Klinisk og laboratorieundersøgelse af methylmalonsyreacidæmi

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter af ethvert køn, etnicitet og over 1 måned med biokemisk eller genetisk diagnose af methylmalonic acidæmi eller cobalamin-sygdomme er berettiget til at tilmelde sig denne protokol. Den primære årsag til at udvide tilmeldingen til små børn er, fordi personer med cobalamin C-mangel (cblC) udvikler en makulopati ofte i utero eller tidlig spædbarn, men den naturlige historie af sygdomsprogressionen i disse tidlige år er ikke blevet veldefineret. Vores kolleger ved National Eye Institute har dokumenteret nethindefundene i den største kohorte af individer med cblC og har udviklet en ekspertise i denne lidelse. En nylig rapport tyder på, at tidlig behandling kan forbedre nethindesygdommen væsentligt og vil være i fokus for et fremtidigt klinisk forsøg på NIH Clinical Center, der kræver et behov for flere naturhistoriedata fra fødsel til tidlig barndom. Børn i alderen 1 måned til 2 år eller under 12 kg vil blive gennemgået af den pædiatriske konsultationstjeneste før planlægning, og hvis de godkendes, vil de blive evalueret i ambulatoriet med henblik på begrænsede undersøgelser, blodprøvetagning, øjenundersøgelse, konsultationer. Berørte spædbørn, der ikke er godkendt af Pediatric Consult Service eller ikke er stabile nok til at rejse, kan tilmelde sig fjernadgang via telemedicin for at inkludere i indsamling af naturhistorisk data, såsom medicinsk historie og deling og fortolkning af laboratorieresultater, molekylær genetisk testning, genetisk rådgivning, ernæring rådføre sig med kostloganalyse, neurokognitive vurderinger. Berørte individer af enhver af de andre lidelser, der er under undersøgelse, yngre end 2 år, kan evalueres på Children's National Medical Center (CNMC) som en del af en udviklende aftale i Translational Program in Pediatrics, hvis de anses for at være berettiget til deltagelse af NIH team og CNMC team. Patienterne vil blive diagnosticeret ud fra en bestemmelse af MMA- og homocysteinniveauer i plasma og urin. De fleste vil have deres komplementeringsklasse kendt eller afventende. Molekylærgenetiske analyser til bestemmelse af mutationer forventes at være blevet udført før accept i undersøgelsen. Nogle patienter, som endnu ikke har fået disse laboratorieprøver, vil blive optaget i protokollen baseret på metaboliske parametre og klinisk historie. Denne sidstnævnte kategori af patienter kan omfatte personer med en formodet genetisk, men ukendt type MMA.

EXKLUSIONSKRITERIER:

PI/AI kan afvise at indskrive en patient af årsager som f.eks. at være medicinsk ustabil, opholde sig på et hospital, suboptimal metabolisk kontrol eller af eventuelle bekymringer, der opstår efter gennemgang af laboratorie- og kliniske data; enhver patient, der skal have dialyse én eller flere gange/uge og vejer

Gravide kvinder kan være berettiget til at tilmelde sig undersøgelsen, hvis de er ramt af methylmalonsyredæmi eller en cobalaminsygdom eller er familiemedlemmer til et berørt individ. Gravide kvinder er ikke udelukket, fordi det er vigtigt at lære mere om virkningerne af disse lidelser hos gravide deltagere og fosteret. Denne forskning indebærer ikke mere end minimal risiko for fosteret. Berørte forsøgspersoner, der er gravide eller bliver gravide under deres deltagelse i undersøgelsen, vil ikke blive trukket tilbage, men vil blive udelukket fra nogle procedurer, indtil graviditeten er afsluttet. Berørte forsøgspersoner, der er gravide, kan gennemgå procedurer som en del af deres kliniske pleje, herunder blodudtagninger, genetiske undersøgelser og konsultationer, ifølge det kliniske teams kliniske vurdering. Gravide deltagere vil blive udelukket fra nogle procedurer såsom stabil isotop, GFR-testning og MR, indtil graviditeten er afsluttet.

Patienter med methylmalonic acidæmi eller cobalaminsygdomme af enhver alder, køn og etnicitet, der gennemgår en transplantationsoperation på UPMC Children's Hospital i Pittsburgh, er berettiget til at deltage i undersøgelsens vævsopsamlingsarm. Gravide kvinder vil blive udelukket fra vævsindsamling på UPMC Children's Hospital i Pittsburgh.

For de raske frivillige omfatter berettigelseskriterierne personer, der er 18 år og derover.

Eksklusionskriterier omfatter: kvinder, der er gravide, personer, der behandles med antibiotika, personer med nyre- eller leversygdomme, personer på en speciel diæt såsom en høj proteindiæt eller tager proteintilskud og personer med svær klaustrofobi eller andre angstlidelser.