Estudio clínico y de laboratorio de acidemia metilmalónica

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los pacientes de cualquier género, etnia y mayores de 1 mes de edad con diagnóstico bioquímico o genético de acidemia metilmalónica o trastornos de cobalamina son elegibles para inscribirse en este protocolo. La razón principal para ampliar la inscripción a niños pequeños es que las personas con deficiencia de cobalamina C (cblC) desarrollan una maculopatía a menudo en el útero o en la primera infancia, pero la evolución natural de la progresión de la enfermedad en estos primeros años no ha sido bien definida. Nuestros colegas del Instituto Nacional del Ojo han documentado los hallazgos en la retina en la cohorte más grande de personas con cblC y han desarrollado experiencia en este trastorno. Un informe reciente sugiere que el tratamiento temprano puede mejorar significativamente la enfermedad de la retina y será el foco de un ensayo clínico futuro en el Centro Clínico de los NIH que requiere más datos de historia natural desde el nacimiento hasta la primera infancia. Los niños de 1 mes a 2 años o menores de 12 kg serán revisados ​​por el Servicio de Consulta Pediátrica antes de la programación y, si se aprueba, serán evaluados en la clínica ambulatoria para evaluaciones limitadas, extracción de sangre, examen de la vista, consultas. Los bebés afectados que no estén aprobados por el Servicio de consulta pediátrica o que no estén lo suficientemente estables para viajar pueden inscribirse de forma remota por telemedicina para incluir en la recopilación de datos de historia natural, como el historial médico y el intercambio e interpretación de resultados de laboratorio, pruebas genéticas moleculares, asesoramiento genético, nutrición consultar con análisis de registro de alimentos dietéticos, evaluaciones neurocognitivas. Los individuos afectados de cualquiera de los otros trastornos en estudio, menores de 2 años pueden ser evaluados en el Centro Médico Nacional de Niños (CNMC) como parte de un acuerdo en evolución en el Programa Traslacional en Pediatría, si se consideran elegibles para participar por el NIH equipo y el equipo de la CNMC. Los pacientes serán diagnosticados en base a una determinación de los niveles de MMA y homocisteína en plasma y orina. La mayoría tendrá su clase de complementación conocida o pendiente. Se espera que se hayan realizado análisis genéticos moleculares para determinar mutaciones antes de la aceptación en el estudio. Algunos pacientes que aún no se han realizado estas pruebas de laboratorio serán admitidos en el protocolo según los parámetros metabólicos y la historia clínica. Esta última categoría de pacientes podría incluir individuos con un tipo genético sospechoso pero desconocido de MMA.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

El PI/AI puede negarse a inscribir a un paciente por razones tales como ser médicamente inestable, residir en un hospital, control metabólico subóptimo o por cualquier inquietud que surja después de la revisión de los datos clínicos y de laboratorio; cualquier paciente que requiera diálisis una o más veces por semana y pese

Las mujeres embarazadas pueden ser elegibles para inscribirse en el estudio si están afectadas por acidemia metilmalónica o un trastorno de cobalamina o son familiares de un sujeto afectado. Las mujeres embarazadas no están excluidas porque es importante aprender más sobre los efectos de estos trastornos en las participantes embarazadas y el feto. Esta investigación no implica más que un riesgo mínimo para el feto. Los sujetos afectados que estén embarazadas o queden embarazadas durante su participación en el estudio no serán retirados, pero serán excluidos de algunos procedimientos hasta que concluya el embarazo. Las personas afectadas que estén embarazadas pueden someterse a procedimientos como parte de su atención clínica, incluidas extracciones de sangre, estudios genéticos y consultas, según el criterio clínico del equipo clínico. Las participantes embarazadas serán excluidas de algunos procedimientos, como isótopos estables, pruebas de GFR y resonancias magnéticas hasta que finalice el embarazo.

Los pacientes con acidemia metilmalónica o trastornos de la cobalamina de cualquier edad, género y etnia, que se someten a una cirugía de trasplante en el UPMC Children s Hospital of Pittsburgh, son elegibles para participar en el brazo de recolección de tejido del estudio. Las mujeres embarazadas serán excluidas de la recolección de tejidos en el UPMC Children s Hospital of Pittsburgh.

Para los voluntarios sanos, los criterios de elegibilidad incluyen personas mayores de 18 años.

Los criterios de exclusión incluyen: mujeres embarazadas, personas que reciben tratamiento con antibióticos, personas con enfermedad renal o hepática, personas con una dieta especial, como una dieta alta en proteínas o que toman suplementos de proteínas, y personas con claustrofobia severa u otros trastornos de ansiedad.