Klinische en laboratoriumstudie van methylmalonzuuracidemie

• INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten van elk geslacht, etniciteit en ouder dan 1 maand met biochemische of genetische diagnose van methylmalonzuuracidemie of cobalaminestoornissen komen in aanmerking voor deelname aan dit protocol. De belangrijkste reden om de inschrijving uit te breiden naar jonge kinderen is dat personen met cobalamine C-deficiëntie (cblC) een maculopathie ontwikkelen, vaak in de baarmoeder of in de vroege kindertijd, maar de natuurlijke geschiedenis van de ziekteprogressie in deze vroege jaren is niet goed gedefinieerd. Onze collega's van het National Eye Institute hebben de netvliesbevindingen gedocumenteerd in het grootste cohort van personen met cblC en hebben een expertise in deze aandoening ontwikkeld. Een recent rapport suggereert dat vroege behandeling de netvliesaandoening aanzienlijk kan verbeteren en de focus zal zijn van een toekomstige klinische proef in het NIH Clinical Center, waarvoor meer natuurlijke geschiedenisgegevens nodig zijn vanaf de geboorte tot de vroege kinderjaren. Kinderen van 1 maand tot 2 jaar of minder dan 12 kg worden beoordeeld door de Pediatric Consult Service voorafgaand aan de planning en indien goedgekeurd worden ze geëvalueerd in de polikliniek voor beperkte evaluaties bloedafname, oogonderzoek, consulten. Getroffen baby's die niet zijn goedgekeurd door de Pediatric Consult Service of niet stabiel genoeg zijn om te reizen, kunnen zich op afstand inschrijven via telegeneeskunde om op te nemen in het verzamelen van natuurlijke historiegegevens, zoals het delen en interpreteren van medische geschiedenis en laboratoriumresultaten, moleculair genetische tests, genetische counseling, voeding overleg met voedingslogboekanalyse, neurocognitieve beoordelingen. Getroffen individuen van een van de andere onderzochte aandoeningen, jonger dan 2 jaar, kunnen worden geëvalueerd in het Children's National Medical Center (CNMC) als onderdeel van een zich ontwikkelende overeenkomst in het Translational Program in Pediatrics, als ze in aanmerking komen voor deelname door de NIH team en het CNMC-team. Patiënten zullen worden gediagnosticeerd op basis van een bepaling van MMA- en homocysteïnespiegels in plasma en urine. Van de meeste is de complementatieklasse bekend of in behandeling. Er wordt verwacht dat moleculair genetische analyses om mutaties vast te stellen, zijn uitgevoerd voorafgaand aan acceptatie in het onderzoek. Sommige patiënten die deze laboratoriumtests nog niet hebben ondergaan, zullen worden toegelaten tot het protocol op basis van metabole parameters en klinische geschiedenis. Deze laatste categorie patiënten kan personen omvatten met een vermoedelijk genetisch maar onbekend type MMA.

UITSLUITINGSCRITERIA:

De PI/AI kan weigeren om een ​​patiënt in te schrijven om redenen zoals medisch instabiel zijn, ziekenhuisopname, suboptimale metabole controle of voor zorgen die ontstaan ​​na beoordeling van de laboratorium- en klinische gegevens; elke patiënt die eenmaal of vaker per week moet worden gedialyseerd en weegt

Zwangere vrouwen kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek als ze lijden aan methylmalonzuuracidemie of een cobalaminestoornis of als ze familie zijn van een getroffen persoon. Zwangere vrouwen worden niet uitgesloten omdat het belangrijk is om meer te weten te komen over de effecten van deze aandoeningen bij zwangere deelnemers en de foetus. Dit onderzoek brengt niet meer dan een minimaal risico voor de foetus met zich mee. Getroffen proefpersonen die zwanger zijn of zwanger worden tijdens hun deelname aan het onderzoek zullen niet worden teruggetrokken, maar zullen worden uitgesloten van sommige procedures totdat de zwangerschap is beëindigd. Getroffen proefpersonen die zwanger zijn, kunnen procedures ondergaan als onderdeel van hun klinische zorg, waaronder bloedafnames, genetische studies en consultaties, volgens het klinische oordeel van het klinische team. Zwangere deelnemers worden uitgesloten van sommige procedures, zoals stabiele isotoop, GFR-testen en MRI totdat de zwangerschap is voltooid.

Patiënten met methylmalonzuuracidemie of cobalaminestoornissen van elke leeftijd, geslacht en etniciteit, die een transplantatieoperatie ondergaan in het UPMC Children's Hospital in Pittsburgh, komen in aanmerking voor deelname aan de weefselverzamelingstak van het onderzoek. Zwangere vrouwen mogen geen weefsel afnemen in het UPMC Children's Hospital in Pittsburgh.

Voor de gezonde vrijwilligers omvatten de geschiktheidscriteria personen van 18 jaar en ouder.

Uitsluitingscriteria zijn: vrouwen die zwanger zijn, personen die worden behandeld met antibiotica, personen met een nier- of leverziekte, personen met een speciaal dieet zoals een eiwitrijk dieet of het nemen van eiwitsupplementen en personen met ernstige claustrofobie of andere angststoornissen.