대사의 선천적 오류, 메틸말론산혈증, 유기산혈증에 대한 임상 시험 - 임상 시험 레지스트리

연구 개요

상태

모병

정황

상세 설명

유기산 대사의 가장 흔한 선천성 이상 중 하나인 메틸말론산혈증(MMA)은 병인 및 임상 증상이 이질적입니다. cblA, cblB 및 mut 클래스의 MMA에 영향을 받은 환자는 의학적으로 허약하며 대사성 뇌졸중 또는 기저핵 경색, 췌장염, 말기 신부전, 성장 장애, 골다공증 및 발달 지연과 같은 합병증으로 고통받을 수 있습니다. 이러한 합병증의 빈도와 그 촉진제는 정의되지 않은 상태로 남아 있습니다. 또한, 현재 치료 프로토콜 결과는 환자 집단에서 상당한 이환율과 사망률을 계속해서 입증했습니다. 점점 더 많은 고형 장기 이식(간 및/또는 신장)이 환자 치료에 사용되었습니다. 비타민 B12의 무질서한 수송 및 세포내 대사는 메틸말론산혈증 및 (과)호모시스테인혈증을 특징으로 하는 뚜렷한 장애 그룹을 생성합니다. 이러한 조건은 해당 세포 보완 클래스(cblC, cblD, cblF, cblJ 및 cblX)의 이름을 따서 명명되었으며 임상 및 생화학적으로 이질적입니다. cblE 및 cblG의 기저에 있는 유전적 장애는 호모시스테인을 메티오닌으로 전환하는 데 관여하는 중요한 효소인 메티오닌 신타제의 활성에 고립된 손상을 특징으로 하며 이러한 장애는 (고)호모시스테인혈증을 특징으로 합니다. 마지막으로, 환자 그룹은 최근 확인된(ACSF3) 및 알려지지 않은 유전자의 변이로 인해 혈액 또는 소변에서 메틸말론산 및/또는 호모시스테인이 증가할 수 있습니다.

이 프로토콜에서는 메틸말론산혈증 및 코발라민 대사 결함이 있는 환자를 임상적으로 평가합니다. 일상적인 입원 환자 입원은 최대 4-5일 동안 지속되며 소변 수집, 채혈, 안과 검사, 방사선 절차, MRI/MRS, 일부 피부 생검 및 발달 검사가 포함됩니다. 신장, 간 또는 간-신장 이식을 받았거나 받게 될 환자의 하위 집합에서 또는 특이한 변이 또는 임상 경과가 있고 MMA가 있는 환자의 하위 집합에서 CSF 대사 산물을 검사하기 위해 요추 천자를 수행합니다. 이 소그룹의 환자에서 CSF 대사산물 모니터링을 사용하여 요법을 조정할 수 있습니다.

연구 목적은 표현형의 스펙트럼을 추가로 기술하고 이러한 효소병증의 자연사를 특성화하고, 유전자형/효소/표현형 상관관계에 대한 쿼리, 메틸말론산혈증 및/또는 호모시스테인혈증의 새로운 유전적 원인을 검색하고, 새로운 질병 바이오마커를 식별하고 임상을 정의하는 것입니다. 향후 임상 시험을 위한 결과 매개 변수.

모집단은 NIH에서 이전에 평가된 참가자, 의사 추천 및 clinicaltrials.gov에서 연구에 지시된 가족으로 구성됩니다. 뿐만 아니라 Organic Acidemia Association, Homocystinuria Network America 및 기타 국내 및 국제 지원 그룹. 대부분의 참가자는 NIH 임상 센터에서만 평가됩니다. 그러나 NIH 팀이 2세 미만의 환자를 이 연구 프로토콜의 후보 대상으로 결정하는 경우, 해당 환자는 수석 연구원인 Dr Chapman의 승인을 기다리는 동안 어린이 국립 의료 센터(CNMC) 사이트에 등록할 수 있습니다. 개인은 또한 피츠버그의 UPMC 어린이 병원에서 연구의 일부인 조직 수집에만 등록하거나 원격 의료 방문을 통해 병력 및 임상 데이터를 공유할 수 있습니다. 결과 측정은 대체로 설명적이며 임상, 생화학적 및 분자 매개변수 간의 상관관계를 포함합니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

2275

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

이름: Charles P Venditti, M.D.
전화번호: (301) 496-6213
이메일: venditti@mail.nih.gov

연구 연락처 백업

이름: Jennifer L Sloan, Ph.D.
전화번호: (301) 443-9055
이메일: jsloan@mail.nih.gov

연구 장소

미국
- District of Columbia
  - Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
    - 완전한
    - Children's National Medical Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, 미국, 20892
    - 모병
    - National Institutes of Health Clinical Center
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
    - 모병
    - UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    - 연락하다:
      
      James Squires
      
      전화번호: 412-692-5180
      
      이메일: james.squires2@chp.edu

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1개월 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

메틸말론산혈증이 있는 개인

설명

포함 기준:

모든 성별, 민족 및 메틸말론산혈증 또는 코발라민 장애의 생화학적 또는 유전적 진단을 받은 1개월 이상의 환자는 이 프로토콜에 등록할 수 있습니다. 유아로 등록을 확대하는 주된 이유는 코발라민 C 결핍(cblC)이 있는 개인이 종종 자궁 또는 유아기 초기에 황반병증을 일으키지만 이 초기 질병 진행의 자연사는 잘 정의되지 않았기 때문입니다. National Eye Institute의 동료들은 cblC를 가진 개인의 가장 큰 코호트에서 망막 소견을 문서화했으며 이 장애에 대한 전문 지식을 개발했습니다. 최근 보고서에 따르면 조기 치료는 망막 질환을 크게 개선할 수 있으며 출생부터 유아기까지 더 많은 자연사 데이터가 필요한 NIH 임상 센터의 향후 임상 시험의 초점이 될 것이라고 합니다. 생후 1개월에서 2세 또는 12kg 미만의 어린이는 예약 전에 소아과 상담 서비스에서 검토하고 승인된 경우 제한된 평가를 위해 외래 진료소에서 채혈, 시력 검사, 상담을 평가합니다. 소아과 상담 서비스의 승인을 받지 않았거나 여행하기에 충분히 불안정한 영향을 받는 유아는 의료 기록 및 실험실 결과 공유 및 해석, 분자 유전 검사, 유전 상담, 영양과 같은 자연사 데이터 수집에 포함하기 위해 원격 진료를 통해 원격으로 등록할 수 있습니다. 식이 식품 로그 분석, 신경 인지 평가와 상담하십시오. 연구 중인 다른 장애의 영향을 받는 2세 미만의 개인은 NIH의 참여 자격이 있는 것으로 간주되는 경우 소아과 중개 프로그램의 진화하는 계약의 일부로 어린이 국립 의료 센터(CNMC)에서 평가될 수 있습니다. 팀과 CNMC 팀. 환자는 혈장 및 소변에서 MMA 및 호모시스테인 수치를 측정하여 진단됩니다. 대부분의 보완 클래스는 알려지거나 보류됩니다. 돌연변이를 결정하기 위한 분자 유전학적 분석은 연구에 수용되기 전에 수행된 것으로 예상됩니다. 아직 이러한 실험실 검사를 받지 않은 일부 환자는 대사 매개변수 및 임상 병력을 기반으로 프로토콜에 승인될 것입니다. 이 후자의 환자 범주에는 유전적이지만 알려지지 않은 유형의 MMA가 있는 개인이 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

PI/AI는 의학적으로 불안정하거나, 병원에 거주하거나, 최적이 아닌 대사 제어 또는 실험실 및 임상 데이터 검토 후 발생하는 우려 사항과 같은 이유로 환자 등록을 거부할 수 있습니다. 일주일에 한 번 이상 투석이 필요하고 체중이 나가는 모든 환자

임산부는 메틸말론산혈증 또는 코발라민 장애를 앓고 있거나 영향을 받은 피험자의 가족 구성원인 경우 연구에 등록할 수 있습니다. 임산부와 태아에 대한 이러한 장애의 영향에 대해 더 많이 아는 것이 중요하기 때문에 임산부는 제외되지 않습니다. 이 연구는 태아에 대한 최소한의 위험 이상을 포함하지 않습니다. 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신하게 된 영향을 받는 피험자는 철회되지 않지만 임신이 종료될 때까지 일부 절차에서 제외됩니다. 영향을 받는 임신한 피험자는 임상 팀의 임상적 판단에 따라 혈액 채취, 유전 연구 및 상담을 포함한 임상 치료의 일부로 절차를 거칠 수 있습니다. 임산부 참가자는 임신이 종료될 때까지 안정동위원소, 사구체여과율 검사, MRI 등 일부 시술 대상에서 제외된다.

피츠버그의 UPMC 어린이 병원에서 이식 수술을 받는 모든 연령, 성별 및 민족의 메틸말론산혈증 또는 코발라민 장애가 있는 환자는 연구의 조직 수집 부문에 참여할 자격이 있습니다. 임산부는 피츠버그 UPMC 어린이 병원의 조직 수집에서 제외됩니다.

건강한 지원자의 경우 자격 기준에는 18세 이상의 개인이 포함됩니다.

제외 기준은 다음과 같습니다: 임신한 여성, 항생제 치료를 받고 있는 개인, 신장 또는 간 질환이 있는 개인, 고단백 식단과 같은 특수 식이요법을 하거나 단백질 보충제를 복용하는 개인 및 심각한 밀실 공포증 또는 기타 불안 장애가 있는 개인.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

관찰 모델: 보병대
시간 관점: 유망한

그룹/코호트 수

1

코호트 및 개입

그룹/코호트
메틸말론산혈증 메틸말론산혈증이 있는 개인

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
질병의 장기 합병증을 평가하기 위한 자연사 기간: 전진	이미징, 실험실 및 상담을 통해 일주일 동안 평가하는 동안 MMA의 합병증 평가	전진

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

수사관

수석 연구원: Charles P Venditti, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

NIH Clinical Center Detailed Web Page

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2004년 6월 7일

연구 등록 날짜

최초 제출

2004년 2월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2004년 2월 18일

처음 게시됨 (추정된)

2004년 2월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 9월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 9월 9일

마지막으로 확인됨

2026년 9월 8일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

040127
04-HG-0127

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

.연구는 정의된 종점 없이 진행 중인 관찰 자연사 연구입니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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