Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Immuntoxin-terápia visszatérő rosszindulatú gliómában szenvedő gyermekek kezelésében

2010. szeptember 23. frissítette: Pediatric Brain Tumor Consortium

Az intracerebrális IL13-PE38QQR infúziók I/II. fázisú vizsgálata visszatérő rosszindulatú gliomában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél

INDOKOLÁS: Az immuntoxinok képesek megtalálni a tumorsejteket és elpusztítani azokat anélkül, hogy károsítanák a normál sejteket.

CÉL: Ez az I/II. fázisú vizsgálat az immunotoxin-terápia mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, valamint annak megállapítására, hogy mennyire működik jól a visszatérő vagy progresszív malignus glióma miatt műtéten átesett gyermekek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • Határozza meg a peritumorális IL13-PE38QQR toxicitását sebészeti reszekció után visszatérő rosszindulatú gliómában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél. (I. fázis)
  • Határozza meg a gyógyszer maximális tolerált áramlási sebességét és maximális tolerált infúziós koncentrációját (MTiC) ezeknél a betegeknél. (I. fázis)
  • Becsülje meg a túlélési arányt a kezdeti progresszió után azoknál a betegeknél, akiket ezzel a gyógyszerrel a maximális biztonságos áramlási sebességgel és MTiC-vel kezeltek. (II. fázis)

Másodlagos

  • Ismertesse ennek a kezelési rendnek az általános biztonságosságát és tolerálhatóságát ezeknél a betegeknél az infúzió kezdetétől a betegség progressziójáig vagy az alternatív kezelés megkezdéséig.
  • Határozza meg az IL13 receptor α2 lánc expressziós állapotát és megoszlását gyermekkori visszatérő vagy progresszív malignus gliómákban
  • Becsülje meg az ezzel a gyógyszerrel kezelt betegek progressziómentes túlélését. (II. fázis)

VÁZLAT: Ez egy többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálat.

  • I. fázis: A betegek a daganat sebészi eltávolításán esnek át. 2-7 napon belül a betegek 2-4 peritumorális katétert helyeznek be. Egy-két nappal később a betegek peritumorális IL13-PE38QQR-t kapnak folyamatosan 96 órán keresztül. Az infúzió befejezése után a katétert eltávolítják.

A 3 betegből álló csoportok növekvő áramlási sebességgel és rögzített koncentrációban kapnak IL13-PE38QQR-t a maximális biztonságos áramlási sebesség meghatározásáig. A maximális biztonságos áramlási sebesség az azt megelőző sebesség, amelynél 3 vagy több beteg közül kettőnél dóziskorlátozó toxicitás jelentkezik.

A maximális biztonságos áramlási sebesség meghatározását követően a 2-3 betegből álló csoportok növekvő koncentrációban kapnak IL13-PE38QQR-t a maximális biztonságos áramlási sebesség mellett, amíg meg nem határozzák a maximális tolerált infúziós koncentrációt (MTiC). Az MTiC azt a koncentrációt jelenti, amely megelőzi azt a koncentrációt, amelynél 3 vagy több beteg közül kettőnél dóziskorlátozó toxicitás jelentkezik.

  • II. fázis: A betegek a fentiek szerint kapnak IL13-PE38QQR-t a vizsgálat I. fázisában meghatározott maximális biztonságos áramlási sebességgel és MTiC-vel.

A betegeket a katéter behelyezése utáni 18. héten, majd ezt követően 8 hetente követik nyomon a halálukig, a betegség progressziójáig vagy az IL13-PE38QQR infúzió befejezését követő hat hónapos (I. fázis) vagy 12 hónapos (II. fázis) utánkövetésig. Azokat a II. fázisú betegeket, akiknél a betegség előrehaladása nélkül végeztek egy éves követést, ezt követően 12 hetente követik nyomon a halálukig.

KIJELÖLT GYŰJTÉS: Körülbelül 2-50 beteg (2-24 az I. fázisban és körülbelül 26 a II. fázisban) gyűlik össze ebben a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettanilag igazolt 3. vagy 4. fokozatú supratentorialis malignus glioma előzetes műtéttel vagy biopsziával

    • Anaplasztikus asztrocitóma
    • Glioblastoma multiforme
    • Rosszindulatú vegyes oligoasztrocitóma

  • Ismétlődő vagy progresszív betegség radiológiai vizsgálattal

    • Első progresszió vagy recidíva esetén (csak a vizsgálat II. fázisában részt vevő betegeknél)
  • 1 szilárd elsődleges léziónak kell lennie, legalább 1 cm átmérőjű szilárd komponenssel
  • Külső sugárkezelésben kell részesülnie legalább 48 Gy tumordózis mellett

  • Tervezik a daganat teljes reszekcióját, hogy eltávolítsák a daganat összes kontrasztot fokozó komponensét

