Klinisk og laboratoriestudie av metylmalonsyre

• INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter av ethvert kjønn, etnisitet og over 1 måned med biokjemisk eller genetisk diagnose av methylmalonic acidemi eller kobalaminforstyrrelser er kvalifisert til å registrere seg i denne protokollen. Den primære grunnen til å utvide registreringen til små barn er fordi personer med kobalamin C-mangel (cblC) utvikler en makulopati ofte i utero eller tidlig spedbarn, men den naturlige historien til sykdomsprogresjonen i disse tidlige årene har ikke vært godt definert. Våre kolleger ved National Eye Institute har dokumentert netthinnefunnene i den største gruppen av individer med cblC og har utviklet ekspertise på denne lidelsen. En fersk rapport antyder at tidlig behandling kan forbedre netthinnesykdommen betydelig og vil være fokus for en fremtidig klinisk studie ved NIH Clinical Center som krever et behov for mer naturhistoriedata fra fødsel til tidlig barndom. Barn i alderen 1 måned til 2 år eller under 12 kg vil bli gjennomgått av Pediatric Consult Service før planlegging og hvis godkjent vil bli evaluert på poliklinikken for begrensede evalueringer blodprøvetaking, øyeundersøkelse, konsultasjoner. Berørte spedbarn som ikke er godkjent av Pediatric Consult Service eller som ikke er stabile nok til å reise, kan melde seg eksternt ved hjelp av telemedisin for å inkludere i innsamling av naturhistorisk data, for eksempel medisinsk historie og deling og tolkning av laboratorieresultater, molekylær genetisk testing, genetisk rådgivning, ernæring rådføre seg med kostholdsmatlogganalyse, nevrokognitive vurderinger. Berørte individer av noen av de andre lidelsene som studeres, yngre enn 2 år kan bli evaluert ved Children's National Medical Center (CNMC) som en del av en utviklende avtale i Translational Program in Pediatrics, hvis de anses kvalifisert for deltakelse av NIH teamet og CNMC-teamet. Pasienter vil bli diagnostisert basert på en bestemmelse av MMA- og homocysteinnivåer i plasma og urin. De fleste vil ha sin komplementeringsklasse kjent eller ventende. Molekylærgenetiske analyser for å bestemme mutasjoner vil forventes å ha blitt utført før aksept i studien. Noen pasienter som ennå ikke har hatt disse laboratorieprøvene vil bli tatt opp til protokollen basert på metabolske parametere og klinisk historie. Denne sistnevnte kategorien av pasienter kan inkludere personer med en mistenkt genetisk, men ukjent type MMA.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

PI/AI kan avslå å registrere en pasient av årsaker som å være medisinsk ustabil, bosatt på sykehus, suboptimal metabolsk kontroll eller for eventuelle bekymringer som oppstår etter gjennomgang av laboratoriedata og kliniske data; enhver pasient som trenger dialyse en eller flere ganger/uke og veier

Gravide kvinner kan være kvalifisert til å delta i studien hvis de er rammet av metylmalonsyremi eller en kobalaminforstyrrelse eller er familiemedlemmer til et berørt individ. Gravide kvinner er ikke utelukket fordi det er viktig å lære mer om effektene av disse lidelsene hos gravide deltakere og fosteret. Denne forskningen innebærer ikke mer enn minimal risiko for fosteret. Berørte forsøkspersoner som er gravide eller blir gravide under deres deltakelse i studien vil ikke bli trukket tilbake, men vil bli ekskludert fra enkelte prosedyrer inntil svangerskapet er avsluttet. Berørte personer som er gravide kan gjennomgå prosedyrer som en del av deres kliniske behandling, inkludert blodprøver, genetiske studier og konsultasjoner, i henhold til den kliniske vurderingen fra det kliniske teamet. Gravide deltakere vil bli ekskludert fra enkelte prosedyrer som stabil isotop, GFR-testing og MR inntil svangerskapet er avsluttet.

Pasienter med methylmalonic acidemi eller kobalaminforstyrrelser uansett alder, kjønn og etnisitet, som gjennomgår en transplantasjonsoperasjon ved UPMC Children's Hospital i Pittsburgh, er kvalifisert til å delta i vevsinnsamlingsdelen av studien. Gravide kvinner vil bli ekskludert fra vevsinnsamling ved UPMC Children's Hospital i Pittsburgh.

For de friske frivillige inkluderer kvalifikasjonskriteriene personer som er 18 år eller eldre.

Eksklusjonskriterier inkluderer: kvinner som er gravide, individer som behandles med antibiotika, individer med nyre- eller leversykdom, individer på en spesiell diett som høyproteindiett eller tar proteintilskudd og individer med alvorlig klaustrofobi eller andre angstlidelser.