Klinische und Laborstudie zur Methylmalonazidämie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten jeden Geschlechts, jeder ethnischen Zugehörigkeit und älter als 1 Monat mit einer biochemischen oder genetischen Diagnose von Methylmalonazidämie oder Cobalamin-Erkrankungen sind berechtigt, sich für dieses Protokoll anzumelden. Der Hauptgrund für die Ausweitung der Aufnahme auf Kleinkinder liegt darin, dass Personen mit Cobalamin-C-Mangel (cblC) häufig in der Gebärmutter oder im frühen Säuglingsalter eine Makulopathie entwickeln, der natürliche Verlauf der Krankheitsprogression in diesen frühen Jahren jedoch nicht genau definiert ist. Unsere Kollegen am National Eye Institute haben die Netzhautbefunde in der größten Kohorte von Personen mit cblC dokumentiert und ein Fachwissen zu dieser Störung entwickelt. Ein kürzlich veröffentlichter Bericht deutet darauf hin, dass eine frühzeitige Behandlung die Netzhauterkrankung erheblich verbessern kann und im Mittelpunkt einer zukünftigen klinischen Studie am NIH Clinical Center stehen wird, in der mehr Daten zur Naturgeschichte von der Geburt bis zur frühen Kindheit benötigt werden. Kinder im Alter von 1 Monat bis 2 Jahren oder unter 12 kg werden vor der Planung vom pädiatrischen Beratungsdienst überprüft und bei Genehmigung in der Ambulanz für begrenzte Untersuchungen, Blutabnahme, Augenuntersuchung, Konsultationen untersucht. Betroffene Säuglinge, die nicht vom Pediatric Consult Service zugelassen sind oder nicht stabil genug sind, um zu reisen, können sich ferngesteuert per Telemedizin anmelden, um sie in die Erhebung von Daten zur Naturgeschichte aufzunehmen, z. B. Weitergabe und Interpretation von Krankengeschichten und Laborergebnissen, molekulargenetische Tests, genetische Beratung, Ernährung Konsultieren Sie die Analyse von Ernährungsprotokollen und neurokognitive Bewertungen. Betroffene Personen mit einer der anderen untersuchten Erkrankungen unter 2 Jahren können im Children's National Medical Center (CNMC) als Teil einer sich entwickelnden Vereinbarung im Translational Program in Pediatrics untersucht werden, wenn sie vom NIH als für eine Teilnahme geeignet erachtet werden Team und das CNMC-Team. Die Patienten werden anhand einer Bestimmung der MMA- und Homocysteinspiegel im Plasma und im Urin diagnostiziert. Bei den meisten ist die Komplementierungsklasse bekannt oder anhängig. Molekulargenetische Analysen zur Bestimmung von Mutationen sollten vor Aufnahme in die Studie durchgeführt worden sein. Einige Patienten, bei denen diese Labortests noch nicht durchgeführt wurden, werden auf der Grundlage von Stoffwechselparametern und klinischer Vorgeschichte in das Protokoll aufgenommen. Diese letztere Kategorie von Patienten könnte Personen mit einem vermuteten genetischen, aber unbekannten Typ von MMA umfassen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Der PI/AI kann die Aufnahme eines Patienten aus Gründen wie medizinisch instabilem Zustand, Krankenhausaufenthalt, suboptimaler Stoffwechseleinstellung oder aufgrund von Bedenken, die sich nach Überprüfung der Labor- und klinischen Daten ergeben, ablehnen; jeder Patient, der einmal oder mehrmals pro Woche eine Dialyse benötigt und wiegt

Schwangere Frauen können möglicherweise an der Studie teilnehmen, wenn sie von Methylmalonazidämie oder einer Cobalamin-Erkrankung betroffen sind oder Familienmitglieder eines betroffenen Probanden sind. Schwangere Frauen sind nicht ausgeschlossen, da es wichtig ist, mehr über die Auswirkungen dieser Erkrankungen auf schwangere Teilnehmerinnen und den Fötus zu erfahren. Diese Forschung beinhaltet nicht mehr als ein minimales Risiko für den Fötus. Betroffene Probanden, die schwanger sind oder während ihrer Teilnahme an der Studie schwanger werden, werden nicht zurückgezogen, aber bis zum Abschluss der Schwangerschaft von einigen Verfahren ausgeschlossen. Betroffene Probanden, die schwanger sind, können sich im Rahmen ihrer klinischen Versorgung Verfahren unterziehen, einschließlich Blutabnahmen, genetischen Studien und Konsultationen, gemäß der klinischen Beurteilung des klinischen Teams. Schwangere Teilnehmerinnen werden von einigen Verfahren wie stabilen Isotopen, GFR-Tests und MRT ausgeschlossen, bis die Schwangerschaft abgeschlossen ist.

Patienten mit Methylmalonazidämie oder Cobalamin-Erkrankungen jeden Alters, Geschlechts und jeder ethnischen Zugehörigkeit, die sich einer Transplantationsoperation im UPMC Children's Hospital of Pittsburgh unterziehen, sind zur Teilnahme am Gewebeentnahmearm der Studie berechtigt. Schwangere Frauen werden von der Gewebeentnahme im UPMC Children's Hospital of Pittsburgh ausgeschlossen.

Zu den Auswahlkriterien für die gesunden Freiwilligen gehören Personen ab 18 Jahren.

Zu den Ausschlusskriterien zählen: schwangere Frauen, Personen, die mit Antibiotika behandelt werden, Personen mit Nieren- oder Lebererkrankungen, Personen mit einer speziellen Diät wie einer proteinreichen Diät oder der Einnahme von Proteinpräparaten und Personen mit schwerer Klaustrophobie oder anderen Angststörungen.