    • Nincs olyan multifokális daganat, amely nem alkalmas a durva tumorreszekcióra
  • Nincs kontrasztfokozó tumorkomponens, amely átlépi a középvonalat
  • Nincs szubependimális vagy leptomeningealis tumor disszemináció
  • Nincs klinikailag jelentős megnövekedett koponyaűri nyomás (pl. közelgő sérv)
  • Nincs gerincvelő kompresszió
  • Nincs szükség azonnali palliatív kezelésre

A BETEG JELLEMZŐI:

Kor

  • 3-tól 21-ig

Teljesítmény állapota

  • Karnofsky 60-100% (16 év felett)
  • Lansky 60-100 (16 éves korig)

Várható élettartam

  • Nem meghatározott

Hematopoetikus

  • Az abszolút neutrofilszám legalább 1500/mm^3
  • Hemoglobin legalább 10 g/dl*
  • Thrombocytaszám legalább 100 000/mm^3* MEGJEGYZÉS: *Transfúziótól független

Máj

  • PT és PTT normál

Vese

  • A kreatinin az életkornak megfelelő

Egyéb

  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Nincsenek ellenőrizetlen rohamok

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Biológiai terápia

  • Legalább 8 hét az előző vérképző őssejt-transzplantáció óta

Kemoterápia

  • Nincs előzetes intracerebrális kemoterápia rosszindulatú gliomára (kivéve a karmusztin implantátummal ellátott polifeprosan 20-at)
  • Legalább 6 hónap telt el a polifeprosan 20 karmusztin-implantátummal történő beadása óta
  • Legalább 4 hét az előző citotoxikus kemoterápia óta (6 hét a nitrozoureák esetében)
  • Legalább 2 héttel az előző vinkrisztin vagy nem citotoxikus kemoterápia óta
  • Nincs egyidejű kemoterápia

Endokrin terápia

  • Egyidejű szteroidok megengedettek

Radioterápia

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Legalább 8 hét az előző sugárkezelés óta

  • Malignus glióma esetén nem részesült korábbi fokális sugárkezelésben (pl. egyfrakciós sztereotaxiás sugárterápia vagy brachyterápia)

    • Előzetes sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozás a kezdeti frakcionált külső sugárterápiás terápia részeként megengedett

Sebészet

  • Lásd: Betegség jellemzői

Egyéb

  • Az előző terápiából felépült
  • Nincsenek előzetesen kivizsgált intracerebrális szerek
  • Legalább 4 héttel az előző szisztémás vizsgálati szerek alkalmazása óta
  • A rosszindulatú glióma esetében nincs előzetes lokalizált daganatellenes terápia

  • Nem adható egyidejűleg véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregáció gátló terápia, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

    • Heparin
    • Frakcionált heparin
    • Warfarin
    • Aszpirin
    • Tiklopidin
    • Clopidogrel
    • Dipiridamol
  • Nincs más egyidejű vizsgálószer

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Műtét tumor reszekcióra + IL13-PE38QQR infúzió
Biológiai: cintredekin besudotox
Az IL13-PE38QQR-t intracerebrálisan, folyamatos konvekcióval megerősített infúzióval adják be 0,25 μg/ml kiindulási koncentrációban. Az infúzió időtartama állandó, 96 óra (4 nap). Ennek a vizsgálatnak az I. fázisú összetevője a maximális biztonságos teljes áramlási sebesség és a maximális biztonságos infúziós koncentráció becslése.
Más nevek:
  • IL13-PE38QQR
Eljárás: hagyományos műtét
Hagyományos műtétet alkalmaznak a daganat reszekciójára az IL13-PE38QQR infúzió katéterének behelyezése előtt.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Toxicitások az infúzió kezdetétől a dóziskorlátozó toxicitás megfigyelési időszakáig (I. fázis)
Időkeret: Az IL13-PE38QQR infúzió kezdete a 35. vagy a 75. napig
A jelentett toxicitások azok, amelyek az IL13 infúzió kezdetétől a katéter felhelyezése után a 35. napig (30 nappal az infúzió befejezése után) jelentkeznek, ha a 35. napon nem vagy enyhe MRI-elváltozások vannak a katéter traktusa vagy hegye körül. Ha a 35. napon az MRI változás mérsékelt vagy kiterjedt elváltozásokat jelez a katéter traktusa vagy hegye körül, akkor a jelentett toxicitások az IL13 infúzió kezdetétől a 75. napig (70 nappal az infúzió befejezése után) jelentkeztek.
Az IL13-PE38QQR infúzió kezdete a 35. vagy a 75. napig
Maximális biztonságos áramlási sebesség (I. fázis)
Időkeret: Az IL13-PE38QQR infúzió kezdete a 35. vagy a 70. napig
Az IL13-PE38QQR két teljes áramlási sebességét, 500 uL/óra és 750 uL/óra, a hagyományos I. fázisú tervezés alapján vizsgálják. A dózismegállapítási időszak alatt fellépő dóziskorlátozó toxicitás határozza meg a maximális biztonságos áramlási sebességet. Az adagmegállapítási periódus az IL13 infúzió kezdete a katéter behelyezése után a 35. napig, ha a 35. napon nem vagy enyhe MRI-elváltozások vannak a katéter traktusa vagy hegye körül. Ha a 35. napon mérsékelt vagy kiterjedt MRI-elváltozások vannak a katéter traktusa vagy hegye körül, akkor a dózis megállapítási időszaka az IL13 infúzió kezdetétől a 75. napig tart.
Az IL13-PE38QQR infúzió kezdete a 35. vagy a 70. napig
Maximális tolerált infúziós koncentráció (I. fázis)
Időkeret: Az IL13-PE38QQR infúzió kezdete a 35. vagy a 70. napig
Két infúziós koncentrációjú IL13-PE38QQR, 0,25 ug/ml és 0,50 ug/mL, a hagyományos I. fázisú tervezés alapján fogják tanulmányozni. A dózismegállapítási időszak alatt fellépő dóziskorlátozó toxicitás határozza meg a maximálisan tolerálható infúziós koncentrációt. Az adagmegállapítási periódus az IL13 infúzió kezdete a katéter behelyezése után a 35. napig, ha a 35. napon nem vagy enyhe MRI-elváltozások vannak a katéter traktusa vagy hegye körül. Ha a 35. napon mérsékelt vagy kiterjedt MRI-elváltozások vannak a katéter traktusa vagy hegye körül, akkor a dózis megállapítási időszaka az IL13 infúzió kezdetétől a 75. napig tart.
Az IL13-PE38QQR infúzió kezdete a 35. vagy a 70. napig
Túlélés a kezdeti recidíva vagy progresszió után a maximális biztonságos teljes áramlási sebesség és a maximális tolerált infúziós koncentráció mellett (II. fázis)
Időkeret: Kezdeti progresszió a halál időpontjáig bármilyen okból
Kezdeti progresszió a halál időpontjáig bármilyen okból

