先天性代謝異常症、メチルマロン酸血症、有機酸血症の臨床試験-臨床試験登録-ICH GCP

調査の概要

状態

募集

条件

詳細な説明

有機酸代謝の最も一般的な先天性エラーの 1 つであるメチルマロン酸血症 (MMA) は、病因と臨床症状が不均一です。 cblA、cblB、および mut クラスの MMA を有する患者は、医学的に脆弱であり、大脳基底核の代謝性脳卒中または梗塞、膵炎、末期腎不全、成長障害、骨粗鬆症、および発達遅延などの合併症に苦しむ可能性があります。これらの合併症の頻度とその誘因は未定義のままです。さらに、現在の治療プロトコルの結果は、患者集団におけるかなりの罹患率と死亡率を示し続けています。固形臓器移植 (肝臓および/または腎臓) が患者の治療にますます使用されています。ビタミン B12 の輸送と細胞内代謝の障害は、メチルマロン酸血症と (高) ホモシステイン血症を特徴とする明確なグループの障害を引き起こします。これらの状態は、対応する細胞補完クラス (cblC、cblD、cblF、cblJ、および cblX) にちなんで命名され、臨床的および生化学的にも異種です。 cblE および cblG の根底にある遺伝性疾患は、ホモシステインからメチオニンへの変換に関与する重要な酵素であるメチオニンシンターゼの活性の孤立した障害を特徴としており、これらの疾患は (高) ホモシステイン血症を特徴としています。最後に、患者のグループでは、最近同定された (ACSF3) および未知の遺伝子のバリアントによって、血液または尿中のメチルマロン酸および/またはホモシステインが増加している可能性があります。

このプロトコルでは、メチルマロン酸血症とコバラミン代謝異常の患者を臨床的に評価します。定期的な入院は最長で 4 ～ 5 日間続き、採尿、採血、眼科検査、放射線治療、MRI/MRS、一部の皮膚生検、発達検査が含まれます。腎、肝、または肝腎移植を受けている、または受ける予定の患者、または異常なバリアントまたは臨床経過を有し、MMA を有する患者のサブセットでは、CSF 代謝物を調べるための腰椎穿刺が行われます。この少数の患者グループでは、治療を調整するために CSF 代謝産物モニタリングが使用される場合があります。

研究の目的は、表現型のスペクトルをさらに詳しく説明し、これらの酵素障害の自然史を特徴付け、遺伝子型/酵素/表現型の相関関係を調べ、メチルマロン酸血症および/またはホモシステイン血症の新しい遺伝的原因を検索し、新しい疾患バイオマーカーを特定し、臨床を定義することです。将来の臨床試験の結果パラメータ。

集団は、NIHで以前に評価された参加者、医師の紹介、およびclinicaltrials.govからの研究に向けられた家族で構成されます。有機酸血症協会、ホモシスチン尿症ネットワークアメリカ、その他の国内および国際的な支援グループ。ほとんどの参加者は、NIH 臨床センターでのみ評価されます。ただし、NIH チームが 2 歳未満の患者がこの研究プロトコルの対象候補であると判断した場合、その患者は、主任研究者であるチャップマン博士の承認が得られるまで、国立小児医療センター (CNMC) のサイトに登録することができます。個人は、ピッツバーグの UPMC Children's Hospital での研究の一部のみの組織収集に登録したり、遠隔医療の訪問を介して病歴と臨床データを共有したりすることもできます。結果の測定は、主に記述的であり、臨床的、生化学的、および分子パラメーター間の相関関係を包含します。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

2275

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

名前：Charles P Venditti, M.D.
電話番号：(301) 496-6213
メール：venditti@mail.nih.gov

研究連絡先のバックアップ

名前：Jennifer L Sloan, Ph.D.
電話番号：(301) 443-9055
メール：jsloan@mail.nih.gov

研究場所

アメリカ
- District of Columbia
  - Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
    - 完了
    - Children's National Medical Center
- Maryland
  - Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
    - 募集
    - National Institutes of Health Clinical Center
- Pennsylvania
  - Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
    - 募集
    - UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    - コンタクト：
      
      James Squires
      
      電話番号：412-692-5180
      
      メール：james.squires2@chp.edu

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1ヶ月歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

メチルマロン酸血症の人

説明

包含基準:

メチルマロン酸血症またはコバラミン障害の生化学的または遺伝子診断を受けた、性別、民族、生後 1 か月以上の患者は、このプロトコルに登録する資格があります。幼児への登録を拡大する主な理由は、コバラミン C 欠乏症 (cblC) の個人がしばしば子宮内または乳児期早期に黄斑症を発症するためですが、これらの早期における疾患進行の自然史は十分に定義されていません。国立眼科研究所の私たちの同僚は、cblC を持つ個人の最大のコホートにおける網膜の所見を文書化し、この障害の専門知識を開発しました。最近の報告は、早期治療が網膜疾患を大幅に改善する可能性があることを示唆しており、NIH 臨床センターでの将来の臨床試験の焦点となり、出生から幼児期までのより多くの自然史データが必要になる. 生後 1 か月から 2 歳、または 12 kg 未満の子供は、予定の前に小児科相談サービスによって審査され、承認された場合は、限定的な評価のために外来診療所で採血、眼の検査、相談が行われます。 Pediatric Consult Service によって承認されていない、または旅行できるほど安定していない影響を受けた乳児は、病歴および検査結果の共有と解釈、分子遺伝学的検査、遺伝カウンセリング、栄養などの自然史データ収集に含めるために、遠隔医療によって遠隔で登録することができます。食事ログ分析、神経認知評価に相談してください。研究中の他の障害のいずれかの患者で、2 歳未満の患者は、NIH によって参加資格があると見なされた場合、小児科におけるトランスレーショナルプログラムの進化する合意の一環として、国立小児医療センター (CNMC) で評価される場合があります。チームとCNMCチーム。患者は、血漿および尿中のMMAおよびホモシステインレベルの測定に基づいて診断されます。ほとんどの場合、補完クラスが既知または保留中です。突然変異を決定するための分子遺伝学的分析は、研究への受け入れ前に行われていることが期待されます。これらの臨床検査をまだ受けていない一部の患者は、代謝パラメーターと病歴に基づいてプロトコルに受け入れられます。この後者のカテゴリーの患者には、遺伝性が疑われるが未知のタイプのMMAを持つ個人が含まれる場合があります。

除外基準:

PI/AI は、医学的に不安定である、入院している、代謝制御が最適ではないなどの理由で、または検査室および臨床データのレビュー後に生じる懸念のために、患者の登録を拒否する場合があります。週に1回以上透析を必要とし、体重が重い患者

妊娠中の女性は、メチルマロン酸血症またはコバラミン障害に罹患している場合、または罹患した被験者の家族である場合、研究に登録する資格があります。妊娠中の参加者と胎児におけるこれらの障害の影響についてさらに学ぶことが重要であるため、妊娠中の女性は除外されません。この研究では、胎児へのリスクは最小限に抑えられています。研究への参加中に妊娠している、または妊娠した罹患者は中止されませんが、妊娠が完了するまで一部の手順から除外されます。妊娠中の罹患者は、臨床チームの臨床的判断に従って、採血、遺伝子研究、相談などの臨床ケアの一環として処置を受ける場合があります。妊娠中の参加者は、妊娠が完了するまで、安定同位体、GFR テスト、MRI などの一部の手順から除外されます。

ピッツバーグの UPMC Children's Hospital で移植手術を受けている、あらゆる年齢、性別、民族のメチルマロン酸血症またはコバラミン障害の患者は、研究の組織収集部門に参加する資格があります。妊娠中の女性は、ピッツバーグの UPMC 小児病院での組織採取から除外されます。

健康なボランティアの場合、資格基準には 18 歳以上の個人が含まれます。

除外基準には、妊娠中の女性、抗生物質で治療されている個人、腎臓または肝臓の病気のある個人、高タンパク食などの特別な食事をしている個人、またはタンパク質サプリメントを摂取している個人、重度の閉所恐怖症またはその他の不安障害のある個人が含まれます.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

観測モデル：コホート
時間の展望：見込みのある

グループ/コホートの数

1

コホートと介入

グループ/コホート
メチルマロン酸血症メチルマロン酸血症の人

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
疾患の長期合併症を評価するための自然史時間枠：進行中	イメージング、ラボ、およびコンサルテーションによる1週間の評価中にMMAの合併症を評価する	進行中

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

捜査官

主任研究者：Charles P Venditti, M.D.、National Human Genome Research Institute (NHGRI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

NIH Clinical Center Detailed Web Page

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2004年6月7日

試験登録日

最初に提出

2004年2月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2004年2月18日

最初の投稿 (推定)

2004年2月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月9日

最終確認日

2026年9月8日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

040127
04-HG-0127

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

研究は、エンドポイントが定義されていない進行中の観察的自然史研究です。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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