Klinisk och laboratoriestudie av metylmalonsyra

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter oavsett kön, etnicitet och över 1 månads ålder med biokemisk eller genetisk diagnos av metylmalonsyraemi eller kobalaminstörningar är berättigade att registrera sig i detta protokoll. Det primära skälet till att utöka inskrivningen till små barn är att individer med kobalamin C-brist (cblC) utvecklar en makulopati ofta i livmodern eller tidigt i spädbarnsåldern, men den naturliga historien för sjukdomsprogressionen under dessa tidiga år har inte definierats väl. Våra kollegor vid National Eye Institute har dokumenterat näthinnans fynd i den största kohorten av individer med cblC och har utvecklat en expertis inom denna sjukdom. En färsk rapport tyder på att tidig behandling avsevärt kan förbättra näthinnesjukdomen och kommer att vara i fokus för en framtida klinisk prövning vid NIH Clinical Center som kräver ett behov av mer naturhistoria från födseln till tidig barndom. Barn i åldrarna 1 månad till 2 år eller under 12 kg kommer att granskas av Pediatric Consult Service före schemaläggning och om de godkänns kommer de att utvärderas på polikliniken för begränsade utvärderingar blodtagning, ögonundersökning, konsultationer. Drabbade spädbarn som inte är godkända av Pediatric Consult Service eller som inte är tillräckligt stabila för att resa kan registrera sig på distans med telemedicin för att inkludera i naturhistorisk datainsamling, såsom medicinsk historia och laboratorieresultatdelning och tolkning, molekylär genetisk testning, genetisk rådgivning, nutrition konsultera med dietmatlogganalys, neurokognitiva bedömningar. Drabbade individer av någon av de andra störningarna som studeras, yngre än 2 år kan utvärderas vid Children's National Medical Center (CNMC) som en del av ett utvecklande avtal i Translational Program in Pediatrics, om de bedöms vara kvalificerade för deltagande av NIH teamet och CNMC-teamet. Patienter kommer att diagnostiseras baserat på en bestämning av MMA- och homocysteinnivåer i plasma och urin. De flesta kommer att ha sin komplementklass känd eller väntande. Molekylärgenetiska analyser för att bestämma mutationer förväntas ha utförts innan de accepteras i studien. Vissa patienter som ännu inte har genomgått dessa laboratorietester kommer att antas till protokollet baserat på metabola parametrar och klinisk historia. Denna senare kategori av patienter kan inkludera individer med en misstänkt genetisk men okänd typ av MMA.

EXKLUSIONS KRITERIER:

PI/AI kan avböja att registrera en patient av skäl som att vara medicinskt instabil, vistas på ett sjukhus, suboptimal metabol kontroll eller för eventuella problem som uppstår efter granskning av laboratorie- och kliniska data; varje patient som behöver dialys en eller flera gånger/vecka och väger

Gravida kvinnor kan vara berättigade att delta i studien om de är drabbade av metylmalonsyraemi eller en kobalaminstörning eller är familjemedlemmar till en drabbad patient. Gravida kvinnor är inte uteslutna eftersom det är viktigt att lära sig mer om effekterna av dessa störningar hos gravida deltagare och fostret. Denna forskning innebär inte mer än minimal risk för fostret. Berörda försökspersoner som är gravida eller blir gravida under deras deltagande i studien kommer inte att dras tillbaka, utan kommer att uteslutas från vissa procedurer tills graviditeten är avslutad. Drabbade försökspersoner som är gravida kan genomgå ingrepp som en del av sin kliniska vård, inklusive blodtagningar, genetiska studier och konsultationer, enligt den kliniska bedömningen av det kliniska teamet. Gravida deltagare kommer att uteslutas från vissa procedurer som stabil isotop, GFR-testning och MRT tills graviditeten är avslutad.

Patienter med metylmalonic acidemi eller kobalaminsjukdomar oavsett ålder, kön och etnicitet, som genomgår en transplantationsoperation vid UPMC Children's Hospital i Pittsburgh, är berättigade att delta i studiens vävnadsinsamlingsarm. Gravida kvinnor kommer att uteslutas från vävnadsinsamling på UPMC Children's Hospital i Pittsburgh.

För de friska frivilliga inkluderar behörighetskriterierna individer som är 18 år och äldre.

Uteslutningskriterier inkluderar: kvinnor som är gravida, individer som behandlas med antibiotika, individer med njur- eller leversjukdom, individer som äter en specialdiet såsom proteinrik kost eller tar proteintillskott och individer med svår klaustrofobi eller andra ångeststörningar.