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (II. fázis)
Időkeret: Kezdeti progresszió a második progresszióig
Kezdeti progresszió a második progresszióig
Az IL13 receptor α2 lánc expressziós állapota és eloszlása
Időkeret: Előkezelés
Az IL13 receptor α2 lánc expresszióját a vizsgálat közbeni reszekció során nyert mintákon kívül a korábban elhelyezett fix primer tumorszelvények immunhisztokémiai elemzésével határozzuk meg. Az IL13-receptor α2-láncának expresszióját a vizsgálati reszekció során nyert kiújult, frissen fagyasztott tumormintákon kívül korábban bankban tárolt frissen fagyasztott primer tumorminták Western blot analízisével is meghatározzuk.
Előkezelés
Általános biztonság
Időkeret: Az IL13-PE38QQR infúzió megkezdése a betegség progressziójához vagy alternatív kezeléshez
A jelentett nemkívánatos események azok, amelyek az IL13 infúzió kezdetétől a katéter felhelyezése után a betegség progressziójának maximumáig, az alternatív terápia kezdetéig, a vizsgálatból való kivonásig, a halálozásig vagy a követési időszak befejezéséig jelentkeznek. A nemkívánatos eseményeket az esemény első előfordulása, a testrendszer, a maximális súlyosság és a vizsgálati gyógyszerrel való kapcsolat legmagasabb foka szerint kell táblázatba foglalni.
Az IL13-PE38QQR infúzió megkezdése a betegség progressziójához vagy alternatív kezeléshez
Elviselhetőség
Időkeret: Az IL13-PE38QQR infúzió megkezdése a betegség progressziójához vagy alternatív kezeléshez
A jelentett nemkívánatos események azok, amelyek az IL13 infúzió kezdetétől a katéter felhelyezése után a betegség progressziójának maximumáig, az alternatív terápia kezdetéig, a vizsgálatból való kivonásig, a halálozásig vagy a követési időszak befejezéséig jelentkeznek. A nemkívánatos eseményeket az esemény első előfordulása, a testrendszer, a maximális súlyosság és a vizsgálati gyógyszerrel való kapcsolat legmagasabb foka szerint kell táblázatba foglalni.
Az IL13-PE38QQR infúzió megkezdése a betegség progressziójához vagy alternatív kezeléshez

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pediatric Brain Tumor Consortium

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Anuradha Banerjee, MD, University of California, San Francisco

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2005. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2003. január 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2003. január 27.

Első közzététel (Becslés)

2003. január 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2010. szeptember 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. szeptember 23.

Utolsó ellenőrzés

2010. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CDR0000269073
  • PBTC-011C (Egyéb azonosító: Pediatric Brain Tumor Consortium)
  • NEOPHARM-IL13PEI-151 (Egyéb azonosító: Neopharm)
  • NCI-5930 (Egyéb azonosító: NCI)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a cintredekin besudotox

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Portugal

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel