального прогрессирования заболевания, начала альтернативной терапии, выхода из исследования, смерти или завершения периода наблюдения.
Нежелательные явления будут сведены в таблицу по первому возникновению явления, по системам организма, по максимальной тяжести и по наибольшей степени связи с исследуемым лекарством.
|
Начало инфузии IL13-PE38QQR при прогрессировании заболевания или альтернативное лечение
|
|
Переносимость
Временное ограничение: Начало инфузии IL13-PE38QQR при прогрессировании заболевания или альтернативное лечение
|
Сообщаемые нежелательные явления — это те, которые произошли от начала инфузии IL-13 после установки катетера до максимального прогрессирования заболевания, начала альтернативной терапии, выхода из исследования, смерти или завершения периода наблюдения.
Нежелательные явления будут сведены в таблицу по первому возникновению явления, по системам организма, по максимальной тяжести и по наибольшей степени связи с исследуемым лекарством.
|
Начало инфузии IL13-PE38QQR при прогрессировании заболевания или альтернативное лечение
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Anuradha Banerjee, MD, University of California, San Francisco
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2005 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 января 2003 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 января 2003 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 января 2003 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
24 сентября 2010 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 сентября 2010 г.
Последняя проверка
1 сентября 2010 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиома
- Новообразования нервной системы
- Новообразования центральной нервной системы
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000269073
- PBTC-011C (Другой идентификатор: Pediatric Brain Tumor Consortium)
- NEOPHARM-IL13PEI-151 (Другой идентификатор: Neopharm)
- NCI-5930 (Другой идентификатор: NCI)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .